利福霉素钠注射液联合利奈唑胺注射液对重症革兰阳性球菌感染患者炎症反应、血清降钙素原水平及不良反应的影响Δ

陈培莉，杨 林，张 辉，刘慧丽，马统帅（.商丘市第一人民医院重症监护室，河南 商丘 476000； .商丘市第一人民医院儿科，河南 商丘 476000）

重症患者由于病情严重，免疫功能较差，容易出现感染以及感染性休克，严重时可导致患者出现器官功能障碍，从而影响患者的生命安全［1］。 相关统计结果发现，全球每年每1 000人当中约有3 人出现严重感染以及感染性休克［2］。 革兰阳性球菌已成为重症患者感染的常见病原菌，随着近年来临床上广谱抗菌药物的广泛使用，大部分患者出现革兰阳性球菌耐药性，从而引起院内病死率逐渐升高。 因此，如何有效降低院内感染率是目前临床的重要难题。 利奈唑胺对于革兰阳性球菌感染的抗菌效果较好［3］。 利福霉素钠是易氧化、易降解的不稳定抗结核病药，对葡萄球菌有着较强的抗菌作用［4］。 因此，本研究探讨了利奈唑胺联合利福霉素钠对重症革兰阳性球菌感染患者炎症反应、血清降钙素原（PCT）水平及不良反应发生情况的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2018 年5 月至2019 年9 月商丘市第一人民医院收治的重症革兰阳性球菌感染患者60 例作为研究对象。 纳入标准：（1）符合重症革兰阳性球菌感染临床症状与体征［5］，且痰液或者血液细菌培养结果为革兰阳性球菌感染；（2）对利奈唑胺、利福霉素的药物敏感试验结果呈阳性；（3）获得患者及家属的知情同意，并签署知情同意书；（4）无药物禁忌证。排除标准：（1）严重心肝肾功能不全者；（2）合并其他严重器官性疾病、免疫性疾病及恶性肿瘤者；（3）既往有精神病史者；（4）对本研究所用药物中至少1 种药物过敏者；（5）长期服用免疫抑制剂者；（6）数据资料不全者。 按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组30 例。 研究组患者中，男性18 例，女性12 例；年龄29 ～62 岁，平均（36.69±5.87）岁；基础疾病：高血压8 例，冠心病5 例，脑血管疾病6 例，糖尿病8 例，肿瘤疾病3 例；感染部位：肺部11 例，血液4 例，神经系统6 例，术后切口9 例。 对照组患者中，男性17 例，女性13 例；年龄28～59 岁，平均（36.25±3.14）岁；基础疾病：高血压6 例，冠心病5 例，脑血管疾病7 例，糖尿病7 例，肿瘤疾病5 例；感染部位：肺部9 例，血液6 例，神经系统7 例，术后切口8 例。 两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。 本研究经商丘市第一人民医院伦理委员会批准（伦理批号：伦审2018-016 号）。

1.2 方法

对照组患者给予静脉注射利奈唑胺注射液（规格：300 ml ∶利奈唑胺600 mg 与葡萄糖13.7 g）进行治疗，1 次600 mg，1 日2 次。 研究组患者在对照组的基础上给予利福霉素钠注射液［规格：5 ml ∶0.25 g（25 万U）］0.5 g+5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，1 日2 次。 两组患者均连续治疗1 周。 治疗过程中，密切观察患者的治疗效果与不良反应，若有不适应则对症治疗。

1.3 观察指标

（1）血清炎症指标：严格按照无菌操作原则抽取患者空腹静脉血5 ml，采用全自动血细胞分析仪检测患者白细胞计数（WBC）、血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素1β（IL-1β）及白细胞介素10（IL-10）水平，密切观察患者炎症反应情况。 严格按照说明书进行操作。 （2）血清PCT 水平：严格按照无菌操作原则抽取患者空腹静脉血5 ml，采用免疫透射比浊法检测患者血清PCT 水平，严格按照试剂盒进行操作。 （3）临床疗效。 （4）不良反应：观察两组患者治疗期间的不良反应发生情况，主要包括消化道不适、血小板减少及皮疹等。

1.4 疗效评定标准

参照《抗菌药物临床试验技术指导原则》［6］对患者的治疗效果进行评价。 治愈：患者症状、体征、病原学检查及实验室检查结果均恢复正常；显效：患者症状、体征、病原学检查及实验室检查结果中有1 项指标尚未恢复；进步：患者症状、体征有所减轻，但效果不明显；无效：患者经过药物治疗3 d 后其症状、体征无明显改善或逐渐加重。 总有效率＝（治愈病例数+显效病例数）／总病例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据的统计学分析，平均年龄、血清炎症因子、血清PCT 水平等计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；性别、基础疾病、感染部位、临床疗效及不良反应发生率等计数资料以率（%）表示，采用χ2 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组患者的总有效率明显高于对照组［90.00%（27／30） vs. 66.67%（20／30）］，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups ［cases（%）］

2.2 两组患者治疗前后血清炎症指标水平比较

治疗前，两组患者血清炎症指标水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后，两组患者血清WBC、CRP 及IL-1β水平均较治疗前明显降低，血清IL-10 水平较治疗前明显升高；且研究组患者血清WBC、CRP 及IL-1β 水平明显低于对照组，血清IL-10 水平明显高于对照组，上述差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清PCT 水平的比较

