扶正解毒抗癌方治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果Δ

吕星旺，杜兴龙

(滁州市第一人民医院肿瘤一科，安徽 滁州 239000)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)属于肺癌的一种类型，其患者数占所有肺癌患者数的比例>85%，临床分为腺癌、鳞癌和大细胞肺癌3种类型，具有进展快、5年生存率低的特点[1]。NSCLC在发病早期并无典型的临床症状，大多数患者就诊时已处于晚期，失去了手术治疗的机会[2]。目前，临床治疗晚期NSCLC主要采用化疗措施，然而化疗过程中会损伤正常细胞，引发骨髓抑制等并发症，导致患者无法耐受进一步化疗，危及生命[3]。中医认为，晚期NSCLC的病机为余毒未清、气阴两虚，故治疗应以益气解毒、软坚散瘀为宜[4]。扶正解毒抗癌方为滁州市第一人民医院(以下简称“我院”)自拟方，是由生黄芪、珠子参、炙黄精、灵芝、鸡血藤、仙鹤草、生甘草、黑豆及重楼等中药煎制而成的汤剂，具有清热解毒、益气扶正和化瘀散结的作用。近年来，扶正解毒法在结直肠癌、胃癌及肝癌等恶性肿瘤治疗方面均有一定的疗效。故本研究探讨了扶正解毒抗癌方治疗晚期NSCLC的疗效及对患者化疗后骨髓抑制的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年1月至2019年3月我院收治的NSCLC患者100例。诊断标准：(1)西医诊断标准符合《临床诊疗指南肿瘤分册》中相关规定[5]，①症状有咳嗽、胸痛、发热、有痰、痰中带血及锁骨淋巴结肿大；②长期吸烟；③喘鸣、气促反复发作；④经X线、病理学检查确诊为NSCLC；⑤肝、肾功能及血象正常。(2)中医诊断标准符合《非小细胞肺癌》中相关规定[6]，且辨证分型为气阴两虚型，①神疲乏力，咳嗽无痰或有痰，汗出气短，手足心热，午后潮热或口干发热，纳呆腹胀，有时心悸，便干或稀；②舌质红苔薄，舌质胖嫩有齿痕，脉细数无力。纳入标准：符合中医和西医的诊断标准；TNM分期为Ⅲ期或Ⅳ期；年龄>18周岁；临床资料完整且患者依从性高；经患者及其家属同意，签署治疗知情同意书。排除标准：合并心、肝及肾等重大脏器病变者；对本研究所用药物过敏者；精神意识障碍者；处于特殊时期者，如哺乳期或妊娠期。按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组50例。对照组患者中，男性27例，女性23例；年龄30～70岁，平均(52.77±12.61)岁；体重指数20～25 kg/m2，平均(23.05±1.66) kg/m2；TNM分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期15例；疾病类型：腺癌29例，鳞癌17例，腺鳞癌4例。研究组患者中，男性29例，女性21例；年龄29～70岁，平均(51.93±13.80)岁；体重指数20～25 kg/m2，平均(23.51±1.73) kg/m2；TNM分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期14例；疾病类型：腺癌31例，鳞癌16例，腺鳞癌3例。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准(czky2016012)。

1.2 方法

对照组患者给予常规单纯化疗，按照病理类型实施化疗方案。(1)腺癌：培美曲塞(规格：0.5 g)500～600 mg/m2，第1日；多西他赛(规格：20 mg)75 mg/m2，第1日；顺铂(规格：20 mg)20 mg/m2，第1—3日；卡铂(规格：0.1 g)200～400 mg/m2，第1日；21 d为1个化疗周期。(2)鳞癌：吉西他滨(规格：200 mg)1 000 mg/m2，第1日；多西他赛(规格同上)75 mg/m2，第1日；顺铂(规格同上)20 mg/m2，第1—3日；卡铂(规格同上)200～400 mg/m2，第1日；21 d为1个化疗周期。(3)大细胞肺癌：依托泊苷(规格：100 mg)80～100 mg/m2，第1—3日；顺铂(规格同上)20 mg/m2，第1—3日；卡铂(规格同上)200～400 mg/m2，第1日；21 d为1个化疗周期。研究组患者在对照组的基础上加用扶正解毒抗癌方治疗，方中包括生黄芪20 g、珠子参15 g、炙黄精15 g、灵芝15 g、鸡血藤15 g、仙鹤草10 g、生甘草10 g、黑豆10 g及重楼10 g，加水煎至200 ml，1剂200 ml，1日1剂，分2次于餐后30 min后温服。两组患者均治疗2个化疗周期。

