血清尿酸水平与老年脑梗死患者颅内外动脉粥样硬化性狭窄的关系研究

汤群英，于建刚，徐红

随着社会人口老龄化进程加快，脑梗死发病率呈逐年升高趋势，且其致残率、病死率均较高［1-2］。研究表明，颅内外动脉粥样硬化性狭窄是脑梗死的主要病理基础［3］，而血清尿酸（uric acid，UA）水平升高可导致内皮细胞功能失调、血小板功能下降等造成血栓形成［4-5］，目前关于血清UA水平对心脑血管疾病的影响尚存在争议。本研究旨在探讨血清UA水平与老年脑梗死患者颅内外动脉粥样硬化性狭窄的关系，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年6月—2019年6月靖江市人民医院收治的老年脑梗死患者198例，均符合中华医学会神经病学分会与中华医学会神经病学分会脑血管病学组制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》［6］中的脑梗死诊断标准。纳入标准：（1）年龄＞65岁；（2）发病时间＜7 d；（3）完成颅脑CT血管造影（computed tomography angiography，CTA）检查。排除标准：（1）近3个月内服用可能影响血清UA代谢的药物者；（2）临床资料不完整者。根据颅脑CTA检查结果将所有患者分为研究组（颅内/颅外动脉粥样硬化性狭窄）140例和对照组（非脑动脉粥样硬化性狭窄）58例；另根据动脉粥样硬化性狭窄程度将研究组患者分为轻度56例、中度65例和重度19例。本研究经靖江市人民医院医学伦理委员会审核批准，且患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 观察指标 （1）收集患者性别、年龄、合并症（包括高血压、糖尿病）、吸烟史及实验室检查指标〔包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、UA、糖化血红蛋白（HbA1c）、同型半胱氨酸（Hcy）、纤维蛋白原（FIB）〕，其中血清UA水平采用磷钨酸还原法检测，若血清UA水平＞400 μmol/L则视为血清UA水平升高。（2）比较轻、中、重度颅内外动脉狭窄患者血清UA水平。

1.3 统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验；老年脑梗死患者颅内外动脉粥样硬化性狭窄影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料及实验室检查指标比较 研究组患者年龄大于对照组，高血压发生率、糖尿病发生率、TC、LDL-C、UA水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者男性比例、吸烟史、TG、HDL-C、HbA1c、Hcy、FIB比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

2.2 多因素Logistic回归分析 将表1中有统计学差异的指标作为自变量，颅内外动脉粥样硬化性狭窄作为自变量（变量赋值见表2）行多因素Logistic回归分析，结果显示，高血压、糖尿病、LDL-C≥4.00 mmol/L、UA≥400 μmol/L是老年脑梗死患者颅内外动脉粥样硬化性狭窄的独立危险因素（P＜0.05，见表3）。

2.3 不同颅内外动脉粥样硬化性狭窄程度患者血清UA水平比较 轻、中、重度颅内外动脉粥样硬化性狭窄患者血清UA水平分别为（301±72）、（380±90）、（440±94）μmol/L。轻、中、重度颅内外动脉粥样硬化性狭窄患者血清UA水平比较，差异有统计学意义（F=16.231，P＜0.001）；其中中、重度颅内外动脉粥样硬化性狭窄患者血清UA水平高于轻度者，差异有统计学意义（P＜0.05）；重度颅内外动脉粥样硬化性狭窄患者血清UA水平高于中度者，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

