天然二苯乙基类化合物的结构、来源及药理活性研究进展*

字成庭，杨 柳，董发武，杨 丹，丁中涛，王宣军，胡江苗，周 俊

(1 云南农业大学理学院，云南 昆明 650201；2 中国科学院昆明植物研究所，云南 昆明 650201；3 云南大学化学科学与工程学院，云南 昆明 650091)

二苯乙基化合物(Bibenzyls)是指两个苯甲基单元通过甲基的C-C单键相连而成的一类化合物。二苯乙基化合物母核结构虽然简单，但因芳环及连接芳环的桥链取代基的变化使其具有多样的结构类型，二苯乙基化合物大多是苯环和(或)连接苯环的链桥上有简单的取代基，如甲基、甲氧基、羟基、氯等，或接有异戊烯单元和糖基(如图1所示)。二苯乙基化合物具有多种生物活性，如植物生长调节活性、抗氧化活性、抗菌活性、抗病毒活性和具有细胞毒活性等。本文整理了迄今为止分离得到天然二苯乙基化合物以及化合物活性研究进行了概述。

图1 二苯乙基类化合物的目核结构

1 天然二苯乙基类化合物的化学结构

二苯乙基类化合物主要来源于苔藓植物、蕨类植物、被子植物，如兰科植物、百部科植物、使君子科植物和紫菀科植物等。近年来文献报道了多种类型联苄类化合物，根据其取代基的不同，可分为如下结构类型。

1.1 简单取代二苯乙基化合物

该类型的二苯乙基化合物是联苄链桥碳上无取代，苯环上仅含有简单取代基，如甲基，甲氧基，乙酰基等含有C、O的取代基，结构简单，化合物众多。根据文献报道新化合物分布来分析，该类化合物主要分布于百部科、兰科、薯蓣科、豆科及苔藓类植物中。

表1 简单取代二苯乙基化合物结构

从百部科植物直立百部Stemona sessifolia, 对叶百部S.tuberosa, S.collonsae, S.cf.pierrei 中分离得到了一系列化合物Stilbostemins A，C，E，F(1～4)[1]、Stilbostemin G(5)[2]、Stilbostemins H，I(6，7)[3]、Stilbostemins N-Y(8～19)[4]。Tao等[5]又从百部Stemona sessifolia (Miq.) Miq. 中分离得到Stilbostemins M，N，O(20～22)，Ye等[6]从百部S. japonica (Blume) Miq. 中分离得到Stilbostemins J，K，L(23～25)都是新的简单联苄化合物。马国祥等[7]利用反向高效液相色谱法测定了18种石斛类生药中简单联类化合物erianin(26)、chrysotoxine(27)的含量，发现大部分石斛中含有这两种成分。Veerraju等[8]从D.densiflorum等10种石斛属中均分离得到简单联苄类化合物batatasin(28)。从铁皮石斛Dendrobium candidum中分离得到Dendrocandin A(29)[9]和3,3′,4,4′-四羟基-5-甲氧基联苄(30)[10]。由此可见，简单取代二苯乙基类化合物在石斛属植物中是广泛存在的成分。石斛属植物中的简单联苄类化合物及其结构一般在3,4,5,3′,4′和5′上有羟基或甲氧基取代，而2,6,2′和6′上无官能团取代。另外，从薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita中分离得到3,5-二羟基-4-甲氧基联苄(31)和3,3′,5-三羟基-2′-甲氧基联苄(32)[11]，从黄药子D.bulbifera中2,5,2′,3′-四羟基-3-甲氧基联苄(33)[12]。从豆科羊蹄甲属植物Bauhinia saccocalyx中分离得到Bauhinol C(34)[13]，B.purpurea中分离得到Bauhinol E(35)[14]；从豆科甘草Glycyrrhiza glabra中分离得到3,5,3′-三羟基-4′-甲氧基联苄(36)[15]。从苔藓类植物耳叶苔Frullania brasiliensis中分离得到3,3′,4-三甲氧基联苄(37)[16]。从姬书带蕨Vittaria anguste-elongata分离得到3个简单取代二苯乙基类化合物Vittarin A，B，E(38～40)[17](见表1)。

