西妥昔单抗联合SXO方案对直肠癌患者T淋巴细胞亚群水平的影响

刘亚洲（湖南医药学院第一附属医院 怀化 418000）

直肠癌作为消化系统中常见的一种多发恶性肿瘤，随着饮食结构和生活方式的变化，发病率逐渐上升。确诊时，多数患者的病情已进入晚期，手术治疗最佳时机已错失，化疗是主要治疗手段。西妥昔单抗具有诱导细胞凋亡，控制肿瘤恶化的作用。但临床实践显示[1-2]，其使用的疗效受到制约。因此，有效而安全的治疗方案是临床探索的重点。本研究为分析西妥昔单抗和SOX方案（替吉奥胶囊+奥沙利铂）联合治疗对直肠癌患者T淋巴细胞亚群水平的影响，将60例患者选为研究对象。

1 资料与方法

1.1 临床资料：60例研究对象均为2017年12月—2018年8月在我院诊治的晚期直肠癌患者。常规组男性11例，女性19例；平均年龄（54.28±4.13）岁。联合组男性13例，女性17例；平均年龄（53.96±4.34）岁。两组资料比较差异不明显（P＞0.05）。纳入标准：符合直肠癌诊断标准[3]；经CT或MRI影像学检查确诊；预计生存期超过3个月。排除标准：合并心肝肾严重疾病；造血功能障碍；过敏体质；长期服用免疫抑制剂。

1.2 治疗方法：常规组接受西妥昔单抗（Boehringer Ingelheim Pharma Gmb HCoKG，S20050095，100 mg：50 mL）静脉滴注单药治疗，首次使用剂量为400 mg/m2，维持剂量为250 mg/m2，1次/周。静脉滴注前30 min，肌肉注射40 mg苯海拉明。西妥昔单抗和化疗药物使用时间间隔＞1 h。在此基础上，联合组联合SOX方案治疗：口服替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100151，20 mg×7 粒×6 板/盒），20 mg/次，2 次/d，服药时间为早饭后和晚饭后，连服14 d。静脉滴注奥沙利铂（南京制药厂有限公司，国药准字 H20000686，50 mg/瓶），130 mg/m2注射用奥沙利铂注入500 mL 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注3 h。两组化疗时间均为2个周期，随访期1年。

1.3 观察指标：①T淋巴细胞亚群：抽取治疗前后3 mL静脉血，采用流式细胞仪对CD3+、CD4+、CD8+T细胞亚群水平检测，并计算CD4+/CD8+。②血清学指标：抽取治疗前后空腹静脉血各5 mL，经离心处理后，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平。③体力状况评价：采用Karnofsky功能状态评分（KPS）评价患者体力状况，总分值100分，分值越高表明健康状况越好。④无进展生存期：指从治疗开始至首次出现进展或死亡时间。

1.4 统计学方法：运用SPSS18.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率（%）表示，行 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清学指标：联合组治疗后的EGFR、VEGF和IGF-1均低于常规组，两组比较差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清学指标对比（±s）

表1 两组血清学指标对比（±s）

组别 例数 EGFR（mg/L） VEGF（mg/L） IGF-1（ng/mL）常规组联合组30 30 tP 6.35±1.24 4.68±1.30 5.091 0.000 503.27±76.48 432.53±75.19 3.613 0.001 39.02±7.14 32.15±6.87 3.798 0.000

2.2 T淋巴细胞亚群：联合组治疗后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于常规组，CD8+低于常规组，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群（±s）

表2 两组T淋巴细胞亚群（±s）

组别例数CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+常规组联合组30 30 tP 56.38±7.03 65.53±7.54 4.862 0.000 35.25±3.64 41.28±3.70 6.363 0.000 31.26±3.57 25.83±3.22 6.186 0.000 1.02±0.13 1.45±0.15 11.865 0.000

2.3 体力状况、不良反应和无进展生存期：联合组KPS评分高于常规组，不良反应总发生率低于常规组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组无进展生存期比较差异不明显（P＞0.05）。见表3。

表3 两组体力状况、不良反应和无进展生存期对比（±s）[n（%）]

表3 两组体力状况、不良反应和无进展生存期对比（±s）[n（%）]

组别 例数 KPS评分（分） 不良反应 无进展生存期（个月）常规组联合组t/χ2 P 30 30 73.25±1.28 84.06±1.10 35.082 0.000 8（26.67）2（6.67）4.320 0.038 8.26±1.27 8.39±1.30 0.392 0.697

3 讨论

晚期直肠癌患者错失最佳手术治疗时机，化疗是常用的治疗手段。西妥昔单抗是一种单克隆抗体，能特异性结合EGFR，抑制肿瘤细胞转移、增殖等，控制肿瘤进展。但其在治疗过程中的毒副反应因原因不明确。慎重选择治疗方案是延长患者生命的关键。SOX方案中的替吉奥胶囊为改进型复方制剂，其中的生化调节剂成分通过抑制酶反应，延长氟尿嘧啶半衰期，从而减少其产生的毒副作用。

研究显示[4]，细胞的分化、增殖、凋亡调控异常是直肠癌的主要癌变机制，而VEGF和IGF-1在此过程中的作用显著。VEGF表达过度有利于新生血管的形成，从而为肿瘤的转移和增殖提供通路和能量。IGF-1水平异常升高可成倍提高直肠癌发生率。另外，调查显示[5]，70%直肠癌患者存在EGFR水平异常升高的现象。本文中，联合治疗的患者EGFR、VEGF和IGF-1均下降。T淋巴细胞是直肠癌患者免疫核心，外周血中其水平能客观反映直肠癌患者免疫功能，可作为临床用药和预后评估的重要指标[6]。本文中，联合组的患者 CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+高于常规组，CD8+低于常规组；KPS评分高，不良反应总发生率低，但无进展生存期差异不明显，表明联合方案虽不能延长直肠癌患者生存期，但其预后效果较好。

综上，采用联合治疗的直肠癌患者，血清学指标、免疫功能和体力状况明显改善。