放射性核素89Sr应用于骨转移癌患者的疗效

（苏州科技城医院，江苏 苏州 215153）

随着人们生活水平提高和饮食结构的调整，恶性肿瘤患者的骨转移发生率也呈现出逐年上升趋势，骨转移癌患者通常会伴有较为剧烈的持续性骨痛、活动受限以及神经损伤等症状，会给患者的身心健康造成极大影响，威胁患者生命安全，因此，如何对骨转移癌患者进行有效治疗是临床研究的重点课题。放射性核素89锶（89Sr）作为一种亲骨性核素，能够发射β射线，有效杀死肿瘤细胞，减轻患者疼痛，提高患者生活质量[1]，为了解放射性核素89Sr在骨转移癌患者中的应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究共纳入病例58例，均为2015年1月至2016年12月我们收治的骨转移癌患者，所有患者均经病理检查、MRI、CT等检查确诊为骨转移癌，其中男性患者28例，女性患者30例。年龄为26～78岁，平均年龄（49.6±5.5）岁。患者的病理分类为：前列腺癌11例、乳腺癌16例、肺癌13例、甲状腺癌6例、食管癌5例、直肠癌2例、其他肿瘤5例。所有患者均存在不同程度的骨痛，部分患者伴有活动障碍，患者的预期寿命均在3个月以上。患者均停止化疗或放疗2周以上，无肝肾功能异常状况，本研究经伦理委员会批准，所有患者均对本次研究知情并同意配合。

1.2 治疗方法：89Sr采用静脉注射方式将药物一次性全部注入血管，避免药物漏出，使用剂量可根据患者的具体病情而定，89Sr的参考用量为148～2.22 MBq（40～60 µCi）/kg，成人一般用量为111～148 MBq（3～4 mCi）/次。以3个月为1个疗程，必要时可重复给药，观察患者治疗效果。

1.3 观察指标：①观察比较治疗前、治疗6周后的白细胞数、血小板计数、骨转移灶数量、疼痛评分、Karnofsky评分变化。采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）对患者治疗前后的疼痛程度进行评估，0分为无痛，10分为剧烈疼痛，其中1～3分表示轻度疼痛，3～5分为中度疼痛，5～8分为重度疼痛，8～10分为极度疼痛，根据其VAS评分情况对患者的镇痛效果评定为低于3分为优，3～5分为良，5～8分可，高于8分为差。②比较前列腺癌患者治疗前后的前列腺特异抗原（PSA）含量。③比较乳腺癌患者治疗前后的癌相关糖蛋白抗原（CA-153）含量变化。④观察患者治疗6周后的临床疗效，若患者治疗后X线或骨显像检查显示患者的转移灶消失或出现钙化，则评定为显效；治疗后X线检查显示转移灶钙化或体积缩小50%以上，骨显像显示转移灶数目减少50%以上为有效；检查显示转移灶钙化或体积缩小25%以上，转移灶数目减少超过25%，为好转；检查显示转移灶数目和体积缩小等均不足25%，则为无效。显效、有效和好转患者所占比重即为总有效率，并观察患者治疗过程中的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法：将本研究数据纳入SPSS19.0软件分析，（±s）表示计量数据，差异用独立t检验，（%）表示计数资料，差异用卡方检验，用P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后白细胞数、血小板及骨转移灶数量变化比较：从表1的统计结果可以看出，患者治疗前的白细胞数为（5.93±1.42）×109/L，经治疗后，患者的白细胞数为（5.86±1.37）×109/L，与治疗前比较，t=0.270，P＞0.05，无显著性差异。本组患者治疗前与治疗后的血小板数分别为（239.5±19.3）×109/L和（206.7±15.2）×109/L，经统计学比较，t=10.168，P＜0.05，差异有统计学意义。患者治疗前后的骨转移灶数量比较，具有显著性差异（P＜0.05）。

2.2 治疗前后疼痛评分、Karnofsky评分比较：患者在应用放射性核素89Sr治疗前的疼痛评分为（6.78±1.39）分，显著高于治疗后的（3.12±1.12）分，对比差异显著（P＜0.05）。患者治疗后镇痛效果评定为优28例，良19例，可9例，差2例，总优良率为81.03%（47/58）。患者治疗前的Karnofsky评分为（65.3±6.9）分，经89Sr治疗后，其评分提高到了（76.2±8.4）分，差异明显（P＜0.05）。见表2。

表1 治疗前后患者的白细胞数、血小板数和骨转移灶数量对比（±s）

表1 治疗前后患者的白细胞数、血小板数和骨转移灶数量对比（±s）

表2 患者治疗前后疼痛评分及Karnofsky评分对比（±s）

表2 患者治疗前后疼痛评分及Karnofsky评分对比（±s）

2.3 治疗前后PSA含量比较：本研究的11例前列腺癌患者治疗前PSA含量为（289.6±23.7）µg/L，经治疗后，患者的PSA含量明显降低，为（95.4±13.2）µg/L，与治疗前比较，t=54.519，P＜0.05。

2.4 治疗前后CA-153含量比较：16例乳腺癌患者治疗前的CA-153含量为（139.5±25.8）U/mL，采用89Sr治疗后，患者的CA-153含量降低到了（72.6±12.8）U/mL，具有显著性差异（t=17.690，P＜0.05）。

