升阳益肾汤联合氯雷他定治疗哮喘合并变应性鼻炎患儿的效果

胡燕 蒋惠珍 罗洁

[摘要] 目的 探討升阳益肾汤联合氯雷他定治疗哮喘合并变应性鼻炎患儿的临床效果。 方法 选择2016年10月～2019年10月四川省攀枝花市妇幼保健院收治的86例哮喘合并变应性鼻炎患儿，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组43例。对照组给予氯雷他定治疗，治疗组给予升阳益肾汤联合氯雷他定治疗，两组均连续给予治疗4周。比较两组临床疗效。评价并比较两组治疗前后中医症候积分（TCM）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、峰值呼气流速（PEF）及血清白细胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10水平。记录并比较两组患儿治疗过程中不良反应的发生情况。 结果 治疗组临床总有效率高于对照组（P < 0.05）。治疗后，两组FEV1、FVC、PEF水平均明显高于治疗前，且治疗组高于对照组（均P < 0.05）;两组TCM积分均明显低于治疗前，且治疗组低于对照组（均P < 0.05）;两组血清IL-6、IL-8水平低于治疗前，IL-10水平高于治疗前，且治疗组血清IL-6、IL-8水平低于对照组，IL-10水平高于对照组（均P < 0.05）。治疗期间，两组均无严重的不良反应发生。 结论 升阳益肾汤联合氯雷他定治疗哮喘合并变应性鼻炎患儿的临床效果显著，能够明显减轻临床症状，改善肺功能，抑制炎性反应，且安全性较好。

[关键词] 哮喘;变应性鼻炎;升阳益肾汤;氯雷他定;疗效

[中图分类号] R562.25          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）04（b）-0080-05

Effect of Shengyangyishen Decoction combined with Loratadine in the treatment of children with asthma and allergic rhinitis

HU Yan1   JIANG Huizhen2   LUO Jie3

1.Department of Outpatient， Panzhihua Maternal and Child Health Hospital， Sichuan Province， Panzhihua   617067， China; 2.Department of Neonatal， Panzhihua Maternal and Child Health Hospital， Sichuan Province， Panzhihua   617067， China; 3.Department of Pediatrics， Affiliated Hospital of Panzhihua University， Sichuan Province， Panzhihua   617000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Shengyangyishen Decoction combined with Loratadine in the treatment of children with asthma and allergic rhinitis. Methods From Octomber 2016 to Octomber 2019， 86 cases with asthma and allergic rhinitis children in Panzhihua Maternal and Child Health Hospital of Sichuan Province were selected. According to the random number table method， they were devided into control group and treatment group， with 43 cases in each group. Control group was treated with Loratadine， while treatment group was treated with Shengyangyishen Decoction combined with Loratadine. The two groups were treated for 4 weeks. The clinical efficacy of two groups were compared. The traditional Chinese medicine （TCM） syndrome scores， forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow （PEF） and serum level of interleukin-6 （IL-6）， IL-8， IL-10 of two groups before and after treatment were compared. The adverse reactions of two groups during the treatment were recorded and compared. Results The clinical efficacy of treatment group was higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， FEV1， FVC， PEF levels in two groups were significantly higher than those before treatment， and treatment group were higher than control group （all P < 0.05）. After treatment， the TCM syndrome scores in two groups were significantly lower than those before treatment， and treatment group were lower than control group （all P < 0.05）. The serum levels of IL-6 and IL-8 in two groups were lower than those before treatment， and the serum levels of IL-10 were higher than those before treatment， and the serum levels of IL-6 and IL-8 in treatment group were lower than those in control group， and the serum levels of IL-10 were higher than those in control group （all P < 0.05）. There were no serious adverse reaction of two groups during treatment. Conclusion Shengyangyishen Decoction combined with Loratadine have a significant clinical effect in the treatment of children with asthma and allergic rhinitis， which can significantly reduce clinical symptoms， improve lung function， inhibit inflammatory response， and has a good safety.

