基于中医传承辅助平台分析头痛的用药规律

袁敏皎，袁捷，韩祖成

中医对头痛的研究源远流长，认为头痛主要是因为头部脉络拘急或失养，清窍不利所引起［1］。《内经》称头痛为“脑风”“首风”。部分医著中还记载有“头风”一名。汉代张仲景《伤寒论》中论及太阳、阳明、少阳、厥阴病头痛的见症，并列举了治疗头痛的不同方药。《内经》中记载头痛因风、寒、湿、热之邪侵袭，五脏及六腑功能失调而致。现代医学认为头痛主要与激素水平以及饮食、肌肉紧张程度等有关，治疗多使用非甾体类抗炎药，如布洛芬、阿司匹林等，或巴比妥类等镇静药及阿片类药物［2］。目前，随着生活节奏的加快，人们面临各方面的压力，大多数人饮食、作息不规律，出现头痛的人越来越多。我国头痛的患病率为985.2/10万，年发病率为79.7/10万，且30岁以下发病率较高，并逐年增高，年轻化趋势明显，严重影响人们的生活［3］。因此本研究主要收集、整理中国知网（CNKI）中2014—2019年治疗头痛的中药方剂文献，利用中医传承辅助平台（V2.5）软件中“基本信息统计”“apriori关联规则分析”“熵层次聚类”等计算方式进行数据挖掘，分析治疗头痛的组方用药规律，以飨同道。

1 对象与方法

1.1 处方来源 收集CNKI中治疗头痛的有效方剂，以“头痛”“偏头痛”“紧张型头痛”“神经性头痛”为关键词并含“中医”进行搜索，检索2014年1月—2019年10月相关的文献，筛选有效方剂214首。

1.2 文献纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合头痛的中西医诊断标准［4-5］；（2）所选方剂必须完整；（3）中药汤剂必须口服。排除标准：（1）不符合纳入标准中任何一条的文献；（2）重复发表的文献；（3）伴随其他疾病的处方；（4）中西医结合、中药联合针灸治疗头痛的文献；（5）没有明确方药的文献。

1.3 研究方法

1.3.1 分析软件 中医传承辅助平台（V2.5）软件由中国中医科学院中药研究所提供。

1.3.2 处方录入与核对 为确保中药名称规范化，录入方剂时，处方用药统一参照《中国药典2010年版（一部）》［6］，采用一人录入、一人审核的制度，以确保数据准确无误，然后建立治疗头痛医案数据库。

1.3.3 数据分析 通过中医传承辅助平台（V2.5）“统计报表”和“数据分析”两个板块进行数据统计分析，包括用药频次统计、四气五味和归经统计、组方规律分析、网络可视化图、新方分析等。四气，又称四性，是反映药物对人体阴阳盛衰、寒热变化的作用倾向；具体指寒、热、温、凉4种不同的药性，但还有一些药物寒热界限不明显、药性平和、作用缓和，称为“平”性，故四气又可分为寒、热、温、凉、平5种药性。五味指药物有酸、苦、甘、辛、咸不同的药味，但还有些药物具有淡味和涩味，其中淡味是甘味的余味，涩味是酸味的余味；由于酸、苦、甘、辛、咸、涩是最基础的药味，所以仍然称为五味［7］。网络可视化图可以清晰地看出各个药物之间的配伍规律。在分析时，通过改变支持度个数可以得到不同的展示图。支持度个数指符合条件的特定药物在所有用药中同时出现的概率，支持度个数低则能掌握全面的用药信息，支持度个数高则可以体现出核心的药物［8］。

2 结果

2.1 用药频次统计 214首有效方剂中，共涉及243味中药，总用药频次为2 710次，其中川芎用药频次为149次，甘草用药频次为122次，白芍用药频次为94次；用药频次≥28次的药物共30种，详见表1。

表1 治疗头痛的有效方剂用药频次≥28次的药物（次）Table 1 Frequency of medication about effective prescriptions for treating headache ≥28 times