近年老年心脑血管疾病尤其是脑梗死发病率较高，严重威胁患者的身体健康［7］。研究表明，高血压、糖尿病及血脂异常是老年心脑血管疾病的独立危险因素［8-9］。UA是嘌呤代谢的最终产物，健康成年人血清UA水平维持在1 200 mg左右的动态平衡，若机体UA生成增多、代谢减少则会导致血清UA水平升高［10］。目前关于血清UA水平对心脑血管疾病的影响尚存在争议。UA是一种抗氧化剂，可预防血管动脉粥样硬化性病变，延缓病情进展［11-12］。研究表明，高尿酸血症是心肌梗死和脑梗死的独立危险因素［13］；另有研究表明，绝经后伴血清UA水平升高女性主要不良心血管事件发生率高于正常对照组［14］，且高尿酸血症可增加脑梗死患者死亡和疾病复发风险［15-16］。一项基于社区的长期随访研究表明，高血清UA水平患者冠心病、心绞痛及心肌梗死发生风险高于正常血清UA水平者，部分患者病情经口服降UA药物后得到有效控制［17］。UA可促进脂质过氧化而产生氧自由基，导致血管壁炎性反应，进而促进动脉粥样硬化［12］，而UA过量表达可使UA沉积并变为晶体，进而加重血管壁炎性反应［16］，造成凝血功能障碍，最终导致动脉粥样硬化斑块并血栓形成［15］；此外，UA还可促进局部氧化剂和炎性因子表达，如白介素1b、肿瘤坏死因子α、白介素6等［10］。研究表明，UA通过激活肾素-血管紧张素系统而导致局部脑血液供应不足，进而增加脑梗死发生风险［11］。

表1 两组患者一般资料及实验室检查指标比较Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between the two groups

表2 老年脑梗死患者颅内外动脉粥样硬化性狭窄影响因素的变量赋值Table 2 Variable assignment of influencing factors of intracranial/extracranial atherosclerotic stenosis elderly patients with cerebral infarction

表3 老年脑梗死患者颅内外动脉粥样硬化性狭窄影响因素的多因素Logistic回归分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of intracranial/extracranial atherosclerotic stenosis elderly patients with cerebral infarction

本研究结果显示，高血压、糖尿病、LDL-C≥4.00 mmol/L是老年脑梗死患者颅内外动脉粥样硬化性狭窄的独立危险因素，与既往研究结果一致［18］，究其原因可能与患者种族和饮食习惯不同有关。研究表明，糖尿病、高血压是单纯颅内动脉狭窄和单纯颅外动脉狭窄的共同危险因素，而年龄及血脂异常则是单纯颅外动脉狭窄的危险因素［15］。一项脑梗死患者尸检报告结果显示，颅内动脉和颅外动脉粥样硬化斑块成分存在差异［19］；也有研究表明，合并颅内动脉狭窄患者动脉血总抗氧化剂含量明显低于健康人群，而抗氧化剂可在一定程度上促进血管动脉粥样硬化病变发展［20］；更有研究指出，血管壁低切应力和高脂血症才是颅外动脉粥样硬化斑块病变的主要风险因素［21］。本研究结果还显示，血清UA水平≥400 μmol/L是老年脑梗死患者颅内外动脉粥样硬化性狭窄的独立危险因素，且中、重度颅内外动脉粥样硬化性狭窄患者血清UA水平高于轻度，重度颅内外动脉粥样硬化性狭窄患者血清UA水平高于中度，表明血清UA水平随着颅内外动脉粥样硬化程度加重而升高。

综上所述，血清UA水平≥400 μmol/L是老年脑梗死患者颅内外动脉粥样硬化性狭窄的独立危险因素，且血清UA水平随老年脑梗死患者颅内外动脉狭窄程度加重而升高。因此应将血清UA作为脑梗死患者常规检测指标，若血清UA水平≥400 μmol/L则应警惕可能存在颅内外动脉粥样硬化性狭窄，应进一步完善检查以明确颅内外动脉狭窄数量、部位及狭窄程度，并及时采取干预措施以改善患者预后；但本研究是小样本量的单中心研究，存在一定的选择性偏倚，仍需多中心联合、大样本量的研究进一步验证结果结论。

作者贡献：汤群英进行文章的构思与设计，并负责撰写论文；于建刚进行研究的实施与可行性分析，进行论文的修订；汤群英、于建刚进行数据收集、整理、分析；徐红进行结果分析与解释，负责文章的质量控制及审校；汤群英、于建刚、徐红对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。