老年抑郁症认知功能与血清同型半胱氨酸及血脂水平的相关性

朱菊红，李菲菲，杨 斌，张 兰，王 欢，范阿娇

(兰州大学第二医院 a.心理卫生科;b.检验科，甘肃 兰州 730000)

据世界卫生组织数据报告，2015-2050年全球超过60岁的人数将从9亿增加到20亿[1]。伴随着全球老龄化时代的到来，老年抑郁症成为威胁他们心理健康的精神疾病之一[2]。老年抑郁症主要指年龄60岁以上的抑郁症患者，研究显示中国有高达23.6%的老年人存在抑郁症状，且发病呈逐年升高的趋势[3-4]。老年期抑郁症患者存在患病率高，就诊率低，致残率高，认知功能受损严重等特点[5]，其认知功能损害主要表现在记忆、计算、判断、理解、执行等方面的受损[6-7]。研究显示，血脂水平与神经精神疾病患者的认知损害有关[8]，但既往研究主要是关于慢性精神分裂症、脑血管疾病等方面的研究，而针对老年抑郁症的研究相对较少，故对老年抑郁症患者认知功能与血清同型半胱氨酸(Hcy)及血脂之间的关系进行了研究。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取2018年6月至2019年6月我院住院老年抑郁症患者60例。纳入标准：符合国际精神疾病分类与诊断标准第10版(ICD-10)抑郁症诊断标准，年龄≥60岁，初中以上文化程度，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分>17分。排除标准：有心脑血管病、内分泌疾病、严重肝肾不全者，服用激素、叶酸、甲钴胺、维生素B12、降血脂等药物者以及患有其他躯体疾病者。其中男26例，女34例；年龄60～77岁，平均(65.82±5.21)岁；平均病程(11.08±5.94)月。以60例健康老年人为对照组，男23例，女37例，平均年龄(65.47±4.48)岁，无精神疾病史。两组年龄、性别、文化程度等一般情况差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有参与者能够理解问卷内容，研究获本院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2评定方法 病情严重程度评定：采用HAMD评定病情严重程度，由两名经过培训的精神科主治医师对患者进行HAMD量表测评。认知功能评定：认知功能评估采用蒙特利尔认知评定量表(MoCA)，主要包括以下几个方面：注意力、延迟回忆、语言、视空间、抽象思维、执行功能、计算和定向力。敏感度为80%～100%、特异度为50%～76%[9]。总分30分，正常值为≥26分，低于26分为认知损害，受教育程度≤12年则加1分，分值越低认知功能损害越严重。

1.3Hcy及血脂测定 晨起空腹采集静脉血5 ml注入抗凝管，离心之后取上清液，采用北京九强生物技术股份有限公司的试剂，用循环酶法测定血清Hcy水平，用酶比色法测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)，用均相酶比色法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。均采用罗氏公司全自动生化分析仪(Cobas8000)进行。

2 结 果

2.1两组HAMD、MoCA评分、血清Hcy、血脂水平比较 与对照组比较，研究组MoCA评分明显低于对照组，血清Hcy明显高于对照组，血清HDL-C水平明显低于对照组(P<0.05)。两组CHO、TG及LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组MoCA评分、血清Hcy及血脂水平比较

注：与正常对照组比较，*P<0.05

2.2认知障碍与病情严重程度、血清Hcy及HDL-C水平的相关性 Pearson相关分析显示，研究组认知功能损害程度与病情严重程度呈正相关(r=0.327，P<0.05)；研究组在注意力、延迟回忆、执行功能评分与血清Hcy水平呈负相关(r=-0.402，P=0.01)，其中执行功能评分与HDL-C水平呈正相关性(r=0.562，P=0.008)。

3 讨 论

抑郁症是一种常见的严重精神疾病，其临床表现多样，包括情感症状、躯体症状及认知症状等。越来越多的证据表明抑郁症患者存在认知功能障碍，如注意、学习与记忆、执行功能障碍等，然而在临床上，老年抑郁症作为一个特殊的群体，临床表现不典型，多数以躯体不适和记忆力下降等为主，其认知障碍问题往往会被忽视，而认知功能在一定程度上影响疗效和预后，因此，关注老年抑郁症认知功能障碍有重要意义[10-12]。

认知功能障碍广泛存在于抑郁症患者中，特别是执行功能和注意功能障碍[13]。研究显示[14]老年抑郁存在多维度的认知功能受损，尤其是注意力和执行功能的受损可能是老年抑郁的核心表现之一，多项研究结果[15]均提示抑郁症患者存在包括工作记忆及执行功能受损，甚至贯穿于抑郁症全病程当中，而认知功能在一定程度上影响着抑郁症的发生、预后。本研究提示老年抑郁症MoCA总分与抑郁症状的严重程度之间存在负相关，MoCA总分越低，抑郁症状越重，与Koenig等[16]的研究结果一致。故临床上在关注抑郁症状的同时，对老年抑郁症的认知功能损害值得重视，而且往往影响患者的疗效和预后。其次，本研究显示老年抑郁症血清Hcy明显高于正常对照组，进一步将认知功能障碍的程度与血清Hcy水平进行相关分析显示，老年抑郁症在注意力、记忆、执行功能评分与血清Hcy水平呈负相关，说明血清Hcy水平可以反映老年抑郁症认知损害程度。有研究认为高水平Hcy增加了神经精神疾病包括卒中、痴呆、帕金森病和抑郁症的发病危险[17]，本研究结果显示老年期抑郁症患者存在高Hcy水平，与以往研究结果一致[18-20]。高Hcy水平在老年期抑郁症发病机制中，可能与Hcy水平的增高对海马区神经元产生兴奋性神经毒性作用、通过激活N-D-天门冬氨酸受体而具有神经细胞毒性，从而导致海马区神经元的死亡、损害海马区神经元的DNA修复等[21]。另外本研究发现老年抑郁症HDL-C水平低于对照组，且相关分析显示认知障碍中的执行功能障碍与HDL-C水平有相关性，HDL-C水平越低，执行功能障碍越重。有研究发现抑郁症血HDL-C 水平下降时，会增加抑郁症患者的自杀风险[22]。老年抑郁症认知功能损害可能与神经退行性改变、血管性病变、神经炎性改变等有关，而血脂异常会影响血管与神经的结构和功能，HDL-C水平的降低还会增加痴呆的危险[23-25]，有研究发现胆固醇和HDL-C的血浆浓度与抑郁症认知损害之间存在关联[26]。因此，积极调节血脂水平，维持正常的脂质代谢，对改善老年抑郁症的认知障碍有积极意义[27]。

综上所述，老年抑郁症认知损害与血清Hcy、HDL-C有关，血清Hcy水平越高，HDL-C越低，认知损害越严重。认知功能损害是老年抑郁症患者的主要特征之一，严重影响老年抑郁症患者的生活质量、疗效及预后。在老年抑郁症的治疗过程中，动态监测血清Hcy、血脂水平，并进行有效干预，对老年抑郁症患者及其认知功能损害的疗效和预后有重要意义。