抗生素杂质的检测方法应用研究进展

王永智

摘要：近些年我国医学技术发展的非常快速，抗生素药物的种类越来越多，在药效上也得到不断提高，这些成就的取得离不开抗生素杂质检测方法的进步和完善。通过必要的检测，提高了抗生素药物的效果，提高质量标准和安全性。在检测抗生素杂质时，方法比较多，每一种方法都有各自的优点和缺点，准确度等都有各自的差别。本文主要研究的是抗生素杂质的检测方法以及研究进展方向。

关键词：抗生素;杂质;检测;研究

抗生素指的是由微生物或者高等动植物生活过程中，产生的具有抗病原体的一类代谢物质，它能够影响到生活细胞的正常发育，实现抗感染的效果。临床中，使用的抗生素大都是微生物培养液提取液或者化学合成的半合成化合物。抗生素的主要作用为抑制细菌的生长速度，起到杀菌的效果。抗生素的化学结构非常复杂，再加上抗生素的种类比较多，在药物中会出现杂质，杂质的出现就会降低药物的安全性，所以在临床中，需要做好检测方面的工作。

一、高效液相色谱法

在检查药品杂质中，该方法的使用范围比较广，是常用的方法之一，在检查过程中，主要是根据杂质对照品或者是杂质峰值定位实现对杂质的辨别。在临床药物福利平杂质的检查中，就会使用该方法。我国在检测时，主要会根据药品的相对保留时间对药品中的杂质进行逐一的检查，药物中的杂质随着时间的变化，会受到色谱等条件的影响，福利平中的醌式福利平、利福霉素SV等出峰的顺序就会受到外界流动条件的影响，这样就会降低检查的准确度[1]。

研究进展：所以为了降低相对保留时间对易受色谱条件的影响，避免保留时间定位不足等问题，会使用到高效液相色谱法-DAD来对药品的光谱图进行构建，对药品中的杂质进行检验。在使用该方法之后，借助DAD检测方法，对被检查的物质进行收集，然后对照已知杂质的标准光谱图来确定相似度，实现对杂质的辨别。

二、毛细管电泳法

毛细管法对非挥发性以及热不稳定性的物质无法进行检验，在这样情况下，毛细管电泳法就显示出了优势，其中使用比较广泛的是毛细管带电泳和胶束毛细管电动色谱等方法。毛细管电泳在检查中又是比较明显，分辨率较高，灵敏度强，速度也比较快，所以发展的方向越来越广，从近些年的研究实际情况，进行的实验较多。胶束毛细管电动色谱方法主要是对伊特培南抗生素进行检验，在检查过程中，实现了杂质的分离。使用毛细管电泳能够检测出氟苯尼考、氯霉素等相关杂质。以上检测方法为柱上紫外检测，在操作上非常简单，安全性较高，但是受到光程的限制，这样就会降低灵敏度，所以在痕量分析时，受到限制，无法实现杂质的检测.

發展趋势：强调提高检查的灵敏度，在检查中引入离线预富集如液-液萃取或者在线富集技术，使用高灵敏度的检测器等。其中在线富集成本较低，而且操作相对比较简单，提高了检测的灵敏度，弥补了电泳技术测定痕量不足这一弊端。此外高灵敏度的检测仪器，如飞行时间质谱仪器、电导检测器等都广泛应用在抗生素的检测中。

三、液相色谱-质谱联用技术

液相色谱-质谱联用是将高效液相色谱法作为分离手段质谱联用检测器的综合分析技术，具有高分离的能力以及高灵敏度，具有很强的专属特异性。在抗生素降解杂质中使用非常广，其中多级质谱使用最多，能够对乙酰螺旋霉素中的很多杂质进行检测。但是在检查过程中，动态范围较小，出现了低质量区域的缺失，无法实现对杂质结构的分析。在抗生素杂质结构的推测上会使用到液相色谱-质谱联用技术，对母核结构基本已知的化合物推测最为准确，但是对未知的化合物很难进行判定，在检查中需要联合其它方法。在对抗生素杂质定量时，质谱技术作为检测器灵敏度较高，但是无法对目标物分子解离过程进行精确控制，所以结果存在较大的误差[2]。

发展趋势：液相色谱-质谱联用技术只能实现对挥发性杂质的检测，而且定量检测结果存在一定的误差，在药品杂质检测中，存在一定的局限。

四、其他检测方法

核磁共振光谱法在定量分析的检测中，需要大量的样品，而且灵敏度较低，这样就限制了定量分析的实际应用。随着检测技术的进步和不断成熟，在逐渐成为定量分析工具，有科学人员使用该工具测定出头孢吡肟的杂质含量。此外还有高效阴离子交换色谱-积分脉冲安倍检测分析法，在实际应用中，实现对硫酸新霉素B以及相关杂质的检测，在检查过程中，主要原理为硫酸新霉素B以及杂质在紫外和可见光区无明显的光吸收。该检测方法存在不足，其检测器的灵敏度对药物中很多微量杂质无法有效识别，金电极容易出现损坏情况[3]。

五、结束语

总的来说，常用的抗生素杂质检测方法有很多，其中高效液相色谱法在临床中使用范围比较广，毛细管电泳法的在近些年的发展中非常快速，但是存在重复性差等问题，限制了使用的范围，还有其它很多方法，在实际检测中，需要根据药物的具体情况来确定和选择。当然随着医学检查的不断进步，在杂质检测上越来越准确简单，在实际工作中要注重方法的引进和深度研究创新。本文论述结束，希望能够对抗生素杂质检测有一定的借鉴意义。

参考文献：

[1] 韦立志， 李发娟， 何乃奥. 大环内酯类抗生素作用机制及耐药机制和应用的研究进展[J]. 临床合理用药杂志， 2019（15）.

[2] 李俊， 姜宁， 张爱忠， 等. 饲用微生态制剂代替抗生素在动物生产中的应用研究进展[J]. 黑龙江畜牧兽医， 2019（19）：34-38.

[3] 张旭. 临床药学参与抗生素药物应用管理在重症感染中的作用分析[J]. 中国药物滥用防治杂志， 2019（4）：78-78.