1.2 含异戊二烯单元二苯乙基化合物

该类型的化合物是二苯乙基苯环上有异戊二烯单元取代，异戊二烯单元或成支链或成环。Bauhinols A,B,D(41～43)[13]是从Bauhinia saccocalyx中分离得到的3个含有异戊二烯单元的二苯乙基化合物。Glepidotin D(44)[18]是从Glycyrrhizalepidota中分离得到在3-O连接异戊二烯单元的二苯乙基。从Lethocoleaglossophylla中分离得到4个含有异戊二烯单元的Prenylated bibenzyls(45～48)[19]以及从Glycyrrhizaglabra中分离得到的另外5个异戊二烯与苯环形成苯并吡喃单元的二苯乙基Bauhinols(49～53)[20]。从Radulamarginata中分离得到两个含有异戊二烯单元的二苯乙基bauhinols (54，55)[21]。Preracemosols A, B(56，57)[22]是从Bauhiniamalabarica根中分离得到的，在1,2-二羟基-3′-甲基取代。Becker等[23]从地钱属Radulalaxiramea中分离得到Bibenzyls(58～60)。Nagashima等[24]从采自新西兰的扁萼苔属RadulaDum.中分离得到含有3个异戊二烯单元的二苯乙基化合物61(如图2所示)。

图2 含异戊二烯单元二苯乙基化合物结构

1.3 对羟基苯环的二苯乙基化合物

该类的化合物是二苯乙基苯环上有一个或二个对羟基苯环的取代。Gymconopin D(62)是从Gymnadeniaconopsea块茎中分离得到的二苯乙基类化合物[25]。Isoarundinin I，II(63，64)是从兰科植物Arundinabambusidoloa中分离得到的两个二苯乙基类化合物[26]。Chen等[27]从Bletilla striata中分离得到Bibenzyl(65)。Bulbocodin C，D(66，67)[28]、Bulbocodin(68)[28]、Shanciguol(69)[29]和Bulbocol(70)[29]是从地钱属植物Pleionebulbocodoides中分离得到的，Bulbocodin C，D(66，67)和Shanciguol(69)在联苯苯环上有两个对羟基苯酚取代，Bulbocodin(68)在苯环上有三个对羟基苯酚取代。Ding等[30]从Arundinagtamnifolia中分离得到苯环含有一个对羟基取代的Arundinan(71)(如图3所示)。

图3 含对羟基苯环的二苯乙基化合物结构

1.4 含有Cl等杂原子的二苯乙基化合物

该类化合物是二苯乙基的苯环取代基中含有卤原，天然产物中该类化合物含量很少。从苔类植物片叶苔Ricardia polyclada中分离得到4个这种类型的化合物(72～75)[31](见表2)。

表2 含卤原子的二苯乙基化合物结构

1.5 糖苷类的二苯乙基化合物

该类型化合物二苯乙基苯环上有糖基取代，以糖苷的形式存在。Daniela等[15]从豆科甘草G.glabra中分离得到Bibenzyl(76)。Vittarin C，D(77，78)是从台湾蕨类植物姬书带蕨V.anguste-elongata中分离得到的两个糖苷类二苯乙基化合物，分子中含有一个羧酸，以钠盐的形式存在[17]。从菊科白婆罗门参Whitesalsify中分离得到两个糖苷类二苯乙基化合物Bibenzyls(79，80)[32]。从苔类植物地钱Marchantiapolymorpha中分离得到一个糖苷类二苯乙基化合物Bibenzyl(81)[33]。Lee等[34]从对叶百部StemonatuberosaLour.的根部分分离得到2个糖苷类二苯乙基化合物Bibenzyls(82，83)(如表3所示)。

