丙戊酸镁缓释片在双相情感障碍和焦虑障碍共病治疗中的应用Δ

陈婷婷，丁 凡，刘 毅，彭 茜，张 维，王立忠（武汉市武东医院／武汉市第二精神病医院精神科，湖北 武汉430084）

双相情感障碍是临床上常见的精神疾病之一，具有较大的社会破坏力，目前以药物治疗为主［1］。 随着社会经济的不断发展，生活节奏的不断加快，现代人的精神压力逐渐增加，双相情感障碍和焦虑障碍共病的病情也不断复杂化，且容易病情反复，给患者及其家属身心带来了严重伤害［2］。 有研究结果表明，单一药物治疗无法较好地控制病情，效果不佳，因而有学者认为可以采用联合用药，以提高治疗效果［3］。 富马酸喹硫平作为非典型抗精神病药，属于情感稳定剂，能够在同一时间与多巴胺D1、D2 及5-羟色胺（5-HT）受体进行结合，从而发挥抗抑郁的作用。 丙戊酸镁缓释片能够对γ-氨基丁酸的合成产生竞争性抑制作用，使5-HT 水平升高，因此其在双相情感障碍治疗中属于首选药物，用于双相情感障碍和焦虑障碍具有良好的治疗效果。 本研究旨在探讨丙戊酸镁缓释片在双相情感障碍和焦虑障碍共病治疗中的应用，为临床提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015 年6 月至2018 年9 月于武汉市武东医院接受治疗的128 例双向感情障碍和焦虑障碍共病患者作为研究对象；男性61 例，女性67 例；平均年龄（36.82±9.01）岁；平均病程（8.21±2.29）周。 纳入标准：年龄＞18 岁；未并发心脏病；患者及家属知情并签署知情同意书。 排除标准：肾脏、肝脏等器官疾病者；血液性疾病者；感染性疾病者。 本研究经伦理委员会审核通过，并符合相关伦理学标准。 采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组64 例。 观察组患者中，男性31 例，女性33 例；平均年龄（36.75±8.66）岁；平均病程（8.07±2.15）周。 对照组患者中，男性30 例，女性34 例；平均年龄（37.02±9.13）岁；平均病程（8.31±2.45）周。 两组患者的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者口服富马酸喹硫平片（规格：200 mg）200 ～600 mg／d，分2 次餐后服用。 观察组患者在口服富马酸喹硫平片的基础上，加用丙戊酸镁缓释片（规格：250 mg）500 ～1 000 mg／d，分2 次口服。 所有患者急性期若出现严重失眠者，则加以苯二氮 类药物进行治疗。 两组患者共治疗8 周。

1.3 观察指标

（1）焦虑状况：于治疗前、治疗4 周末及治疗8 周末采用汉密尔顿焦虑量表对两组患者的焦虑状况进行评估，共包含20 个项目，轻度焦虑为50～59 分；中度焦虑为60～69 分；重度焦虑为＞69 分［4］。 （2）精神状况：于治疗前、治疗4 周末及治疗8 周末采用阳性和阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）［5］对两组患者进行精神状况评估，每个项目按1～7 分进行评定，从无症状（记1 分）到极重度（记7 分）。 （3）临床疗效。 （4）不良反应发生情况：计算两组患者不良反应发生情况，包括头晕头痛、发热、失眠及呕吐。

1.4 疗效评定标准

评估并比较两组患者的治疗效果，于治疗后采用贝克拉范森躁狂量表对两组患者的躁狂状况进行评估；无明显躁狂症状：0～5 分；有肯定躁狂症状：6～10 分；严重躁狂症状：22 分以上［6］。 痊愈：躁狂评分减分率≥75%；显效：躁狂评分减分率＜75%～50%；有效：躁狂评分减分率＜50%～25%；无效：躁狂评分减分率＜25%。 总有效率＝（痊愈病例数+显效病例数+有效病例数）／总病例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件对数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，进行t检验；计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后焦虑量表评分比较

治疗前，两组患者焦虑量表评分的差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4、8 周末，观察组患者的焦虑量表评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后焦虑量表评分比较（±s，分）Tab 1 Comparison of anxiety scale score between two groups before and after treatment （±s， scores）

表1 两组患者治疗前后焦虑量表评分比较（±s，分）Tab 1 Comparison of anxiety scale score between two groups before and after treatment （±s， scores）