2.2 四气五味及归经统计 243味中药中，四气：温性中药用药频次最高，占40.86%（1 048/2 565），其次是寒、平、凉、热（见表2）；五味：辛味中药用药频次最高，占33.70%（1 315/3 902），其次是甘、苦、酸、咸、涩（见表3）；归经：主要以肝、脾、心为主（见表4）。

表2 治疗头痛的有效方剂四气统计表（n=2 565）Table 2 Siqi statistics table about effective prescriptions for treating headache

表3 治疗头痛的有效方剂五味统计表（n=3 902）Table 3 Wuwei statistics table about effective prescriptions for treating headache

表4 治疗头痛的有效方剂归经统计表（n=6 629）Table 4 Mainly liver statistics table about effective prescriptions for treating headache

2.3 基于apriori关联规则的组方规律分析 进入平台的“数据分析”板块，点击“组方规律”，通过设置“支持度个数”为30，“置信度”为0.600，进行“用药模式”分析，结果共有42条数据，17味中药，依据出现频次大小排列，频次≥41次的核心药物组合见表5。“规则分析”置信度＞0.900（“a→b”表示当a药出现时，b药也出现的概率是0.900，置信度越高说明这两个药物的关联度越高）的药物组合规则见表6。

2.4 网络可视化图 支持度个数为45个时网络可视化图见图1，支持度个数为55个时网络可视化图见2。

2.5 新方分析 通过中医传承辅助平台（V2.5）进入“数据分析”板块，查询录入的214首有效方剂，然后点击“新方分析”，设置“相关度”为6，“惩罚度”为2，点击“药对系数”，得出药物间关联度分析，其中关联系数在0.025及以上的有26条数据（见表7），药物核心组合网络图见图3；点击“提取组合”，得出用于新方聚类的核心组合及新方，详见表8～9，候选新方网络图见图4。

表5 治疗头痛的有效方剂核心药物组合表Table 5 Core drug combination table about effective prescriptions for treating headache

表6 治疗头痛的有效方剂规则分析表Table 6 Rule analysis table about effective prescriptions for treating headache

表7 治疗头痛的有效方剂药物间关联系数统计Table 7 Statistics on the correlation between drugs about effective prescrip- tions for treating headache

表8 治疗头痛的有效方剂用于新方聚类的核心组合Table 8 Drug core combination for new party clustering about effective prescriptions for treating headache

表9 治疗头痛的有效方剂候选新方Table 9 Candidating new medicine about effective prescriptions for treating headache

图1 治疗头痛的有效方剂网络可视化图（支持度个数为45个）Figure 1 Network visualization about effective prescriptions for treating headache（the number of support is 45）

3 讨论

图2 治疗头痛的有效方剂网络可视化图（支持度个数为55个）Figure 2 Network visualization about effective prescriptions for treating headache（the number of support is 55）

图3 治疗头痛的有效方剂药物核心组合网络图Figure 3 Drug core combination network diagram about effective prescrip tions for treating headache

图4 治疗头痛有效方剂的候选新方网络图Figure 4 Candidating new medicine network diagram about effective prescrip tions for treating headache

