诱导痰、血液及肺泡灌洗液炎症细胞分类变化在北方高寒地区 慢阻肺急性加重期的临床分析

王丹丹，王艳娇，张晶晶，万亚楠，宋振鑫，张伟

（1.牡丹江医学院，黑龙江 牡丹江；2. 牡丹江医学院附属红旗医院全科医学，黑龙江 牡丹江；3.烟台南山学院，山东 烟台）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病是常见的慢性气道疾病，具有高患病率和死亡率的特点，社会、经济负担严重，且逐渐升高，现已成为世界第4 顺位死因，且到2020 年将会上升至第3 位[1]。慢阻肺急性加重期炎症反应具有个体差异性，且北方高寒地区是慢阻肺的高发地区，常用诊疗方法较单一，目前确诊主要依靠临床症状及肺功能。诱导痰和纤支镜检查是当今医学的研究热点，能较好地反应气道炎症变化，但诱导痰检查具有无创、经济、痛苦小等优点。目前开展诱导痰检查的医院较少，但具有广阔的应用前景。本研究利用诱导痰、肺泡灌洗及血常规炎症细胞分类变化，探讨北方高寒地区慢阻肺急性加重期的临床特点及诱导痰检查的临床价值。

1 资料与方法

1.1 对象

收集2018 年7 月至2019 年12 月在牡丹江医学院附属红旗医院就诊的57 例慢阻肺急性加重期患者，以诱导痰检查和肺泡灌洗检查进行分组，同时抽取患者首次入院静脉血，分析痰液、肺泡灌洗液和静脉血中炎症细胞。其中肺泡灌洗组为对照组，共20 例，男12 例，女8 例，年龄43-86 岁，平均(70.0±13.3)岁。诱导痰组37 例，男19 例，女18 例，年龄43-88 岁，平均(72.0±8.5)岁。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①可签署知情协议书；②年龄≧16 岁；③符合2018 年GOLD 指南中关于慢阻肺急性加重诊断标准：有慢阻肺急性加重症状，且吸入支气管扩张剂后FEV1/FEVC＜70%，除外其他慢性阻塞性通气功能障碍疾病；④生活在北方地区3 年以上。排除标准：①第一诊断不是慢阻肺急性加重者；②合并其他慢性阻塞性通气功能障碍疾病如肺癌、支气管扩张等；③有严重心脏、肝肾功能不全者。

本研究经牡丹江医学院医学伦理委员会批准，所有受试者均签署书面知情同意书。

1.3 方法

1.3.1 诱导痰检查

采用3%高渗盐水单一浓度法。诱导前10min 让受试者吸入沙丁胺醇400ug，用清水漱口、擤鼻，然后高渗盐水超声雾化吸入10 min 后主动用力咳痰至培养皿。若患者无痰或痰量不足继续诱导，直至咳出足量合格痰标本或雾化总时间达30min 时均终止雾化[2]。

1.3.2 肺泡灌洗

术前用2% 利多卡因对鼻及咽喉部雾化麻醉，然后采用咪达唑仑联合舒芬太尼静脉麻醉，术中以鼻导管给氧，采取“边麻边进”的方法，将支气管镜置入并嵌顿在选定的灌洗部位，然后注入20mL 生理盐水用50-100mm Hg 负压吸引回收送检[3]。

1.4 统计学方法

利用SPSS 17.0 软件对数据结果进行分析，计量资料采用 (±s)或以中位数（四分位间距）表示，组间比较应用t 检验或秩和检验，相关性分析采用Sperman 或Pearson 分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 诱导痰、血液、肺泡灌洗液炎症细胞相关性分析（见表1-3）

中性粒细胞在诱导痰与静脉血之间存在显著正相关关系（P＜0.01）；诱导痰巨噬细胞与肺泡灌洗液巨噬细胞呈负相关（P＜0.05）。

表1 诱导痰、血液中炎症细胞相关性分析

表2 肺泡灌洗液、血液中炎症细胞相关性分析

表3 诱导痰与肺泡灌洗液炎症细胞相关性分析

表4 诱导痰与肺泡灌洗液炎症细胞计数

2.2 诱导痰与肺泡灌洗液炎症细胞分类计数比较（见表4）

在所有入组黑龙江省慢阻肺急性加重患者中，32 例为中性粒细胞升高型（占比56%），25 例为混合细胞型（占比44%）；诱导痰组与肺泡灌洗组中性粒细胞较正常值均明显升高，但诱导痰组中的中性粒细胞含量高于肺泡灌洗组；慢阻肺急性加重患者诱导痰中性粒细胞含量高于静脉血；慢阻肺急性加重患者诱导痰及肺泡灌洗液中的巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞的百分比差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统的常见病尤其是北方高寒地区，严重降低患者生活质量。气道、肺实质、肺血管的慢性炎症是慢阻肺的特征性改变。中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞等炎症细胞参与了慢阻肺的发病过程，其中，中性粒细胞的趋化和活化是慢阻肺炎症过程的中心环节[4]。Burnett 等研究表明，慢阻肺患者中性粒细胞可增强细胞外蛋白水解作用[5-6]。中性粒细胞可释放中性粒细胞弹性蛋白酶等多种生物活性物质，引起慢性黏液高分泌状态进而降解宿主基质组织及细胞外基质的许多关键组分，从而破坏肺实质[7]。引起慢阻肺急性发作最常见的原因是细菌或病毒感染[8]，且以往文献报道慢阻肺患者炎症细胞具有个体差异性，因此寻找有效、可靠的评估气道炎症的检测方法对于慢阻肺急性加重患者的诊疗至关重要。

本研究通过对诱导痰进行炎症细胞分型，可以直观了解慢阻肺急性加重患者炎症细胞变化，从而进行针对性治疗；同时对诱导痰及肺泡灌洗、血常规等检查进行比较分析及相关性分析，发现慢阻肺急性加重期中性粒细胞增多型多于混合细胞型，占比分别为56%、44%，本研究分型与构成比与以往研究不同[9-10]，可能与样本量及北方高寒地区特异性有关。本研究针对37 例慢阻肺急性加重患者行诱导痰检查，20 例患者行肺泡灌洗检查，两组检查结果无统计学差异，证实诱导痰检查在评估气道炎症有效性和可靠性方面与纤维支气管镜无差异，而且诱导痰组中性粒细胞均值大于肺泡灌洗组。本研究显示诱导痰中性粒细胞与外周血中性粒细胞含量呈显著正相关，且诱导痰中性粒细胞含量明显高于外周血，证实诱导痰炎症细胞改变早于血液炎症细胞变化，灵敏性更强，充分证实诱导痰的临床价值。

诱导痰检查相较于纤维支气管镜具有经济、安全、无创、可重复性等优点，它不仅可以精确评估气道炎症，还可以有效对慢性阻塞性肺疾病进行分型并且有助于慢阻肺炎症机制的研究及指导治疗、评估预后。虽然诱导痰检查目前开展还未普及，但今后会有广阔发展空间。