鼠神经生长因子联合胞二磷胆碱对缺血缺氧性脑病新生儿临床症状、血清趋化素及NBNA评分的影响

王玲

【摘要】 目的：觀察鼠神经生长因子联合胞二磷胆碱对缺血缺氧性脑病（HIE）新生儿临床症状、血清趋化素及新生儿神经行为（NBNA）评分的影响。方法：选择2016年1月-2018年10月就诊于本院的HIE患儿126例，按随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组63例。对照组采取胞二磷胆碱治疗，研究组则给予鼠神经生长因子联合胞二磷胆碱治疗，比较两组患儿治疗后的主要临床症状恢复正常需要的时间、治疗前后血清趋化素与NBNA评分及不良反应发生情况。结果：治疗后，研究组患儿的意识状态、肌张力、反射恢复时间、惊厥改善时间均明显短于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组患儿的血清趋化素水平明显低于对照组，且NBNA评分明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组患儿不良反应总发生率为3.17%，明显低于对照组的20.63%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：鼠神经生长因子联合胞二磷胆碱治疗HIE能有效促进患儿意识、肌张力及反射的恢复，改善惊厥程度，同时改善血清趋化素水平和患儿神经行为，不良反应少，有临床应用推广价值。

【关键词】 新生儿 缺血缺氧性脑病 鼠神经生长因子 胞二磷胆碱 临床症状 血清趋化素 NBNA评分

Effects of Rat Nerve Growth Factor Combined with Citicoline on Clinical Symptoms， Serum Chemerin and NBNA Score in Neonates with Hypoxic-ischemic Encephalopathy/WANG Ling. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： -128

[Abstract] Objective： To observe the effect of Rat Nerve Growth Factor combined with Citicoline on the clinical symptoms， serum chemochemine and neonatal neurobehavioral （NBNA） scores in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE）. Method： A total of 126 children with HIE admitted to our hospital from January 2016 to October 2018 were selected. They were divided into study group and control group by random number table method， 63 cases in each group. The control group was treated with Citicoline， the study group was treated with Rat Nerve Growth Factor combined with Citicoline. The time needed for the major clinical symptoms to return to normal after treatment， the serum chemerin and NBNA scores before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions in the two groups were compared. Result： After treatment， the state of consciousness， muscle tension， reflex recovery time and convulsion improvement time of the children in the study group were significantly shorter than those in the control group （P<0.05）. After treatment， serum chemerin level in the study group was significantly lower than that in the control group， and NBNA score was significantly higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the study group was 3.17%， significantly lower than 20.63% in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Rat Nerve Growth Factor combined with Citicoline can effectively promote the recovery of consciousness， muscle tension and reflex in children with HIE， improve the degree of convulsion， at the same time， improve the serum chemerin level and childrens neurological behavior， less adverse reactions， with clinical application and promotion value.

[Key words] Neonates Hypoxic-ischemic encephalopathy Rat Nerve Growth Factor Citicoline Clinical symptoms Serum chemerin NBNA score

First-authors address： Macheng Peoples Hospital， Macheng 438300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.032

缺血缺氧性脑病（HIE）是新生儿最为常见的危重疾病之一，常以脑水肿和脑细胞坏死为主要病理表现，其发病机制复杂，与神经细胞凋亡具有紧密关联[1]，具有高发病率、高致残率和高病死率的特点，若不及时治疗，将严重威胁患儿生命健康安全[2-3]。现代医学临床针对HIE多以对症治疗而无确切特效的治疗手段。基于此，改善脑细胞缺氧、减少其损伤和坏死的防治尤为重要。长久以来，医学研究人员一直在寻找一种安全、可靠的药物。目前国内外关于鼠神经生长因子联合胞二磷胆碱对HIE新生儿临床症状、血清趋化素及NBNA评分的研究鲜有报道[4-5]。为此，本研究采用鼠神经生长因子联合胞二磷胆碱治疗HIE，探讨其对新生儿临床症状、血清趋化素及NBNA评分的影响，为临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月-2018年10月就诊于本院的HIE患儿126例，纳入标准：（1）HIE诊断参照均中华医学会儿科分会新生儿学组制定的2005年版HIE相关临床诊断标准[6]，且患儿均为足月儿;（2）均经临床和影像学综合确诊为HIE。排除标准：（1）患有自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病;（2）伴有宫内感染、先天畸形、先天性心脏病及孕后期出现明显的低钙血症母亲所生的新生儿;（3）存在颅内出血及代谢性疾病。采用随机数字表法将患儿分为对照组63例和研究组63例。患儿家属均知情且自愿签订知情同意书，已获取医院伦理委员会批准。