表3 糖苷类二苯乙基化合物结构

1.6 桥碳取代二苯乙基化合物

表4 桥碳取代二苯乙基化合物结构

该类型化合物在链桥碳上接有取代基，分布相对较少，常见于石斛属植物中。从铁皮石斛D.candidum中分离得到Dendrocandins B(84)[9]和Dendrocandins C，D(85，86)[10]。从美花石斛D.loddigesii中分离得到的loddigesiinols C，D(87，88)[35]。从金钗石斛D.nobile中分离得到的Nobilin D(89)[36]。从肉豆蔻Myristicafragrans中分离得到化合物1-deoxycarinatone(90)[37]。Lee等[34]从对叶百部Stemonatuberosa中分离得到Stilbostemin I(91)。Zhang等[36]报道Dobilin D(92)是新的联苄类化合物。Zhang等[38]从石斛DendrobiumnobileLindl.茎的60%乙醇提取物中分离得到Nobilin A，B，C(93-95)。Cullmann等[39]从Pelliaepiphylla分离得到Bibenzyl(96)。Ali等[40]从Gnetumklossii中分离得到Bibenzyl(97)。Zidorn等[32]从whitesalsify中分离得到Tragopogonic acid(98)。Miyase等[41]从Lespedezahomoloba中分离得到Lespedezol H(99)。从菊科白婆罗门参Whitesalsify中得到tragopogonic acid(100)[32]。从DatabaseSearching中分离得到2个桥碳取代二苯乙基化合物Bibenzyl(101，102)[42](见表4和图4)。

图4 桥碳取代二苯乙基化合物结构

1.7 其它类二苯乙基化合物

除了以上取代基相对简单的二苯乙基化合物，近年来文献报道了一些结构复杂新颖的化合物。从金钗石斛D.nobile中分离得到Dendronophenol B(103)[43]。从翅梗石斛D.trigonopus中分离得到Trigonopols A，B(104，105)[44]。从兰科石仙桃Pholidotachinensis和竹叶兰Arundinagtaminifolia中分别分离得到化合物Pholidotol A，B(106，107)[45]。从石仙桃Pholidotayunnanensis中分离得到Phoyunnanin A(108)[46]。从石斛兰茎中分离得到Dendrocandins B，F，H，I，J-Q(109～120)[47]。Yang等[48]从铁皮石斛Dendrobiumofficinale中分离得到Dendrocandin T(121)和Dendrocandin U(122)。Xu等[49]从流苏石斛Dendrobium fimbriatum中分离得到Fimbriadimerbibenzyls A-G(123～129)。Wu等[17]从姬书带蕨V.anguste-elongata中分离得到Vittarin F(130)。Zidorn等[50]从ScorzonerahumilisL.中分离得到Tyrolobibenzyl A，B，D，F(131～134)。von Reuss等[51]从Corsintacoriandrina中分离得到Corsifuran A，B(135，136)。Xiao等[52]从PolygonummultiflorumThunb中分离得到137。Kunz等[53]从Ricciocarposnatans中分离得到Bibenzyl(138)。从采自新西兰苔类植物Balantiopsisroseastem中分离得到3个Aromatics(139～141)[24]。Perrottentinene(142)是从苔类植物Radulaperrortetii中分离得到的[54]。Perrottentinenic acid(143)也是从苔类植物Radulamarginata中得到的[21]。Dihydroiscoumarins(144～157)是从Hydrandeaedulcis植物中分离得到的一系列化合物[55]。Wu等[17]从Vittariaanguste-elongata中分离得到二氢香豆素连接的简单联苄Bibenzyl(158)。Shancilin(159)是从Pleionebulbocodioides中分离得到的一分子菲连接的二苯乙基化合物。以及从Plagiochilaspinulosa中分离得到的Spinuloplagin(160)[21](见图5)。

图5 其它类二苯乙基化合物结构

2 天然二苯乙基类化合物的植物来源

天然二苯乙基类化合物来源较多，植物资源分布于多个种属，总结起来主要来源于苔藓植物、蕨类植物、被子植物，如兰科植物、百部科植物、使君子科植物和紫菀科植物等。天然二苯乙基类化合物虽然来源物种多样，但是，许多物种对环境要求较高，植物资源稀少，特别是苔藓植物虽然分布面积较广，但密度较小，种间杂生，不易区分和分离，难以大量采集。石斛属植物的很多品种在中药中有广泛的应用，但是石斛繁殖率低，天然资源有限，但是市场需求不断增大，造成石斛供需之间的紧张状况。因此，本文总结了天然二苯乙基类化合物的植物来源，对更好的开发利用植物资源，充分发挥植物药用价值有重要意义(见表5)。