[Key words] Asthma; Allergic rhinitis; Shengyangyishen Decoction; Loratadine; Efficacy

哮喘和变应性鼻炎是儿科常见的两种呼吸道疾病，哮喘患儿中80%～95%伴变应性鼻炎，变应性鼻炎患儿中有40%的伴哮喘，两种疾病相互影响，变应性鼻炎是哮喘的高危因素，而哮喘加重变应性鼻炎的疾病程度[1]。哮喘合并变应性鼻炎临床主要表现为胸闷、喘息、鼻塞、流涕等症状，若控制不及时会诱发中耳炎、咽喉炎等病症，严重影响患儿的身体健康[2]。目前临床治疗哮喘合并变应性鼻炎的常见措施为药物干预，其中氯雷他定是最常见的药物，能够明显的缓解鼻塞、流涕等症状，然而其单独应用的作用靶点单一，疗效有限，无法根治疾病[3]。中医认为，哮喘合并变应性鼻炎的病机为肺失宣降，治疗应以平喘降气、宣肺化痰、益气补肺为宜[4]。升阳益肾汤具有健脾燥湿、补肾温阳、降气利肺的作用[5]。本研究探讨升阳益肾汤联合氯雷他定治疗哮喘合并变应性鼻炎患儿的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月～2019年10月四川省攀枝花市妇幼保健院（以下简称“我院”）就诊86例患儿为研究对象。依据随机数字表法将其分为对照组（43例）和治疗组（43例）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①哮喘诊断标准符合《儿童支气管哮喘的诊断及治疗》[6]相关规定;②变应性鼻炎诊断标准符合《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南》[7]相关规定;③年龄4～12岁;④临床资料完整;⑤监护人知情同意且签署知情同意书。排除标准：①哮喘持续发作或哮喘危重度发作患儿;②治疗前1个月内服用过抗过敏药物的患儿;③实验前1个月内发生呼吸道感染的患儿;④心、肝、肾等重要脏器有严重疾患的患儿。

表1   两组一般临床资料比较

1.2 方法

两组均给予常规治疗，包括止咳、化痰、平喘等，同时禁食油腻、生冷食物。对照组在常规治疗的基础上给予氯雷他定（上海先灵葆雅制药有限公司，规格10 mg/片，生产批号：160811）治疗，口服，体重≤30 kg患儿，剂量为5 mg/次，体重>30 kg患儿，剂量为10 mg/次，均1次/d。治疗组在对照组的基础上联合升阳益肾汤治疗，该方为我院自拟方剂，方中含有白术10 g、杜仲10 g、补骨脂10 g、肉豆蔻8 g、紫苏子8 g、桔梗6 g、桃仁6 g、白芷5 g、五味子5 g、升麻5 g、石菖蒲5 g、苍耳子5 g，加水煎至150 mL，分早晚两次温服。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组治疗前后中医症候积分  评价并比较两组治疗前后的中医症候积分，中医症候包括气促胸满、鼻塞喷嚏、咳嗽喘息、咽干鼻痒及痰黏稠黄，每项症候由无到严重，评分为0～5分。评分越高，表示症状越严重[8]。

1.3.2 比较两组治疗前后肺功能指标  检测并比较两组患儿治疗前后的肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及峰值呼氣流速（PEF），检测仪器为AS-507型肺功能仪。

1.3.3 比较两组治疗前后血清炎性因子  由同1位医师集中采集所有病例空腹状态下的静脉血5 mL，2000 r/min离心15 min，离心半径13.5 cm，取血清保存于冰箱中冷藏备用。检测并比较两组治疗前后血清白细胞介素（IL）-6、IL-8及IL-10水平（上海基免实业有限公司，批号：20160714），按照试剂盒说明书进行测定。

1.3.4 观察两组不良反应发生情况  同1位医师在治疗期间密切观察并记录两组不良反应的发生情况。

1.4 疗效评价标准

临床疗效分为4级[9]，①临床控制：临床症状彻底消失，中医证候积分减小≥90%，双肺哮鸣音完全消失;②显效：临床症状明显减轻，60%≤中医证候积分减小<90%，双肺哮鸣音明显减少;③有效：临床症状有所减轻，30%≤中医证候积分减小<60%，双肺哮鸣音有所减少;④无效：未达到有效水平。总有效率（%）=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

表2   两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后中医症候积分比较

两组治疗前各症状证候积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组气促胸满证候、鼻塞喷嚏证候、咳嗽喘息证候、咽干鼻痒证候及痰黏稠黄证候积分均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较

两组治疗前肺功能指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组FEV1、FVC及PEF均明显高于治疗前，且治疗组高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后炎性因子水平比较

治疗前，两组炎性因子比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组血清IL-6、IL-8水平低于治疗前，IL-10水平高于治疗前，且治疗组血清IL-6、IL-8水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表5。