1.2 方法 患儿入院后均给予控制惊厥、减轻颅内压、维持血糖、纠正低血压、维持电解质、水平衡等综合对症支持治疗。（1）对照组使用胞二磷胆碱注射液（生产厂家：吉林百年汉克制药有限公司，批准文号：国药准字H22026207，规格：2 mL︰0.1 g）1 mL注入到10%葡萄糖注射液30 mL中稀释静滴，1次/d。（2）研究组在对照组基础上加用注射用鼠神经生长因子[生产厂家：武汉海特生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字S20060051，规格：20 μg（≥9 000 AU）/支]，用2 mL注射用水溶解，肌肉注射，1次/d，每日20 μg（一瓶）。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组患儿治疗后临床症状改善时间：观察患儿意识状态、四肢肌张力、反射恢复、惊厥改善正常所需要的时间。（2）比较两组患儿治疗前后血清趋化素及新生儿神经行为评分（NBNA评分）：治疗前后分别采集患儿清晨空腹肘静脉血5 mL，3 000 r/min低速离心10 min，分离血清，取出溶血标本，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清趋化素。血清趋化素ELISA试剂盒购自北京爱迪博生物科技有限公司，检测步骤按试剂盒说明书进行;采用NBNA评分比较两组患儿治疗前后神经行为功能，总分为40分，评分越高代表神经行为功能越好[7]。（3）比较两组患儿不良反应发生情况：严格观察记录两组治疗期间有无出现发热、皮疹、恶心、局部疼痛等不良反应情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料采用非参数秩和检验比较。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 入院时两组患儿性别、胎龄、出生体重、病程程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组患儿治疗后临床症状改善时间比较 治疗后，研究组患儿的意识状态、肌张力、反射恢复时间以及惊厥改善时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患儿治疗前后血清趋化素及NBNA评分比较 治疗前，两组患儿的血清趋化素及NBNA评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组血清趋化素水平明显低于对照组，NBNA评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较 治疗过程中，研究组患儿不良反应总发生率为3.17%，明显低于对照组的20.63%，差异有统计学意义（字2=9.157，P=0.002）。见表4。

3 讨论

HIE为分娩时常见的并发症之一，临床可出现一系列的脑病表现。其可导致患儿体内脏器因缺血缺氧而发生脏器功能衰竭，对患儿生长发育及生命安全均可造成严重的影响[8]。该病目前无特效治疗方法，应着力预防胎儿宫内窘迫。并提高新生儿窒息复苏水平。在分娩过程中要严密监护胎儿心率，及早发现宫内窘迫，选择最佳方式尽快结束分娩。生后窒息的新生儿，应争分夺秒地建立有效呼吸和完善的循环功能，尽量减少生后缺氧对脑细胞的损伤。窒息复苏后的新生儿要密切观察神经症状和监护各项生命体征，一旦发现有异常神经症状如意识障碍、肢体张力减弱以及原始反射不易引出，便应考虑本病的诊断，及早给予治疗，这样可有效降低或避免因神经元不可逆损伤引起的各类神经系统后遗症的发生，对改善患儿生活质量具有重大意义[9-10]。

众多学者发现，脂肪组织是人体最重要的内分泌器官之一，合成和分泌多种脂肪因子[3]。而血清趋化素就是新近发现的一种脂肪细胞因子，在免疫应答、炎症反应、脂质代谢中都有一定作用[11]。文献[12-13]表明血清趋化素血清浓度的变化与多种代谢和炎症性疾病相关，包括糖尿病、高血压甚至心血管疾病等。近年来对血清趋化素的研究才刚刚得到关注，关于其各种生物学作用的研究正在逐步深入[14]。血清趋化素最初被认为是一种趋化因子，趋化未成熟的树突状细胞和巨噬细胞，在炎症介导方面有重要作用，之后的研究则证实脂肪因子参与体内氧化应激、缺血再灌注损伤等反应都是HIE的重要病理机制。现已证明，在脑损伤条件下，体内脂肪可大量分泌血清趋化素入血，调控炎症和氧化应激反应，并与神经功能损伤密切相关，可见血清趋化素可能在神经功能损伤的发生中起重要作用[15]。值得注意的是，如今對于HIE的诊治，在常规的治疗基础上，其他治疗方法或者药物也是有一定必要的[16]。

现阶段临床治疗多采用综合疗法，胞二磷胆碱其化学成分是胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，用于治疗颅脑损伤或脑血管意外所引起的神经系统的后遗症，对促进大脑功能恢复，促进苏醒有一定作用。此外，该药能提高脑细胞线粒体呼吸功能，使氧化磷酸化能力和摄氧量明显提高，有改善脑代谢的作用[17]。鼠神经生长因子是提取小鼠领下腺的一种神经生长因子，具有营养中枢及周围神经源，促进其生长、发育及修复再生的作用[18]。研究发现，鼠神经生长因子及胞二磷胆碱均已广泛应用于临床，被证实在降低颅内压、消除脑水肿、营养神经等方面具有显著疗效[19-20]。本研究结果显示：治疗后，研究组患儿意识状态、肌张力、反射恢复时间以及惊厥改善时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明鼠神经生长因子联合胞二磷胆碱治疗，可明显缩短患儿临床症状改善时间，减轻HIE患儿脑损伤程度，加快神经细胞的损伤修复;治疗后，研究组患儿血清趋化素水平显著低于对照组，NBNA评分显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;此外，研究组患儿出现的发热、皮疹、恶心、局部疼痛总发生率为3.17%，明显低于对照组的20.63%，差异有统计学意义（P<0.05）。由上述结果可知，二者联合使用对HIE患儿不仅能有效改善神经行为，还可降低不良反应发生率，可能与血清趋化素水平降低作用有关。

综上所述，以鼠神经生长因子联合胞二磷胆碱治疗HIE新生儿可获得理想效果，缓解其临床症状，抑制损伤脑组织产生或释放血清趋化素等脂肪细胞因子，并提升患儿神经行为，且安全可靠，具有一定的临床推广应用价值。

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（收稿日期：2019-07-11） （本文编辑：姬思雨）