体外受精-胚胎移植受孕的试管婴儿与自然分娩新生儿围生结局比较

闫喜秋

[摘要] 目的 比較体外受精-胚胎移植（IVF-ET）受孕的试管婴儿与自然分娩新生儿围生结局。 方法 回顾性收集2017年6月～2019年7月于我院接受IVF-ET受孕的孕产妇72例为观察组，另选取同期自然受孕分娩的孕产妇63例为对照组，比较两组孕产妇妊娠期情况、新生儿出生缺陷及并发症情况。 结果 观察组孕产妇平均年龄为（33.58±4.20）岁，高于对照组的（28.61±3.75）岁（P<0.05），观察组孕产妇平均分娩孕周为（38.05±2.20）周，少于对照组的（39.05±1.22）周（P<0.05），观察组孕产妇妊高症、妊娠期糖尿病、多胎、早产、剖宫产发生率均高于对照组（P<0.05），两组胎膜早破、羊水异常、前置胎盘、胎儿宫内窘迫发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组新生儿先天畸形、心脏畸形发生率高于对照组（P<0.05），两组新生儿食管闭锁、肛门闭锁、尿道下裂、唇腭裂、多指（趾）、开放性脊柱裂、组织器官不全发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组新生儿高胆红素血症、呼吸窘迫综合征发生率高于对照组（P<0.05），两组低血糖、肺炎、新生儿窒息、颅内出血、肺出血、呼吸暂停发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 相较于自然受孕的新生儿，IVF-ET受孕的试管婴儿生理结构缺陷率、围生期疾病发生率相对较高。

[关键词] 体外受精-胚胎移植;自然受孕;试管婴儿;出生缺陷;围生结局

[中图分类号] R714.8          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）07-0066-03

Comparison of perinatal outcomes between IVF-ET and natural conception

YAN Xiqiu

Department of Reproductive Medicine， Jiamusi Maternal and Child Health Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

[Abstract] Objective To compare the perinatal outcomes of in vitro fertilization-embryo transfer （IVF-ET） and natural birth. Methods A total of 72 cases of pregnant women who received IVF-ET in our hospital from June 2017 to July 2019 were collected as the observation group and retrospectively analyzed. And 63 cases of pregnant women who gave birth naturally during the same period were selected as the control group. The maternal pregnancy， neonatal birth defects and complications were compared between the two groups were compared. Results The average maternal age in the observation group was （33.58±4.20） years，which was higher than that in the control group [（28.61±3.75） years] （P< 0.05）. The delivery gestational age in the observation group was （38.05±2.20） weeks， which was shorter than that in the control group[（39.05±1.22） weeks]（P<0.05）. The incidence of pregnancy-induced hypertension， gestational diabetes mellitus， multiple births， preterm delivery， and cesarean delivery in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of premature rupture of membranes， abnormal amniotic fluid， placenta previa， and intrauterine distress between the two groups（P>0.05）. The incidence of congenital malformations and cardiac malformations in the observation group was higher than in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of esophageal atresia， anal atresia， hypospadias， cleft lip and palate， multi-finger （toe）， open spina bifida， and tissue and organ insufficiency between the two groups（P>0.05）. The incidence of neonatal hyperbilirubinemia and respiratory distress syndrome in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）. The incidence of hypoglycemia， pneumonia， neonatal asphyxia， intracranial hemorrhage， pulmonary hemorrhage， and apnea was compared between the two groups， and the differences were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Compared with natural birth， the IVF-ET neonatal has a relatively high rate of physiological structural defects and perinatal diseases.

[Key words] In vitro fertilization-embryo transfer; Natural conception; IVF; Birth defect; Perinatal outcome

数据显示，在全部育龄夫妇中，不孕夫妇约占10%～15%，严重影响患者家庭和谐[1]。当前，体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）的出现和发展使不孕症的治疗提升到了全新的阶段。数据表明，在新生儿总出生率中，发达国家试管婴儿出生率约占1%～3%[2]。但队列研究以Meta分析表明，相较于自然受孕而言，IVF-ET受孕显著增加新生儿不良围生结局的风险[3]。IVF-ET 操作过程中增加了促排卵、体外受精等一系列非生理性的操作，在受精和胚胎早期发育阶段对生殖过程进行干预，不可避免的会对胚胎发育、新生儿的健康造成一定的影响[4]。本研究拟比较IVF-ET受孕的试管婴儿与自然分娩新生儿围生结局的差异性，以期为不孕症患者受孕方式的选择、辅助受孕前的知情告知以及新生儿不良围生结局的预防提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集自2017年6月～2019年7月于我院接受IVF-ET受孕的孕妇72例为观察组，另选取同期自然受孕分娩的孕妇63例为对照组。纳入标准：（1）年龄24～45岁;（2）对照组均为正常受孕者;观察组均为输卵管堵塞、排卵障碍、体内受精障碍等原因所致不孕不育症者，接受IVF-ET受孕后，宫内胎儿发育28周以上;（3）未使用过影响胎儿生长发育的药物;（4）未服用过影响母亲心率、血压的药物。排除标准：（1）孕妇存在严重神经系统疾病或者认知、交流障碍者;（2）资料不完整者。

