马来酸曲美布汀片对腹泻型肠易激惹综合征患者内脏敏感性的影响

杨晓旭

作者单位：112001 辽宁 铁岭，岭市中心医院药学部

肠易激综合征(IBS)是一种功能性胃肠道疾病，主要表现为持续性或间歇性发作的腹痛伴粪便性状、频次改变[1]。全球IBS患病率为11.2%，青年群体为IBS好发人群，女性发病多于男性，而且有家族遗传倾向[2]。根据IBS表现不同，可将其分为为腹泻型、便秘型、混合型和不定型四种，我国以腹泻型IBS为主[3]。有研究显示，IBS发病可能与内脏敏感性增高具备一定关系[4]。马来酸曲美布汀片是一种临床常用的胃肠道动力药，对胃肠道蠕动具有双向调节作用，然而有关其与内脏敏感性的研究相对少见。因此，本研究旨在观察马来酸曲美布汀片治疗对腹泻型IBS患者内脏敏感性的作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2018—2019年收治的IBS患者59例，诊断参照《中国功能性消化不良专家共识意见(2015年，上海)》中的罗马Ⅳ标准[5]。其中，男21例、女38例；年龄29～51岁，平均(38.4±6.9)岁；病程2～6年，平均(3.6±1.1)年；合并高血压3例、冠心病4例、糖尿病1例。全部患者入组前均已对研究知情同意；本研究已报批我院医学伦理委员会，经批准后开展。

1.2 纳排标准 纳入标准：年龄≥25岁；诊断符合IBS相关标准，并以腹泻症状为主；未服用影响胃肠道平滑肌蠕动能力的药物；智力水平正常，能参与量表调查。排除标准：合并胃肠道器质性疾病或者既往有胃肠道手术史；妊娠期或哺乳期女性；存在马来酸曲美布汀片用药禁忌；存在植物神经系统疾病；无意愿参与本研究[6]。

1.3 治疗方法 饮食调整：调整入组患者的日常饮食，如避免摄入敏感食物、高脂肪含量食物和刺激性食物，减少摄入产气食物，增加摄入高纤维素食物。药物治疗：口服马来酸曲美布汀片，100 mg/次，3次/d，于餐后立刻口服；用药时间为两周[7]。

1.4 研究方法 比较患者治疗前后的肠易激综合征症状严重程度量表评分(IBS-SSS)、肠易激综合征相关生命质量评分(IBS-QOL)和内脏敏感指数(VSI)；另外，以胃肠动力学检测仪患者治疗前后的初始感觉阈值、初始排便冲动阈值、最大耐受容量[8]。

1.4.1 IBS-SSS 该量表包括腹痛程度、频率及腹胀程度、排便满意度及IBS对生活干扰五项，单项评分0～100分，总分0～500分；分数越高表示IBS越重[9]。

1.4.2 IBS-QOL 心境恶劣、行为障碍、自体意象、健康担忧、进食逃避、社会功能、性行为及关系拓展8个维度，共34个条目，单个条目评分范围0～4分；标准分=(各条目实际得分和-理论最低得分/理论得分范围)×100%；分数越高表示生活质量越差[10]。

1.4.3 VSI 包括15个条目，单个条目评分范围0～5分，总分范围0～75分；单个条目0分为烈同意，1分为基本同意，2分为有点同意，3分为有点反对，4分为基本反对，5分为强烈反对，评分越高表示内脏敏感性越高[11]。

1.5 统计分析 采用SAS 10.0作为统计学处理工具，本研究中全部评分和胃肠动力学检测指标均为计量资料，以均数±标准差表示，符合正态分布方差齐的数据组间比较采用两样本均数t检验，检验水准设定为α=0.05。

2 结果

2.1 患者治疗前后各量表评分变化 59例患者经过两周的马来酸曲美布汀片治疗后，IBS-SSS、IBS-QOL和VSI得分均降低，与治疗前相比差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 患者治疗前后内增敏感性变化 59例患者经过两周的马来酸曲美布汀片治疗后，初始感觉阈值、初始排便冲动阈值、最大耐受容量均增加，与治疗前相比差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 59例患者治疗前、后各量表评分比较(分)

表2 59例患者治疗前、后内增敏感性比较(mL)

3 讨论

肠易激惹综合征(IBS)是一种较为常见的良性功能性消化疾病之一，其本身虽不致命，却严重影响患者的工作和生活质量。目前，与IBS发病有关的因素包括：内脏敏感性、脑-肠轴反馈信号、肠道通透性、食物耐受性、肠道菌群变化和遗传因素，其中以内脏敏感性增高与IBS发病的关系最为密切[12]。从IBS的临床表现来看，依据症状将其主要分为腹泻型、便秘型、混合型和不定型四类。从世界范围IBS患病群体来看，腹泻型IBS较为常见；我国以腹泻型IBS最为多见[13]。

马来酸曲美布汀片是临床上常用的IBS治疗药物之一，可通过离子通道和神经受体的双向调节胃肠道蠕动能力。①与离子通道的关系：抑制胃肠道平滑肌细胞钾离子通道，产生去极化作用提高平滑肌细胞兴奋性，促进蠕动；阻断钙通道，抑制钙离子内流，进而抑制平滑肌细胞收缩，减少蠕动。②与神经受体关系：作用于去平滑肌细胞甲肾上腺素受体，抑制去甲肾上腺素释放，增加节律运动，促进蠕动；作用于平滑肌细胞乙酰胆碱受体，抑制乙酰胆碱释放，减少蠕动[14]。然而，目前有关马来酸曲美布汀片与内脏敏感性的研究相对较少。

本研究中，我们从量表评估与仪器测试两方面炎症马来酸曲美布汀片对腹泻型IBS患者内脏敏感性的影响。结果显示，在经过两周的马来酸曲美布汀片单药治疗后，患者IBS-SSS、IBS-QOL和VSI均降低，这说明其症状。生活质量、内脏敏感性从表观上得到了改善；而胃肠动力学检测仪提示初始感觉阈值、初始排便冲动阈值、最大耐受容量均增加，说明患者肠道内容物量较前增多，但并未诱发频繁腹泻，说明肠易激惹状态得到改善。

综上所述，马来酸曲美布汀片能够有效降低腹泻型IBS患者的内脏敏感性，无论对于缓解表观症状还是提高胃肠容受性来说，效果均较明显。