1.3 观察指标

(1)所有患者均于治疗后(2个化疗周期后)由2名经过培训的专业人员评定临床疗效。(2)分别于治疗前和治疗后(2个化疗周期后)抽取患者空腹肘静脉血4 ml，置于未涂有肝素钠的采血管中，置于-20 ℃冰箱中备用待测，测定血液指标，包括白细胞计数、血小板计数及血红蛋白水平，检测仪器采用贝克曼库尔特LH 750型全自动血液分析仪。(3)计算两组患者治疗后(2个化疗周期后)骨髓抑制发生情况。骨髓抑制分级标准：0级为无骨髓抑制，白细胞计数≥4.0×109/L，血红蛋白≥110 g/L，血小板计数≥100×109/L；Ⅰ级为轻度骨髓抑制，白细胞计数(3.0～3.9)×109/L，血红蛋白95～100 g/L，血小板计数(75～99)×109/L；Ⅱ级为中度骨髓抑制，白细胞计数(2.0～2.9)×109/L，血红蛋白80～94 g/L，血小板计数(50～74)×109/L；Ⅲ级为重度骨髓抑制，白细胞计数(1.0～1.9)×109/L，血红蛋白65～79 g/L，血小板计数(25～49)×109/L；Ⅳ级为骨髓抑制严重，已威胁到患者生命，白细胞计数(0～1.0)×109/L，血红蛋白<65 g/L，血小板计数<25×109/L[7]。骨髓抑制发生率=骨髓抑制病例数/总病例数×100%。(4)采用卡氏(Karnofsky，KPS)评分评估两组患者的生活质量，KPS评分升高≥10分为提高；KPS评分升高或降低<10分为稳定；KPS评分降低≥10分为降低[8]。

1.4 疗效评定标准

临床疗效分为完全缓解(complete remission，CR)、部分缓解(partial remission，PR)、稳定(stability，SD)和进展(progression，PD)4个等级。CR：肿瘤消失，且维持时间>4周；PR：25%≤肿瘤病灶缩小≤50%，且无新病灶出现；SD：肿瘤病灶缩小<25%，且无新病灶出现；PD：肿瘤病灶扩大。总有效率=(CR病例数+PR病例数)/总病例数×100%[9]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组患者均顺利完成治疗。研究组患者的总有效率为62.00%(31/50)，明显高于对照组的36.00%(18/50)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后血液指标水平比较

治疗前，两组患者白细胞计数、血小板计数及血红蛋白水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者白细胞计数、血小板计数及血红蛋白水平均明显低于治疗前，但研究组患者上述指标水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表2 两组患者治疗前后血液指标水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05

Note: vs. the control group,*P<0.05

2.3 两组患者骨髓抑制发生情况比较

治疗后，研究组患者发生骨髓抑制Ⅰ—Ⅱ级15例，Ⅲ—Ⅳ级4例，骨髓抑制发生率为38.00%(19/50)；对照组患者发生骨髓抑制Ⅰ—Ⅱ级26例，Ⅲ—Ⅳ级8例，骨髓抑制发生率为68.00%(34/50)。研究组患者骨髓抑制发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=9.033，P=0.003)。

2.4 两组患者治疗后生活质量评分比较

治疗后，研究组患者KPS评分提高率和稳定率明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后KPS评分比较[例(%)]