2.5 两组不良反应发生情况

治疗期间，两组均无严重不良反应发生，安全性较好。

3 讨论

目前，哮喘合并变应性鼻炎的发病机制尚不清楚，研究者认为可能与环境、饮食、遗传等多种因素有关[10]。哮喘和变应性鼻炎都属于慢性变态反应性炎症，是IgE介导的Ⅰ型变态反应疾病，变应原进入特应性人体后会激发特异性IgE的生成，这种特异性IgE附着于肥大细胞表面导致机体处于致敏状态，变应原再次进入机体就会与IgE结合引发肥大细胞脱颗粒，释放白三烯、组胺、缓激肽等多种生物活性物质作用于鼻腔黏膜，引发支气管痉挛、呼吸困难、鼻痒、流涕、喷嚏、鼻塞等症状[11-12]。哮喘和变应性鼻炎的病理改变、免疫病理机制、变态反应均完全相同，两者是同一疾病在不同部位的表现，对药物的反应有高度的一致性，因此临床上两者能够协同治疗[13]。氯雷他定属于第二代抗组胺药物，其为高效、长效的H1受体拮抗剂，能够抑制外周组胺H1受体，降低组胺受体的敏感性，抑制IL-13释放，同时拮抗前列腺素、血小板激活因子、白三烯等，抑制嗜酸性粒细胞和肥大细胞脱颗粒，降低气道的高反应性，此外对细胞膜钙离子通道有一定的稳定作用[14]。然而氯雷他定对部分哮喘合并变应性鼻炎患者的疗效并不理想，常常需要联合其他治疗来提高效果。

中医认为，哮喘合并变应性鼻炎属“鼻鼽”“哮喘”范畴，其发病与脾、肺、肾都有紧密联系，主要是由于外邪侵入，犯及肺腑，导致脾失健运，脾胃虚弱，肺失宣降，肾气亏虚，痰浊内生，津液失常，以致发为鼻鼽和哮喘，外部症状为鼻塞、流涕、鼻痒等鼻鼽表现，内部症状为喉间痰鸣、气道挛急等哮喘表现，故治疗应以平喘降气、宣肺化痰、益气补肺为宜[15]。升阳益肾汤中补骨脂为君药，具有补肾温阳之功效;白术、五味子为臣药，五味子具有平喘纳气之功效，白术具有补益中气、燥湿健脾之功效;杜仲、肉豆蔻、紫苏子、桃仁、白芷、石菖蒲、苍耳子为佐药，紫苏子具有降气化痰之功效，杜仲、肉豆蔻具有补脾温肾之功效，桃仁具有活血化瘀之功效，白芷、石菖蒲、苍耳子具有利肺通鼻之功效;桔梗、升麻为使药，具有宣肺利气之功效，诸药合用，共奏补肾温阳、健脾燥湿、降气利肺之功效[16]。

本研究结果显示，治疗组临床总有效率明显高于对照组（P < 0.05）。治疗后，治疗组中医症候积分明显低于对照组（P < 0.05）。FEV1、FVC及PEF水平均明显高于对照组（P < 0.05）。提示升阳益肾汤联合氯雷他定治疗哮喘合并变应性鼻炎患儿的临床效果显著，能够明显减轻临床症状，改善肺功能。这可能是由于升阳益肾汤和氯雷他定从不同的角度发挥作用，中西医相结合，有协同增效的作用，疗效优于单纯西医治疗[17]。本研究结果显示，治疗后，治疗组血清IL-6、IL-8水平均明显低于对照组，血清IL-10水平明显高于对照组（P < 0.05）。提示升阳益肾汤联合氯雷他定治疗哮喘合并变应性鼻炎患儿，能够抑制炎性反应。哮喘和变应性鼻炎属于慢性变态反应性炎症，在发病过程中，炎性因子异常表达[18]。IL-6是一种Th细胞和单核巨噬细胞生成的炎性因子，能够促使中性粒细胞聚集;IL-8是由中性粒细胞和单核巨噬细胞生成的炎性因子，特异性作用于细胞表面受体，诱发变态反应和炎性反应;IL-10是由巨噬细胞、单核细胞和Th2细胞生成的抑炎因子，能够抑制中性粒细胞的作用，抑制炎性反应的进展[19]。氯雷他定能够抑制细胞间黏附因子的表达，抑制炎症细胞的活化、释放，从而发挥改善气道炎症的作用。升阳益肾汤有助于改善患儿的免疫功能，抵抗炎性反应的发展[20]。另外本研究结果显示，两组治疗过程中均无严重的不良反应发生。

综上所述，升阳益肾汤联合氯雷他定治疗哮喘合并变应性鼻炎患儿的临床效果显著，能够明显减轻临床症状，改善肺功能，抑制炎性反应，且安全性较好。

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（收稿日期：2019-12-26  本文编辑：刘明玉）