2.5 临床疗效及不良反应分析：经治疗后，58例患者中显效28例，显效率为48.28%（28/58），有效15例，好转12例，无效3例，其治疗总有效率为94.83%（55/58）。本组患者治疗过程中均未出现过敏反应、出血、头晕等症状，3例出现恶心呕吐等消化道症状，1例自诉使用89Sr后全身有热流感，无其他不适，其发生率为6.89%（4/58）。所有患者的不良反应均自行缓解。

3 讨论

近年来，各类恶性肿瘤发病率均在明显上升，恶性肿瘤已经成为影响人们身体健康和生命安全的重要疾病。在各种恶性肿瘤中骨骼是最容易发生转移的组织，据有关资料报道，将近70%的肿瘤均有可能发生骨转移，其中肺癌、乳腺癌以及鼻咽癌的骨转移率在50%～85%，尤其是前列腺癌其骨转移率可达90%以上[2]。由此可见，临床应对骨转移癌引起足够重视，如何有效提高骨转移治疗效果，减轻患者痛苦，改善患者生存质量，已经成为临床研究的重点课题。

骨转移癌即原发于其他脏器的恶性肿瘤经过各种途径转移到骨内，且继续生长逐渐形成转移灶。对于骨转移癌的发生机制以及转移途径目前尚无一致结论，骨作为肿瘤转移的重要部位，与其他器官转移也具有一定相似之处，血行转移、直接侵犯和淋巴转移等可能是其转移的主要途径[3]。骨转移癌患者往往会伴有明显的癌性疼痛，增加患者痛苦。放射性核素内照射治疗时一种较为有效的治疗方法，具有简单、无创等优势，其主要作用机制为：在β粒子辐射效应作用下，癌变骨组织能够减轻肿瘤组织对神经的压迫，射线还可以抑制细胞分泌传递疼痛的痛感化学物质，从而有效缓解疼痛，改善患者生活质量。

随着现代医疗水平的不断进步，各种放射性核素在临床治疗中的应用也受到更多关注，如131碘-BDP3（131I-BDP3）、32磷（32P）、153钐（153Sm）、89锶（89Sr）等。131I-BDP3半衰期为一周左右，有研究证实，与正常骨相比，131I-BDP3在骨转移灶中滞留的放射性更多，其滞留时间更长，具有较好的止痛作用，但是由于131I-BDP3物理性质不佳，γ射线能量较高，因而使用较少[4]。32P具有二磷酸盐、磷酸盐以及胶体等形式，聚集在骨小梁、骨髓和骨质中，32P正磷酸盐能够直接进入肿瘤细胞，通过能量沉积从而损伤DNA，起到杀死肿瘤细胞的效果。有研究报道，32P能够应用于前列腺癌、乳腺癌等骨转移癌治疗，能够有效减轻患者的骨痛[5]。虽然与89Sr相比，32P的价格更便宜，但是32P会对造血系统产生明显抑制作用，因而在临床应用受到较大限制，我国已经基本停用，但是部分国家仍有使用[6]。153Sm的物理半衰期为46.3小时，平均能量为225 KeV，153Sm-EDTMP与骨组织具有较高亲和力，在骨转移癌治疗中具有较好的体外稳定性，对正常骨组织损伤小，能够在短时间内多次照射，是临床应用较多的放射性核素之一，但是153Sm也存在一定不足，153Sm对骨髓具有一定的毒性作用，随着使用剂量的增加，白细胞和血小板会显著下降[7]。

89Sr是用于姑息性治疗骨转移癌所致疼痛的放射性药物，能够发射纯β核素，物理半衰期为50.6 d，89Sr的β射线能量为1.46 MeV，经静脉输注后，能够在自血流中较快清除，并在成骨细胞组织中积聚，在注射10 d后达到高峰，然后逐渐下降[8]。89Sr在骨转移灶的浓聚为正常骨的3～25倍，其发射的β射线能够将肿瘤细胞杀死，从而治疗骨转移灶，起到较好的止痛和治疗效果[9]。89Sr通常建议每3个月重复治疗，提高疼痛缓解效果，血液毒性反应是89Sr的主要不良反应，在治疗4周后通常会出现血小板和白细胞降低的情况，但这些下降都是可逆的，在一两个月后即可恢复，89Sr应用于骨转移癌患者的效果优于其他放射性核素[10]。

本研究中，通过对58例患者应用放射性核素～89Sr治疗，研究结果发现，患者治疗后的白细胞数有所下降，但治疗前后差异无统计学意义。治疗前后的血小板计数和骨转移灶数量比较，均具有显著性差异，治疗后疼痛评分和Karnofsky评分明显改善，镇痛优良率达到了81.03%，说明89Sr能够有效缓解患者疼痛，改善患者生活质量。血清PSA在前列腺癌骨转移诊断中具有应用价值，本研究中患者治疗6周后的PSA含量显著下降，说明89Sr对肿瘤起到了较好的抑制作用。CA-153是评估乳腺癌病情的重要指标，本研究显示乳腺癌患者治疗后的CA-153水平下降明显，表明89Sr能够抑制骨转移灶，且89Sr治疗有效率达到了94.83%，不良反应较少，证实了该治疗方法的安全性和可靠性的，但是89Sr无法彻底治疗原发病灶，可作为姑息疗法的重要手段。

总而言之，放射性核素89Sr能够有效减轻骨转移癌患者的疼痛，改善患者生活质量，对肿瘤骨转移灶具有一定抑制作用，可作为骨转移癌姑息治疗的重要方法。