含吉西他滨联合化疗方案治疗难治性非霍奇金淋巴瘤的可行性研究

（广东省农垦中心医院肿瘤科化疗六区，广东 湛江 524300）

NHL是淋巴细胞癌变导致的癌症，占淋巴瘤发病率的89%～92%[1]。NHL好发于各个年龄组，会随着年龄的增长而增加，男性发病率高于女性[2]。NHL患者会出现持续性的发热，浅表淋巴结或界外淋巴组织会有浸润，该病的发生目前认为与遗传、辐射、免疫缺陷、病毒感染等有关[3]。目前临床上针对NHL的治疗主要以放疗、化疗、联合治疗等[4]。目前临床上一直致力于对该病的治疗，本次研究旨在分析在化疗方案的基础上联合吉西他滨治疗的可行性，现具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将该院收治的20例NHL患者作为研究对象（2017年1月1日至2018年11月1日），平均分组，两组一般资料见表1。咨询和记录患者的信息资料，比较患者的性别、年龄等，确定组间数据差异性不明显且可公平对比。纳入本次研究的所有患者均充分、全面了解本研究相关情况，并且本研究得到本院伦理委员会的批准与认可。

表1 两组一般资料

纳入标准：①结合临床表现、创伤性检查、非创伤性检查、病理结果确诊NHL；②难治性、复发性NHL；③既往接受过CHOP治疗但未有明显效果者[5]；④依从性良好，具有良好理解能力。排除标准：①合并精神异常、身心障碍、视听障碍者[6]；②合并其他恶性肿瘤者；③合并严重肝肾功能障碍者。

1.2 方法：所有患者在接受化疗治疗的过程中，积极采取抗呕吐、利尿、水化等治疗。两组患者均接受奥沙利铂[江苏恒瑞药业有限公司，规格：0.1 g/s，批准文号：国药准字H20050962]130 mg/m2，静脉滴注，第1天。21 d为1个周期，共治疗2～6个周期。

对照组在上述治疗基础上联合长春瑞滨[Pierre Fabre Medicament Production-Aquitaine Pharm International，规格型号1ml：10mg，10瓶，批准文号：H20140083]25mg/m2，静脉滴注，第1、8天。观察组在联合使用奥沙利铂治疗的基础上联合吉西他滨[ELI LILLY AND COMPANY，规格型号：200 mg，1 g，批准文号：注册证号H20110535]1000 mg/m2，静脉滴注，第1、8天。21 d为1个周期，共治疗2～6个周期。

1.3 观察指标：开展对20例研究对象的跟踪随访，对比两组临床疗效，疗效评价标准[7]：完全缓解：经检查病灶完全消失，维持时间≥4周；部分缓解：未达到完全缓解标准，但肿瘤最长径之和缩小超过30%，维持时间≥4周；稳定：肿瘤最长径之和有一定缩小，但是未达到部分缓解标准；进展：肿瘤最长径之和增加超过20%或出现新病灶。总有效率=完全缓解率加部分缓解率。

记录与对比两组不良反应（血小板下降、恶心呕吐、周围神经症状）发生情况。

1.4 统计学分析：借助统计学专用软件SPSS21.0版本对组间数据差异进行检验，其中（n，%）表示计数资料，组间、组内相关资料的比较应用χ2检验方式，计量资料应用（±s），组间比较检验方式为t，P＜0.05则差异明显且差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组临床疗效：表2可见，对照组总有效率60.0%（6/10）略低于观察组总有效70.0%（7/10），但差异不显著，无统计学意义，P＞0.05。

2.2 对比两组不良反应发生率：表3可见，对照组与观察组肝损伤、血红蛋白下降发生率差异不显著，无统计学意义，P＞0.05；观察组血小板下降、恶心呕吐、周围神经症状发生率明显低于对照组，差异显著，P＜0.05。

表2 对比两组临床疗效[n（%）]

表3 对比两组不良反应发生率[n（%）]

3 讨论

目前临床上对淋巴瘤的具体发病原因并无明确定论，主要认为与病毒感染、遗传、免疫缺陷、环境有关[8]。数据显示，在过去几十年中，NHL的发病率呈持续稳定性升高，每年约增长3%，比大部分癌症增长快，部分原因与艾滋病的流行有关[9]。

临床上针对NHL目前多采用综合治疗，以保全患者机体功能、最大限度地杀灭肿瘤细胞，提高患者治愈率，改善患者生活质量为主[10]。主要治疗手段包括全身化疗、局部放疗、免疫治疗、手术切除病灶、造血干细胞移植等。

针对难治复发性NHL推荐采用DHAP（缓解后可考虑造血干细胞移植）、ESHAP或ICE（含铂注意水化）、EPOCH（挽救方案，有3级以上血液毒性）[11]。但是，临床有研究发现采用CHOP治疗方案患者化疗结束后半年内复发或发展成为难治性NHL的可能性比较高[12]。本次研究结果显示，对照组总有效率60.0%（6/10）略低于观察组总有效70.0%（7/10），但差异不显著，无统计学意义，P＞0.05。吉西他滨目前在非小细胞肺癌、乳腺癌等均有良好应用，其经过细胞内酶的作用可以分解为一磷酸盐、二磷酸盐、三磷酸盐，二磷酸盐、三磷酸盐可有效抑制肿瘤细胞DNA的合成，有效促进肿瘤细胞凋亡，从而发挥出杀灭肿瘤细胞的作用[13-14]。长春瑞兵主要是抑制肿瘤细胞的有丝分裂过程从而起到抗肿瘤的作用[15-16]。两种治疗方案的治疗效果不明显，表示两种治疗方案均可以获得一定疗效。本次研究结果显示，对照组与观察组肝损伤、血红蛋白下降发生率差异不显著，无统计学意义，P＞0.05；观察组血小板下降、恶心呕吐、周围神经症状发生率明显低于对照组，差异显著，P＜0.05。可以发现长春瑞滨的主要不良反应为血液学反应，具体表现为血小板下降。经过分析发现，采用吉西他滨联合奥沙利铂的治疗方案患者的不良反应更小，对于提高患者的耐受性有一定积极意义，展现出良好的治疗可行性。临床有研究显示，针对弥漫大B细胞淋巴瘤患者坚持8疗程利妥昔单抗联合CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案的标准治疗，5年无事件生存率达到47%，10年为34%，较对照组单纯CHOP方案提高了79%[17]。而不良反应的减少在一定程度上可提高患者对临床治疗的依从性，有利于患者坚持治疗[18]。

综上所述，针对难治性NHL患者采用奥沙利铂联合吉西他滨治疗其可行性明显，值得临床应用与推广。