表5 天然二苯乙基类化合物的植物来源

续表5

29Dendrobin AD.nobile[9]30Dendrobin BD.nobile[10]313,5-二羟基-4-甲氧基联苄Dioscorea opposita[11]323,3′,5-三羟基-2′-甲氧基联苄Dioscorea opposita[11]332,5,2′,3′-四羟基-3-甲氧基联苄D.bulbifera[12]34Bauhinol CBauhinia saccocalyx[13]35Bauhinol EB.purpurea[14]363,5,3′-三羟基-4′-甲氧基联苄Glycyrrhiza glabra[15]373,3′,4-三甲氧基联苄Frullania brasiliensis[16]38Vittarin AVittaria anguste-elongata[17]39Vittarin BVittaria anguste-elongata[17]40Vittarin EVittaria anguste-elongata[17]41Bauhinols ABauhinia saccocalyx[13]42Bauhinols BBauhinia saccocalyx[13]43Bauhinols DBauhinia saccocalyx[13]44Glepidotin DGlycyrrhiza lepidota[18]452-Carboxy-3-methoxy-4,6-di(3-methyl-2-butenyl)-5,4′-dihydroxybibenzylLethocolea glossophylla[19]462,4-Di(3-methyl-2-butenyl)-3,5,4′-trihydroxybibenzylLethocolea glossophylla[19]472,2-Dimethyl-5-hydroxy-6-(3-methyl-2-butenyl)-7-[2-(4′-hydroxyphenyl)ethyl]chromeneLethocolea glossophylla[19]482,2-Dimethyl-5-hydroxy-7-[2-(4′-hydroxyphenyl)ethyl]-8-(3-methyl-2-butenyl)chromeneLethocolea glossophylla[19]49α,α′-Dihydro-3,5,4′-rrihydroxy-4,5′-diisopentenylstilbeneGlycyrrhiza glabra[20]50α,α′-Dihydro-3,5,3′,4′-tetrahydroxy-4,5′-diisopentenylstilbeneGlycyrrhiza glabra[20]51α,α′-Dihydro-3,5,4′-trihydroxy-5′-isopentenylstilbeneGlycyrrhiza glabra[20]52α,α′-Dihydro-3,5,3′-trihydroxy-4′-methoxy-5′-isopentenylstilbeneGlycyrrhiza glabra[20]53α,α′-Dihydro-3,5,3′,4′-tetrahydroxy-5′-isopentenyl stilbeneGlycyrrhiza glabra[20]54Radula marginata[21]55Radula marginata[21]56Preracemosols ABauhinia malabarica[22]