中医传承辅助平台软件采用智能人工、数据挖掘、网络支持等相关方法和技术，运用关联规则及复杂系统的熵层次聚类的方法，以中医药临床为基础，建立中医数据分析，是体现中医传承特色的中医传承辅助平台软件［9］。本研究经过软件分析，可以发现现代医家治疗头痛的中药药性多偏温平，药味多辛甘苦，药物归经以肝、脾、心最为多见，体现出治疗头痛“标本兼治，补泻兼施”的用药原则。辛能散能行，具有发散、行气血的作用，多针对风寒外袭证、风热头痛证、风湿头痛证、气滞血瘀证、肝气郁结证等实证；甘味能补能和能缓，具有补益、和中、调和药性和缓急止痛的作用，多针对心脾两虚证、肝肾阴虚证、肝郁脾虚证、阴虚阳亢证、肾虚头痛证、气虚血瘀证等虚实夹杂证；苦能泻热、燥湿、坚阴，多针对痰浊头痛证、湿热瘀阻证、痰瘀互结证等实证。用药频次居于前10位的药物分别是川芎、甘草、白芍、当归、白芷、天麻、柴胡、茯苓、黄芩、葛根，以上药物多具有活血、祛湿、疏风、健脾、平肝的功效。上述结果正与头痛的病因病机相符合，一般认为头痛的病机是虚实夹杂，以实多见，主要是肝阳、痰浊、瘀血。川芎，药性辛、温，功效是活血行气、祛风止痛，是治气滞血瘀诸痛证的要药，也是治头痛的专药，与白芍、当归同用，如四物汤，用于治疗血虚头痛；甘草药性甘、平，功效是补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药，因此甘草的使用频次较高，且甘草具有抗炎、抗病毒、解痉的作用［10］。天麻，药性甘、凉，功效是清肝热、平肝阳，可治肝火上攻及肝阳上亢的头痛，现代药理研究表明，天麻可镇静、降血压［11］。白芷药性辛、温，功效是解表散寒、祛风止痛，且研究发现白芷具有良好的止痛作用，比如都梁丸（白芷、川芎）治疗神经性头痛、偏头痛［12］。茯苓药性甘、淡、平，功效是健脾、渗湿。葛根药性甘、辛、凉，功效是解肌退热、通经活络，葛根素可改善血液循环、降压［13］。黄芩药性苦、寒，功效是清热燥湿、泻火解毒；柴胡药性辛、苦、微寒，功效是疏散退热、疏肝解郁，与黄芩同用可清半表半里之热，以和解少阳，如小柴胡汤，治疗少阳头痛。核心药物组合前5位分别是川芎、甘草；川芎、当归；白芷，川芎；川芎、白芍；甘草、白芍；这些药物的功效是活血止痛、健脾益气，治疗头痛效果明显。

基于复杂系统熵聚类及无监督的熵层次聚类法，提取出16个核心组合，8首新方。新方1主要针对风寒外袭、寒凝经络证，具有温阳散寒、疏风止痛之功；新方2由血府逐瘀汤演化而来，针对气滞血瘀证头痛，具有活血祛瘀、行气止痛之功；新方3由四物汤演化而来，针对气血亏虚证头痛，具有益气补血、活血止痛之功；新方4由大补元煎演化而来，针对肾虚头痛，具有养阴补肾、填精生髓之功；新方5主要针对痰热上扰证头痛，具有清热祛痰之功；新方6由半夏白术天麻汤演化而来，主要针对风痰上扰证头痛，具有健脾燥湿、降逆化痰之功；新方7由白虎汤演化而来，主要针对阳明经头痛，具有清热生津止痛之功；新方8由天麻钩藤饮演化而来，具有平肝潜阳之功。以上潜在的、隐形的组合通过配伍规律生成与已有的214首方剂不同的新方，虽已有数据支持，但临床效果还需进一步验证。

综上所述，本研究利用数据挖掘技术分析了中医药治疗头痛的用药规律，结果总结如下：（1）方中药物归经主要以肝、脾、心为主，其中以肝、脾最多，注重肝脾同调；（2）川芎是治疗头痛关联度最高的药物，其次是甘草、当归、白芷、白芍等；（3）最常用的药物配伍是川芎-甘草，其次是川芎-当归、白芷-川芎、川芎-白芍、甘草-白芍；（4）治疗上常用活血化瘀类药物，多与益气补血止痛类药物同用。总之，本研究结果较之前同类文献更加全面地探讨了治疗头痛的用药规律，包括用药的频次、四气五味、归经、核心药物组合，以及挖掘出治疗头痛的新方，一定程度上为临床诊疗头痛提供了方法和思路，也为研发治疗头痛的新药提供了参考。但由于本研究纳入的方剂数量有限，研究结果尚需要进一步的临床研究验证。

作者贡献：袁敏皎进行文章的构思与设计，统计学处理，结果的分析与解释，撰写论文；袁敏皎、袁捷、韩祖成进行研究的实施与可行性分析；袁敏皎、袁捷进行数据收集、整理；袁捷、韩祖成进行论文的修订，负责文章的质量控制及审校；韩祖成对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。