张建明,顾纯吉,宋雅雅,左元玲
(1.苏州市立医院本部检验科,江苏 苏州 215002;2.苏州大学附属第一医院血栓与止血实验室,江苏 苏州 215006;3.苏州大学附属第一医院输血科,江苏 苏州 215006)
TORCH最先由Nahmias在上个世纪70年代提出,它是一组感染孕妇并可能导致胎儿发育异常和功能障碍的病原微生物的简称,即弓形虫(Toxoplasma gondii, TOXO),风疹病毒(Rubella virus, RV),巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV),单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus, HSV)[1]。TORCH的筛查主要包括IgG和IgM两类,通过这两类抗体,可以对四种病原微生物的感染和免疫状态进行流行病学评估。IgG抗体阳性,说明既往感染,当前具有免疫能力。IgM抗体阳性,说明近期感染。本文统计2017年1月—2019年12月就诊于苏州市立医院的育龄妇女TORCH-IgM数据,并与2007年—2009年苏州地区32 986 例孕早期妇女TORCHIgM的结果[2]比较,报告如下。
1.1 对象 2017年1月—2019年12月就诊于苏州市立医院和所属社区医院的28 103 例育龄妇女。借鉴赵卫卫等[3]研究,分为正常妊娠组25 677 例,包括备孕、正常产检、早孕和多胎等,年龄17~48 岁,中位年龄29 岁;异常妊娠组1 386例,包括自然流产、胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)、胎儿畸形、胎死宫中、停胎史和异位妊娠等,年龄18~43 岁,中位年龄28 岁;不孕症组1 040 例,包括婚后不孕、输卵管造影术前和试管婴儿(in vitro fertilization,IVF),年龄20~45 岁,中位年龄29 岁。研究对象均知情同意。
1.2 方法 静脉采血,3 000 r/min离心10 min分离血清。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TORCH-IgM,试剂由德国维润赛润公司提供,检测仪器为Freedom EVOlyzer全自动酶免分析仪。每次检测均设阴、阳性对照和质控,并根据标准血清的平均消光度值计算临界值的范围。
1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0处理,计数资料以百分率表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义,四个实验组间的两两比较,其检验水准为α=0.0125。
2.1 TORCH-IgM阳性率比较 2017年—2019年TORCH-IgM总阳性率为2.95%(829/28 103);其中TOXO-IgM阳性率为0.42%(117/28 103)、RV-IgM为1.04%(291/28 103)、CMV-IgM为0.60%(170/28 103),HSV-IgM为0.89%(251/28 103),与2007年—2009年苏州地区32 986 例孕早期妇女TORCH-IgM结果[2]比较,总阳性率下降、TOXOIgM阳性率下降、RV-IgM阳性率上升、CMV-IgM阳性率下降、HSV-IgM阳性率下降,差异均有统计学意义(χ2=27.01~88.20,P<0.05)。(表1、图1)
表1 育龄期妇女2017年—2019年与2007年—2009年TORCH-IgM阳性率比较[例(%)]