续表5

57Preracemosols BBauhinia malabarica[22]582-Carboxy-3,5-dihydroxy-4-prenylbibenzylRadula laxiramea[23]593,5-Dihydroxy-4-(3-hydroxy-3-methylbutyl)bibenzylRadula laxiramea[23]60Radula laxiramea[23]613,5,4′-Trihydroxy-4-(3,7,-trimethyl-2,6,1D-dodecatrienyl)bibenzylRadula Dum.[24]62Gymconopin DGymnadenia conopsea[25]63Isoarundinin IArundina bambusidoloa[26]64Isoarundinin IIArundina bambusidoloa[26]655-Hydroxy-4-(p-hydroxybenzyl)-3′,3-dimethoxybibenzylBletilla striata[27]66Bulbocodin CPleione bulbocodoides[28]67Bulbocodin DPleione bulbocodoides[28]68BulbocodinPleione bulbocodoides[28]69ShanciguolPleione bulbocodoides[29]70ArundinanArundina gtamnifolia[28]71BulbocolPleione bulbocodoides[30]722,6-Dichloro-3-hydroxy-4′-methoxybibenzylRicardia polyclada[31]732,6,3′-Trichloro-3-hydroxy-4′-methoxybibenzylRicardia polyclada[31]742,4,6,3′-Tetrachloro-3-hydroxy-4′-methoxybibenzylRicardia polyclada[31]752,4,6,3′-Tetrachloro-3,4′-dihydroxybibenzylRicardia polyclada[31]76R,R′-dihydro-3,3′-dihydroxy-5-D-O-glucopyranosyloxy-4′-methoxystilbeneG.glabra[15]77Vittarin CV.anguste-elongata[17]78Vittarin DV.anguste-elongata[17]795,4′-dihydroxy-3-α-L-rhamnopyranosyl-(1→3)-β-D-xylopyranosyloxybibenzylWhite salsify[32]802-Carboxyl-3,4′-dihydroxy-5-β-D-xylopyranosylox bibenzylWhite salsify[32]81α,β-Dihydrostilbene-2,4′,5-triol-2,5-di-(β-D-glucopyranoside)Marchantia polymorpha[33]82Stemona tuberosa[34]83Stemona tuberosa[34]84Dendrocandins BD.candidum[9]85Dendrocandins CD.candidum[10]86Dendrocandins DD.candidum[10]87Loddigesiinols CD.loddigesii[35]88Loddigesiinols DD.loddigesii[35]

续表5

89Nobilin DD.nobile[36]901-deoxycarinatoneMyristica fragrans[37]91Stilbostemin IStemona tuberosa[34]92Dobilin DD.nobile[36]93Nobilin ADendrobium nobile[38]94Nobilin BDendrobium nobile[38]95Nobilin CDendrobium nobile[38]96Pellia epiphylla[39]97Gnetum klossii[40]98Tragopogonic acidWhite salsify[32]99Lespedezol HLespedeza homoloba[41]100tragopogonic acidWhite salsify[32]101Database Searching[42]102Database Searching[42]103Dendronophenol BD.nobile[43]104Trigonopols AD.trigonopus[44]105Trigonopols BD.trigonopus[44]106Pholidotol APholidota chinensis[45]107Pholidotol BArundina gtaminifolia[45]108Phoyunnanin APholidota yunnanensis[46]109Dendrocandins BDendrobium officinale[47]110Dendrocandins FDendrobium officinale[47]111Dendrocandins HDendrobium officinale[47]112Dendrocandins IDendrobium officinale[47]113Dendrocandins JDendrobium officinale[47]114Dendrocandins KDendrobium officinale[47]115Dendrocandins LDendrobium officinale[47]116Dendrocandins MDendrobium officinale[47]117Dendrocandins NDendrobium officinale[47]118Dendrocandins ODendrobium officinale[47]119Dendrocandins PDendrobium officinale[47]120Dendrocandins QDendrobium officinale[47]121Dendrocandin TDendrobium officinale[48]122Dendrocandin UDendrobium officinale[48]123Fimbriadimerbibenzyl ADendrobium fimbriatum[49]124Fimbriadimerbibenzyl BDendrobium fimbriatum[49]125Fimbriadimerbibenzyl CDendrobium fimbriatum[49]126Fimbriadimerbibenzyl DDendrobium fimbriatum[49]127Fimbriadimerbibenzyl EDendrobium fimbriatum[49]128Fimbriadimerbibenzyl FDendrobium fimbriatum[49]129Fimbriadimerbibenzyl GDendrobium fimbriatum[49]130Vittarin FV.anguste-elongata[17]131Tyrolobibenzyl AScorzonera humilis L.[50]132Tyrolobibenzyl BScorzonera humilis L.[50]133Tyrolobibenzyl DScorzonera humilis L.[50]134Tyrolobibenzyl FScorzonera humilis L.[50]135Corsifuran ACorsinta coriandrina[51]136Corsifuran BCorsinta coriandrina[51]