治疗前，研究组与对照组血清PCT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清PCT 水平均明显降低，且研究组患者血清PCT 水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组患者治疗前后血清炎症指标水平比较（±s）Tab 2 Comparison of serum inflammatory indexes between two groups before and after treatment （±s）

表2 两组患者治疗前后血清炎症指标水平比较（±s）Tab 2 Comparison of serum inflammatory indexes between two groups before and after treatment （±s）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05Note：vs. the same group before treatment， ∗P＜0.05

组别WBC／（×109／L）CRP／（mg／L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后IL-Iβ／（pg／ml）IL-10／（pg／ml）研究组（n＝30） 18.69±4.52 10.33±2.36∗ 17.98±3.25 10.41±2.52∗ 8.44±2.36 22.36±6.63∗ 42.69±8.96 28.64±6.69∗对照组（n＝30） 18.57±4.41 15.69±2.52∗ 17.68±3.14 15.27±2.28∗ 8.69±2.43 16.32±5.75∗ 43.65±8.66 35.69±7.64∗t 0.104 8.503 0.364 7.850 0.404 3.770 0.422 3.803 P 0.918 ＜0.001 0.718 ＜0.001 0.688 ＜0.001 0.675 ＜0.001

表3 两组患者治疗前后血清PCT 水平比较（±s）Tab 3 Comparison of levels of serum PCT between two groups before and after treatment （±s）

表3 两组患者治疗前后血清PCT 水平比较（±s）Tab 3 Comparison of levels of serum PCT between two groups before and after treatment （±s）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05Note：vs. the same group before treatment， ∗P＜0.05

组别 PCT／（ng／ml）治疗前 治疗后研究组（n＝30） 7.98±2.36 1.85±0.12∗对照组（n＝30） 7.85±2.25 5.88±1.36∗t 0.218 16.168 P 0.828 ＜0.001

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］Tab 4 Comparison of adverse drug reactions between two groups ［cases（%）］

3 讨论

严重感染和感染性休克是以全身性感染导致器官功能障碍为特征的临床综合征，其发病率和病死率均很高。 再加上重症监护室患者病情复杂危重，且免疫功能较差，因此，一旦出现感染症状，可严重威胁患者的生命安全［7-8］。 葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌等是临床重症患者常见革兰阳性球菌致病菌［9］。 其中，金黄色葡萄球菌能产生多种毒素和侵袭酶，且有着较强的致病力，并能够导致患者出现心内膜炎、肺炎等重症感染，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的出现对我国抗菌药物的使用带来了新的挑战［10-11］。 近年来，随着我国医疗科技的不断发展，越来越多的抗菌药物被研发并在临床中广泛使用，虽然短时间内其能够发挥有效的作用，但由于抗菌药物的过度使用，导致大部分患者出现耐药性，特别是具有革兰阳性球菌感染的重症患者，一旦出现耐药性，可严重影响抗感染治疗效果［12］。 因此，对于重症革兰阳性球菌感染患者如何选择合适的治疗药物是目前临床上关注的重点。

相关结果研究发现，革兰阳性球菌感染能够导致患者血清PCT 水平升高［13］。 PCT 是一种蛋白质，反映机体全身炎症反应的活跃程度，特别是当严重细菌、真菌和寄生虫感染时，PCT水平能够明显升高［14］。 利奈唑胺是人工合成的 唑烷酮类抗菌药物，主要作用于细菌蛋白翻译合成的起始阶段，阻止功能性70 S 始动复合物的形成，抑制细菌蛋白形成，不容易产生细菌耐药性［15］。 既往有相关研究结果显示，利奈唑胺对于治疗重症革兰阳性球菌感染患者有着明显的疗效［16］。 也有较多学者认为，革兰阳性球菌感染患者使用利奈唑胺联合用药的疗效优于单独用药［17］。 利福霉素钠是一种半合成抗结核病药，在人体组织中其浓度高于血药浓度，能够快速进入细胞，对于结核杆菌、金黄色葡萄球菌有着较强的敏感性，并且对胃肠道无明显不良反应，能够明显提高革兰阳性球菌感染患者的治疗效果［18-19］。 因此，本研究中研究组重症革兰阳性球菌感染患者应用利福霉素钠注射液联合利奈唑胺注射液治疗，结果显示，研究组患者的总有效率明显高于对照组，表示与单独使用利奈唑胺比较，利福霉素钠注射液联合利奈唑胺注射液的治疗效果较为显著。 治疗后，研究组患者血清WBC、CRP、IL-1β 以及PCT 水平均明显低于对照组，血清IL-10 水平明显高于对照组，由此可知，利奈唑胺注射液联合利福霉素钠注射液能够加强局部抗菌效力，改善患者炎症反应，降低血清PCT 水平，从而提高抗菌治疗效果。 可能是由于利奈唑胺能够有效抑制细菌形成，再加上革兰阳性球菌对利福霉素钠的敏感性较高，并且不容易产生耐药性，因此，两者联合使用的临床疗效明显。

综上所述，利福霉素钠注射液联合利奈唑胺注射液治疗重症革兰阳性球菌感染的临床效果显著，能够有效降低患者血清PCT 水平，改善炎症反应，缓解感染症状，具有一定的临床应用价值。