清凉散瘀汤治疗小儿过敏性紫癜临床疗效观察

杨怡 王永清

（湖南中医药高等专科学校附属第一医院 株洲412008）

过敏性紫癜是儿童时期较为常见的血管炎，由于抗原与抗体结合形成的免疫复合物在血管壁沉积，激活补体，导致毛细血管、小血管壁及其周围产生炎症，使血管壁通透性增高，从而引发紫癜、腹痛、关节痛和肾损害等症状[1]。目前，针对过敏性紫癜患儿多采用抗过敏、免疫抑制剂及激素等控制病情，起效快，但长时间用药会产生毒副作用，且复发率较高[2]。近年来，中医在治疗小儿过敏性紫癜方面取得较大进展，通过深入研究发病机制，并采用辨证论治方式治疗，在改善症状、减轻不良反应等方面具有独特优势[3]。本研究探讨清凉散瘀汤治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2016 年9 月～2017 年11 月我院接收的84 例确诊为过敏性紫癜的患儿，证型为血热妄行证，主症：起病急骤，皮肤出现密集斑点瘀斑，色泽鲜红；次症：或伴呕血、腹痛、关节痛、便血、尿血，可伴发热，心烦口渴，小便短赤，大便干结；舌质红，苔黄略干，脉数有力。全部患儿随机分成治疗组和对照组，每组42 例。治疗组男22 例，女20 例；年龄3～14 岁，平均年龄（8.48±2.09）岁；病程7～28 d，平均病程（18.76±5.84）d；病情类型：皮肤型8 例，关节型8 例，腹型7 例，肾型13 例，混合型6 例。对照组男23 例，女19 例；年龄4～13 岁，平均年龄（8.61±2.26）岁；病程8～30 d，平均病程（18.81±6.05）d；病情类型：皮肤型6 例，关节型10例，腹型6 例，肾型15 例，混合型5 例。两组患儿年龄、病程、病情类型等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。纳入标准：（1）符合中医与西医有关过敏性紫癜的诊断标准；（2）年龄为3～14 岁；（3）符合医学伦理学要求，且患儿家长知晓本研究并自愿签署知情同意书。排除标准：（1）患有其他系统严重疾病，如神经系统疾病、呼吸系统疾病等；（2）过敏体质或对所服用药物有过敏反应；（3）用药依从性差，未按医嘱服药。

1.2 治疗方法 对照组患儿给予潘生丁片、维生素C 等基础药物治疗，有感染者予以抗生素治疗，伴便血、腹痛者给予地塞米松注射液（国药准字H42020019）0.3 mg/kg 静脉滴注。治疗组在对照组基础上应用清凉散瘀汤治疗，基础方：水牛角20 g、生地黄15 g、丹皮10 g、茜草10 g、赤芍15 g、生槐米10 g、商陆6 g、赶山鞭6 g、三七10 g、生甘草6 g；疾病早期加薄荷6 g、连翘10 g，中期加紫草10 g、生石膏15 g，后期加当归10 g、女贞子10 g、旱莲草10 g，腹痛者加没药6 g、延胡索10 g，尿液异常（蛋白尿、血尿）者加党参10 g、小蓟10 g、黄芪15 g、白茅根10 g，关节肿痛者加海风藤10 g、秦艽10 g。上述方剂每日1 剂，以水煎煮后得药汁200 ml 分早晚两次温服。持续治疗3 个月。

1.3 观察指标 （1）临床疗效。痊愈：皮下紫癜消失，无腹痛、关节痛，尿常规、血常规均正常；显效：皮下紫癜消失，见血尿（+），蛋白尿（+），肾功能正常；有效：皮下紫癜反复发作，伴有关节肿痛；无效：皮下紫癜消退，伴随症状不缓解，肾功能损害。总有效=痊愈+显效+有效。（2）凝血指标，包括活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time,APTT）、凝血酶原时间（Prothrombin Time,PT）、纤维蛋白原（Fibrinogen,FIB）、D-二聚体（D-Dimer,D-D）。（3）血清因子水平，包括血小板衍生生长因子（Platelet Derived Growth Factor,PDGF）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、补体C3（Complement C3,C3）。（4）不良反应，包括恶心、食欲不振、嗜睡等。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0 统计学软件分析研究数据，采用表示计量资料，组间或组内比较用t 检验，采用率表示计数资料，组间比较用检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率97.62%显著高于对照组的83.33%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组凝血指标比较 治疗前两组APTT、PT、FIB、D-D 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05)；治疗后APTT、PT 与治疗前相比明显升高，FIB、D-D明显降低，且组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组凝血指标比较

表2 两组凝血指标比较

指标 时间 治疗组（n=42） 对照组（n=42） t P APTT（s） 治疗前24.89±5.0124.92±4.680.0280.977治疗后32.92±5.1628.52±4.844.0310.000 t7.2363.465 P0.0000.001 PT（s） 治疗前10.63±1.2210.69±1.130.2340.816治疗后13.29±1.2711.25±1.287.3320.000 t12.1072.126 P0.0000.037 FIB（g/L） 治疗前4.61±1.534.58±1.250.0980.922治疗后2.61±0.653.65±0.896.1160.000 t7.7973.928 P0.0000.000 D-二聚体（μg/L）治疗前61.61±5.6262.05±5.410.3660.716治疗后21.62±3.0551.56±3.8239.6940.000 t40.53110.265 P0.0000.000