1.2 方法

记录两组孕产妇的一般情况与妊娠情况，包括年龄、身体质量指数（Body mass index，BMI）、分娩孕周、分娩方式、妊娠并发症、分娩情况，并记录两组新生儿围生期疾病、出生缺陷等。

1.3 统计学分析

用SPSS25.0统计学软件分析，计量资料用（x±s）表示，行t检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕产妇一般情况与妊娠期情况比较

观察组孕产妇平均BMI为（22.76±1.02）kg/m2，对照组为（22.81±1.08）kg/m2，差异无统计学意义（χ2=0.231，P=0.818）;观察组孕产妇平均年龄为（33.58±4.20）岁，高于对照组的（28.61±3.75）岁（t=7.209，P=0.000）;观察组孕产妇平均分娩孕周为（38.05±2.20）周，少于对照组的（39.05±1.22）周（t=3.202，P=0.002）;观察组孕产妇剖宫产率为80.95%（51/63）、阴道分娩率为19.05%（12/63），对照组孕产妇剖宫产率为50.00%（36/72）、阴道分娩率为50.00%（36/72），差异有统计学意义（χ2=14.049，P=0.000）。观察组孕产妇妊高症、妊娠期糖尿病、多胎、早产、剖宫产发生率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组胎膜早破、羊水异常、前置胎盘、胎儿宫内窘迫发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组新生儿出生后生理结构缺陷比较

观察组新生儿先天畸形、心脏畸形发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组新生儿食管闭锁、肛门闭锁、尿道下裂、唇腭裂、多指（趾）、开放性脊柱裂、组织器官不全发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组新生儿围生期疾病比较

观察组新生儿高胆红素血症、呼吸窘迫综合征发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组低血糖、肺炎、新生儿窒息、颅内出血、肺出血、呼吸暂停发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

IVF-ET主要是分别取出卵子及精子，在培养液内受精，然后将胚胎移植回母体子宫内进行生长发育的过程[5-6]。自1978年世界首例试管婴儿诞生以来，IVF-ET技术经过四十余年的发展，在不孕症治疗上取得了重大突破，使IVF-ET的成功率从最初的3%上升至40%～50%，目前全球已诞生的试管婴儿数约达500万[7-9]。但IVF-ET作为一种辅助生殖技术，其与自然受孕仍然存在本质上的区别，其在操作过程中所涉及的促排卵、体外受精等一系列非天然手段或多或少会对母儿健康造成影响[10-11]。因此，评估助孕后母儿的围产安全性，并积极采取针对性措施预防母儿并发症，对顺利生育一个健康后代意义重大。

在IVF-ET技术操作过程中，多数情况下会将2～3枚胚胎进行移植，以提高单次移植妊娠的成功率，故而会造成试管婴儿的多胎妊娠率较自然妊娠明显提升，其剖宫产、早产率等亦随之升高。一项多因素Logistic回归分析显示[12]，多胎妊娠患者剖宫产、早产风险显著提升，与本研究结果类似。本研究中，观察组孕产妇年龄高于对照组，考虑是因为从确诊不孕不育症到受孕成功所需时间较长有关[13]。在孕产妇并发症方面，观察组妊高症、妊娠期糖尿病发生率明显高于对照组。分析是因为IVF-ET技术在超促排卵操作过程中，需注入大量人绒毛膜促性腺激素，其会激活醛固酮系统、改变胰岛素分泌状态;同时，多胎妊娠将增加子宫腔压力，造成胎盘缺血缺氧，引發血压升高和血糖变化[14]。

相较于自然受孕，通过IVF-ET成功出生的试管婴儿避开了正常生殖活动中对精子质量的自然选择和淘汰，会将某些含有缺陷的隐形基因遗传给子代，并于初生和婴儿期，甚至是母亲宫内时即会表现出与之对应的疾病或表现出严重的症状[15]。本研究结果显示，观察组新生儿先天畸形、心脏畸形发生率高于对照组。考虑是因为胚胎发育时期，心脏和大血管形成不良或发育异常，由此造成心脏的生理解剖结构异常有关。因此，为了降低先天缺陷新生儿的出生率，应重视研究胚胎移植前的遗传病基因。本研究进一步分析两组新生儿围生期疾病发现，观察组新生儿高胆红素血症、呼吸窘迫综合征发生率高于对照组。新生儿高胆红素血症发生率提升考虑是因为试管婴儿母亲年龄大，剖宫产率高有关。呼吸窘迫综合征是一种较为常见的早产试管婴儿并发症，死亡率高，应积极采取措施救治，以减少死亡风险。本研究存在的不足包括样本量相对较少，且仅比较了当下结局的差异性。今后仍需继续收集样本，并延长观察时间，分析IVF-ET技术对新生儿长远生存质量的影响。

综上所述，相较于自然受孕的新生儿，IVF-ET受孕的试管婴儿生理结构缺陷率、围生期疾病发生率相对较高。因此，在不孕不育症的治疗中，需从卵子数量、精子质量、遗传基因等方面继续加大对IVF-ET技术研究的力度，并注重加强多胎妊娠的围产期并发症监测，加强孕期保健，提倡单胚胎移植，以避免母婴不良结局。

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（收稿日期：2019-11-14）