续表5

137Polygonum multiflorum Thunb[52]138PrelunularinRicciocarpos natans[53]1395-p-(methozyphenylethyl)cyclohexan-1-oneBalantiopsis rosea[24]1405-p-(methozyphenylethyl)cyclohexan-1β-oneBalantiopsis rosea[24]1415-p-(methozyphenylethyl)cyclohe-2-en-1-oneBalantiopsis rosea[24]142PerrottentineneRadula perrortetii[54]143Perrottentinenic acidRadula marginata[21]1443S-phyllodulcinHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1453S-phyllodulcin 3′-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1463S-thunberginol H 8-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1473S-thunberginol I 4′-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1483S-phylIodulcin 8-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1493R-phyllodulcin 3′-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1503R-thunberginol H 8-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1513R-thunberginoI14′-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]152Thunberginol G 3′-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]153Thunberginol I 8-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]154(+)-Hydrangenol-4′-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]155(-)-Hydrangenol-4′-O-glucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1563R-hydrangenol-4′-O-apiosylglucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]1573S-hydrangenol-4′-O-apiosylglucosideHydranRea macmphylla vat. thunbergii[55]158Vittaria anguste-elongata[17]159ShancilinPleione bulbocodioides[21]160Spinuloplagin APlagiochila spinulosa[21]

3 天然二苯乙基类化合物的药理活性

3.1 神经保护活性

自由基被认为是促进衰老诱发老年痴呆的关键物质，因此，抗氧化活性被视为神经保护活性的重要部分。Yang[11]从薯蓣科植物D.opposita中分离得到了8个联苄化合物，对其进行了DPPH，超氧阴离子基团清除活性及环加氧酶抑制试验，结果表明，化合物Tristin，2′,4-二羟基-3,5-二甲氧基联苄表现出了较强的自由基清除活性，3,3′,5-三羟基-2′-甲氧基联苄，2′,3,5-三羟基联苄表现出了对COX-2的选择抑制活性。Li等[1]从铁皮石斛D.candidum中分离得到Dendrocandins C，D(85，86)进行DPPH自由基清除试验，结果表明这两个化合物的IC50分别为34.2，34. 5 μM，具有一定的抗氧化活性。Liu等[12]从黄药子D.bulbifera中分离得到2,5,2′,3′-四羟基-3-甲氧基联苄(33)进行FRAP和DPPH自由基清除试验，其表现出非常强的抗氧化活性。从姬书带蕨Vittaria anguste-elongata分离得到3个简单联苄类化合物Vittarin A，B，E(38～40)的DPPH清除试验表明所有化合物均具有抗氧化活性[17]。Nobilin D(89)进行DPPH和ORAC试验表明具有强于VC的抗氧化活性[36]。Bauhibol C(34)对COX-1和COX-2均具有抑制活性[13]。5,4′-Dihydroxy-3-α-L-rhamnopyranosyl-(1→3)-β-D-xylopyranosyloxybibenzyl(79)和2-Carboxyl-3,4′-dihydroxy-5-β-D-xylopyranosyloxybibenzyl(80)具有自由基清除活性[32]。Song等[1]对石斛属植物中分离得到的五个联苄类化合物进行了保护人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞免受6-羟基多巴胺诱导的神经毒性活性的测试，发现鼓槌石斛素(Chrysotoxine)具有较好的活性。鼓槌石斛素是通过干扰由6-OHDA诱导的线粒体功能障碍和细胞凋亡过程中的多重信号传导而发挥作用的。Lee等[34]从对叶百部Stemonatuberosa的根部分分离得到2个糖苷类简单联苄进行MTT实验，结果发现这3个化合物都能显著保护人神经母细胞瘤SH-SY5Y 细胞免受6-羟基多巴胺诱导的神经毒性。从薯蓣植物D.japonica中得到的化合物Dihydropinosylvin能够正向调节神经生长因子(NGF)，并且不会对正常细胞产生细胞毒性。