组别 焦虑量表评分治疗前 治疗4 周末 治疗8 周末观察组（n＝64） 62.28±3.17 45.82±2.79 32.46±2.88对照组（n＝64） 61.44±2.98 56.18±3.24 44.28±3.32 t 1.543 2.385 2.218 P 0.198 0.021 0.041

2.2 两组患者治疗前后PANSS 评分比较

治疗前，两组患者PANSS 评分的差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4、8 周末，观察组患者的PANSS 评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后PANSS 评分比较（±s，分）Tab 2 Comparison of positive and negative symptom scale scores between two groups before and after treatment（±s， scores）

表2 两组患者治疗前后PANSS 评分比较（±s，分）Tab 2 Comparison of positive and negative symptom scale scores between two groups before and after treatment（±s， scores）

组别 PANSS 评分治疗前 治疗4 周末 治疗8 周末观察组（n＝64） 74.11±8.16 46.24±6.05 39.42±4.61对照组（n＝64） 73.87±8.22 62.16±6.38 51.46±4.79 t 1.438 2.437 2.241 P 0.236 0.016 0.031

2.3 两组患者临床疗效比较

治疗4、8 周末，观察组患者的总有效率分别为85.94%（55／64）、95.31%（61／64），明显高于对照组的73.44%（47／64）、79.69%（51／64），差异均有统计学意义（P＜0.05）；且观察组患者治疗8 周末的总有效率明显高于本组治疗4 周末，差异有统计学意义（χ2＝4.603，P＝0.033），见表3。

表3 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab 3 Comparison of clinical efficacy between two groups ［cases （%）］

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者的不良反应发生率为9.38%（6／64），明显低于对照组的31.25%（20／64），差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］Tab 4 Comparison of adverse drug reactions between two groups ［cases （%）］

3 讨论

双相情感障碍合并焦虑障碍疾病的特征为病情反复，且多数患者都伴有食欲减退、睡眠障碍等合并症，对患者的生活质量造成了严重影响［7］。 有研究结果表明，双相情感障碍和焦虑障碍共病患者在稳定期和发作期都会出现程度不同的认知障碍，给患者身心带来痛苦，该类患者已经成为医学界的重点关注对象［8-9］。

本研究结果显示，治疗4、8 周末，观察组患者的焦虑量表评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 可能原因是丙戊酸镁缓释片能够促使中枢神经系统释放大量5-HT，对神经产生较强的抑制作用；另外，也会影响γ-氨基丁酸的降解过程，通过对琥珀酸半醛脱氢酶和氨基转移酶进行抑制，促进γ-氨基丁酸含量显著升高。 丙戊酸镁缓释片对老年痴呆患者的精神状态和行为障碍也具有明显疗效，能够缓解情感障碍和焦虑障碍共病患者焦躁的临床症状，使患者情绪趋于稳定［10-11］。 本研究中，治疗4、8 周末，观察组患者的PANSS 评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 可能原因是丙戊酸镁缓释片中含有γ-氨基丁酸，能够有效抑制患者狂躁、焦虑等临床表现。 丙戊酸镁能够改善患者脑部神经状况，帮助患者恢复平和稳定的心境，从而能够很好地对双相障碍进行调节，治疗效果比传统治疗方法更佳，治疗过程中患者的紧张、焦虑情绪也能得到很好的平复，骨折等意外的发生风险也会大大减小［12］。 富马酸喹硫平主要是通过控制中枢神经系统中的多巴胺和5-HT 受体的分泌来改善患者临床症状，能够迅速舒缓患者焦躁的心理症状［13］。 治疗4、8 周末，观察组患者的总有效率明显高于同期对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且观察组患者治疗8 周末的总有效率明显高于本组治疗4 周末，差异有统计学意义（P＜0.05）。 观察组患者的不良反应发生率为9.38%，明显低于对照组的31.25%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 提示丙戊酸镁缓释片的应用能够起到很好的辅助治疗作用，提高治疗效果，与富马酸喹硫平片联合应用能够相互促进，在提高疗效的同时，减少不良反应的发生［14-15］。

综上所述，丙戊酸镁缓释片能够显著提高双相情感障碍和焦虑障碍共病患者的治疗效果，与富马酸喹硫平片联合使用具有良好的疗效，对于患者的焦虑狂躁症状具有显著改善作用。且治疗时间达8 周时的效果更明显，具体机制有待进一步研究。