2.3 两组血清因子水平比较 治疗前两组血清PDGF、TNF-α、C3 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05)；治疗后血清PDGF、TNF-α、C3 水平与治疗前相比明显降低，且组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清因子水平比较

表3 两组血清因子水平比较

指标 时间 治疗组（n=42） 对照组（n=42） t P PDGF（ng/L） 治治疗疗前后5 3 0 3..7 39 5±±1 93.8.5 6 85 41 4..2 01 1±±1 1 4 3..0 91 9 0 4..1 04 3 0 600..08 08 09 t6.7352.357 P0.0000.021 TNF-α（pg/L） 治治疗疗前后3 1 1 21 1..1 8 2 9±±2 28 7..0 01 1 3 21 2 0 2..8 0 9 1±±2 27 6..8 7 9 2 0 1.70.3 0 8 78 0 0..9 07 0 0 0 t31.51614.913 P0.0000.000 C3（g/L） 治治疗疗前后1 1..2 0 1 1±±0 0..2 1 1 2 1 1..1 0 9 9±±0 0..1 2 9 1 0 2..4 15 4 8 4 0 0..6 04 3 8 5 t5.3592.288 P0.0000.025

2.4 两组不良反应发生情况比较 用药期间治疗组出现恶心3 例，食欲不振1 例，嗜睡2 例，不良反应发生率为14.29%（6/42）；对照组出现嗜睡2 例，不良反应发生率为4.76%（2/42）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，χ2=2.211，P=0.137。

3 讨论

过敏性紫癜又称自限性急性出血症，由病原体感染、过敏等致使人体内形成免疫复合物，于真皮上层毛细血管沉积而引起过敏性血管炎[3]。好发于儿童及青少年，临床症状主要表现为皮肤紫癜、腹痛、关节痛和肾损害，严重影响患儿健康及生活质量[4]。有研究表明[5～6]，过敏性紫癜患儿凝血机制、免疫机制异常，毛细血管内皮受到免疫复合物损伤，内皮下组织暴露，血小板聚集黏附，血管内皮胶原激活凝血因子，内源性凝血系统启动，血管受损释放组织凝血活酶，凝血活酶启动外源性凝血系统使血液处于高凝状态。高凝是一种非常危险的状态，易导致机体毛细血管内生成血栓，损伤肾脏、肾小球系膜，肾小球基底膜上有大量的纤维蛋白、C3 等沉着，因此过敏性紫癜患儿需要在早期采取抗凝治疗，以有效改善凝血功能。研究发现[7]，PDGF 是人体内重要的血管生长因子，选择性作用于到达受体的血管内皮细胞，促进新血管形成，增加血管通透性，是免疫反应和血管炎发病的重要因素；肿瘤坏死因子在自身免疫性疾病中发挥重要作用，可促进PDGF 的表达；患儿免疫功能紊乱与机体内C3 水平失衡密切相关。因此监测PDGF、C3 等细胞因子对过敏性紫癜的诊断、病情监测具有重要的临床意义。

中医将过敏性紫癜归为“血症、紫癜”等范畴，认为发病原因在于外感风热或内伤饮食导致寒湿化热、热迫血行，热毒郁蒸肌肤并渗于皮肤最终形成紫癜，因此治疗应以清热凉血、散瘀宁络、化湿解毒为原则。清凉散瘀汤是一种以滋阴清热、凉血止血为主的中药制剂，方中水牛角清热凉血、解毒活血；生地黄清热养阴、凉血生津；丹皮、茜草凉血活血、止血化瘀；赤芍合营敛阴、养阴泄热；生槐米泻火凉血、止血清热；商陆凉血清热、利湿止血；赶山鞭、三七清热凉血、止血解毒；甘草起调和作用，诸药联用可达凉血散瘀、止血清热、泻火利湿之功效。现代药理学研究认为，清凉散瘀汤具有影响机体血流速度、改善血液微循环状态、增强巨噬细胞吞噬能力、调节免疫功能及升高血小板等作用，将其应用于临床辅助治疗小儿过敏性紫癜过程中，与西医药物相辅相成、相互作用，通过不同途径共同发挥疾病治疗效果。此外，清凉散瘀汤与西医药物联用对过敏性紫癜患儿临床用药安全性并未造成显著影响，加之中医方剂在临床实际应用中可根据过敏性紫癜患儿具体情况予以药物加减，有利于避免过敏性紫癜患儿个体差异，从而使其获得更优疗效及预后。本研究结果显示，治疗组总有效率97.62%显著高于对照组的83.33%（P ＜0.05）；治疗后APTT、PT 与 治 疗 前 相 比 明 显 升 高，FIB、D-D、PDGF、TNF-α、C3 明显降低，且组间各指标比较，差异显著（P＜0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示清凉散瘀汤可有效改善患儿高凝状态，调节机体凝血功能，有效减轻患儿炎症介质水平，改善患儿免疫功能，疗效显著，且安全性较高。

综上所述，过敏性紫癜患儿在接受基础药物治疗的基础上实施清凉散瘀汤治疗临床疗效确切，可显著缓解患儿临床症状，明显改善患儿凝血状态，有效调节血清因子水平，且安全性较高。