3 讨论

NSCLC的发病是由于吸烟、职业、电离辐射、遗传和既往肺部慢性感染等多种因素导致支气管上皮细胞DNA受到损伤，癌基因被激活，抑癌基因失活，从而引发细胞癌变[10-11]。目前，临床治疗晚期NSCLC主要采用以铂类药物为基础的多种化疗药联合应用，能够延长患者生存期，然而在治疗过程中会引起不同程度的骨髓抑制，临床表现为不同程度的贫血、出血、白细胞减少和感染等，影响治疗效果，使患者产生恐惧心理从而放弃治疗[12]。中医认为，NSCLC属“肺积”范畴，其发生发展是由于邪毒内侵、正气虚损导致痰湿瘀毒积聚，日久则气血耗损，气虚阴虚；化疗所致的骨髓抑制属“血虚”范畴，病机为气血阴阳亏虚、脾肾受损，故治疗晚期NSCLC及化疗后的骨髓抑制应以清热解毒、软坚散瘀和健脾益肾为宜[13-14]。扶正解毒抗癌方中，生黄芪补肝益肾；珠子参补肾阴、补精髓；炙黄精滋肾润肺；灵芝健脾益血、大补元气；鸡血藤行血补血、舒筋活络；仙鹤草收敛止血、止痢解毒；黑豆清热解表、补肾壮阴、养血平肝；重楼清热解毒、消肿止痛；生甘草调和诸药；多味中药联合应用，具有清热解毒、消肿止痛、补精益髓及健脾益肾之功效。

本研究结果显示，研究组患者的总有效率较好，其治疗后的KPS评分提高率和稳定率均较高。提示扶正解毒抗癌方联合常规化疗治疗晚期NSCLC的临床疗效显著，能够提高患者的生活质量。晚期NSCLC患者化疗后脾肾受损、气阴损伤且阴血不足，而扶正解毒抗癌方中生黄芪、炙黄精和灵芝等成分具有益气养阴生血、健脾补肾化精的作用，能够使气血生化之源生生不息，扶正固本，增强机体的免疫功能。同时，鸡血藤、仙鹤草和黑豆等成分具有直接或间接的抗恶性肿瘤作用，重楼可消肿止痛，从而提高患者的化疗效果和生活质量。本研究结果显示，治疗后，研究组患者的白细胞计数、血小板计数及血红蛋白水平明显改善，骨髓抑制发生率明显偏低。提示扶正解毒抗癌方能够减轻晚期NSCLC患者常规化疗后的骨髓抑制。以铂类药物为基础的常规化疗方案会引起患者白细胞计数、血小板计数和血红蛋白等血常规指标明显低于正常水平。扶正解毒抗癌方中的生黄芪、珠子参、炙黄精及灵芝等中药能够刺激机体骨髓造血系统，发挥造血干细胞的作用，提高血液中三系细胞水平，从而减轻化疗引起的骨髓抑制。药理研究结果表明，扶正解毒抗癌方中的生黄芪含有21种氨基酸，其中的甘氨酸和谷氨酸是机体合成谷胱甘肽的前体，而谷胱甘肽是抗氧化剂和重金属清除剂，能够降低铂类化疗药所引起的肾毒性，同时不会对抗肿瘤活性有影响。本研究仅初步探索了扶正解毒抗癌方联合常规化疗治疗晚期NSCLC的疗效及对患者化疗后骨髓抑制的影响，其深入的机制还需要后续进一步扩大样本量进行研究。另外，本研究的侧重点在于探讨扶正解毒抗癌方对晚期NSCLC患者化疗后骨髓抑制的改善，故并未评价患者的长期生存时间，在后续的研究中将纳入该指标，探讨扶正解毒抗癌方联合常规化疗对晚期NSCLC患者生存期的影响。

综上所述，扶正解毒抗癌方联合常规化疗治疗晚期NSCLC的疗效显著，能够减轻患者化疗后骨髓抑制情况，提高患者生活质量。