3.2 抗肿瘤活性

Ding等[46]对分离得到Arundinan(70)进行抗肿瘤活性测试，结果表明对人肝癌细胞Bel-7402、人胃癌细胞BGC-823具有较强的体外细胞毒性，浓度为10 μg/mL时，对Bel和BGC的抑制率分别为13.89%，8.68%。Bauhinols A(41)对小细胞肺癌细胞NCI-H187、乳腺癌细胞BC、口腔癌细胞KB具有细胞毒性，IC50为(2.7±4.5) mg/mL；Bauhinol B(43)对NCI-H187细胞(IC50为1.1 mg/mL)和BC细胞(IC50为9.7 mg/mL)具有细胞毒性，但对KB 细胞无活性[13]。3,3′,4,4′-四甲氧基联苄、Chrysotobibenzyl、Brittonin A和Brittonin B，并对这4个化合物进行人癌细胞KB、KB/VCR、K562 和K562/A02的细胞毒实验，其ID50从11.3 μM到49.6 μM，均具有一定的抗癌活性，同时对肿瘤细胞的多药耐药性具有逆转作用[56]。另外，玫瑰石斛素、鼓槌联苄、4,4′-二羟基-3,3′-三甲氧基联苄对人肝癌细胞株FHCC-98显示不同的增殖抑制作用，而对正常细胞QSG7701基本没有毒性[57]。Erianin能够引起人肝癌细胞Bel7402和黑色素瘤A375坏死，生长抑制和微管抑制，在体内体外抑制血管生成，诱发内皮细胞支架瓦解[7]。Moscatilin对人肺癌细胞A549和白血病细胞HL-60具有细胞毒性，其机制可能是抑制细胞分裂G2期，但不抑制细胞周期蛋白B-cdc-2激酶的活性[58]。从流苏石斛Dendrobium fimbriatum中分离得到Fimbriadimerbibenzyls A-G(134～140)具有细胞毒性[49]。

3.3 抗炎活性

Adams等[1]从Stemona species中分离得到的Stilbostemin A(1)、Stilbostemin B(2)、Stilbostemin D(3)、Stilbostemin F(4)、Stilbostemin F(5)具有抗炎活性，能够抑制白细胞三烯的生物合成。Tto等[35]从Dendrobiumloddigesii中分离得到Ioddigesiinolo D(88)和Wang等[45]从Pholidotachinensis中分离得到Pholidotol A，B(106，107)均表现出较强的抑制NO生成的活性。Wang等[59]的研究表明从金钗石斛D.nobile中分离得到的Moscatilin 具有抑制NO产生的活性，能够抑制鼠巨噬细胞RAW 264.7 LPS介导的NO的产生。

3.4 抗菌活性

从百部科植物对叶百部S.tuberosa中分离得到的Stilbostemin G (5)表现出一定的抗菌活性[2]。Stilbostemins N-Y (8～19)也具有抗菌活性[4]。以及直立百部Stemonasessifolia中得到的Stilbostemins A，C，E，F(1～4)也具有一定的抗菌活性[1]。

3.5 其它活性

除了上述主要的活性外，简单联苄类化合物还具有抗血管新生作用，解痉作用等其他的生理活性[60]。

4 结 语

天然二苯乙基类化合物种类众多，研究的工作也较多。本文通过调查共整理了天然的简单联苄化合物160个：简单取代联苄40个，含异戊二烯单位简单联苄21个，含对羟基苯环的简单联苄10个，含有Cl等杂原子的简单联苄4个，糖苷类的简单联苄8个，桥碳取代类简单联苄19个，其它类联苄58个。从天然产物中发现新的简单联苄化合物是丰富联苄类化合物的重要途径。天然简单联苄类化合物来源较多，植物资源分布于多个种属，总结起来主要来源于苔藓植物、蕨类植物、被子植物，如兰科植物、百部科植物、使君子科植物和紫菀科植物等。通过本文的总结简单联苄类化合物主要又集中于苔类植物和兰科植物中，尤其以石斛属植物中居多。二苯乙基类化合物具有调节植物生长、抗氧化、抗菌、抗病毒活性和细胞毒活性等多种生物活性，值得进一步的开发与利用。