2.2 2017年—2019年孕前检查组、正常妊娠组、异常妊娠组和不孕症组间TORCH-IgM阳性率比较 TOXO-IgM、RV-IgM、CMV-IgM和HSV-IgM,在育龄妇女不同分组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。孕前检查组、正常妊娠组、异常妊娠组与不孕症组两两比较结果如下。TOXO-IgM:异常妊娠组患者阳性率高于正常妊娠组(α<0.0125),与孕前检查组和不孕症组比较差异无统计学意义(α>0.0125);RV-IgM和CMV-IgM:异常妊娠组阳性率高于其他三组,差异有统计学意义(α<0.0125);HSV-IgM:异常妊娠组与其他三组差异无统计学意义(α>0.0125),孕前检查组高于正常妊娠组和不孕症组(α<0.0125)。(表2)
表2 各组TOXO、RV、CMV、HSV-IgM阳性率比较[例(%)]
妊娠期妇女本身由于内分泌和自身免疫状态改变以及身体负荷增加,相对容易发生TORCH病原体原发感染和原有病原体的再次激活。而且多数病原体感染后,并无相关症状,不能得到及时治疗。因而病原体易通过母体胎盘甚至产道,传播给胎儿,引起流产、早产、死胎和畸胎等[4-5]。但是,近些年对于育龄期妇女进行TORCH检查的必要性仍然存在争议,我国已将TORCH检查作为基本的优生优育项目,而一些西方国家早已取消孕妇TOXO抗体的检测[4],或将TORCH检查从传统的TOXO、RV、CMV、HSV扩展到HIV、HBV、HCV和TP等。2010年De Carolis等[6]报道,TORCH感染会导致母体胎盘免疫功能异常,使母体增加抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, APS)患病风险,APS综合征会导致子痫前期、胎儿宫内生长受限以及其他胎盘功能受限导致的疾病。这项研究说明,TORCH检查在孕早期妇女疾病筛查中仍然具有重要地位。
本研究对比2017年—2019年与2007年—2009年苏州地区育龄妇女的TORCH感染情况,发现总阳性率下降,TOXO-IgM、CMV-IgM和HSV-IgM感染阳性率也均有不同程度下降,且与2007年—2009年对比差异有统计学意义(P<0.05)。这可能与苏州地区广泛开展、积极宣传TORCH早期检测以及宠物饲养日渐规范化有关。虽然三者阳性率均有所下降,但是三者的流行病学特点及其严重危害,使我们同样不能忽视对三者的日常监督。另外,RV-IgM感染阳性率与2007年—2009年比较明显上升。在我国,RV感染每隔7~8 年为一个流行周期,本研究发现,苏州地区RV感染阳性率又有上升趋势。所以,今后要加强RV病毒的早期检测,预防RV病毒的外来传入[5]。此外是否说明麻-腮-风三联疫苗上市以来并未明显增高风疹抗体阳性率,需要进一步证明。
另外,本研究分别对比孕前检查组、正常妊娠组、异常妊娠组和不孕症组TORCH-IgM阳性率,发现异常妊娠组TOXO、RV和CMV阳性率明显高于正常妊娠组。孕妇感染TOXO、RV病毒可引起宫内感染,导致胎儿畸形,流产和死亡率增加2~4倍,而且孕妇感染风疹时间越早,致畸概率越大[7];孕8 周内感染RV病毒导致胎儿先天性风疹综合征的发病率为85%,9~12 周为52%,而20 周后相对罕见[7-9]。所以,育龄期妇女孕前应检测血清RV-IgG抗体,如果阴性,及时接种RV疫苗,3 个月后再妊娠,可以降低RV引起的胎儿宫内感染。目前看来,CMV仍然是全球范围内引发宫内感染造成胎儿损害最常见的病毒。孕妇可通过接触CMV病毒感染,造成新生儿耳聋甚至影响胎儿智力发育[9]。90%的孕妇感染CMV产生长期后遗症,可表现为紫癜、肝脾肿大、黄疸、小儿头畸形、智力障碍等[10]。值得关注的是,分组中异常妊娠组HSV感染与其他三组差异无统计学意义,孕前检查组HSV阳性率高于正常妊娠和不孕症患者。并不能说明HSV与异常妊娠无关系,不能取消HSV抗体检测,而应该对孕前检查出现HSV抗体阳性的患者进行临床跟踪,必要时采取相应措施。
目前TORCH筛查仍然是孕期妇女必不可少的检测项目,虽然不能仅据TORCH结果确定是否终止妊娠,但可据此进行早期预防干预,减少出生缺陷。本文筛选的TORCH对象数量仍不够庞大,有条件的进行多中心分析研究,总结我国当下的流行特点,剔除一些不必要的检测项目,增加一些更有意义的检测项目,可能会有效降低我国新生儿先天性疾病的发病率。