拉莫三嗪联合氯氮平对慢性精神分裂症患者临床疗效研究

（广州市民政局精神病院 男一区，广东 广州 510430）

慢性精神分裂是临床表现以精神颓废这一阴性症状为主的精神疾病，会对患者自理能力、认知功能造成负面影响[1]。基于临床医学发展限制，临床针对精神分裂症仍采用药物保守治疗。常用的抗精神药物为氯氮平，因其药物费用低廉，药物适应症较多，于精神疾病中广泛应用[2]。随着临床应用反馈，氯氮平单药使用导致的不良反应较多，引起临床高度重视，遂采用多种药物联合治疗的方式，降低药物不良反应，提高其治疗的安全性。拉莫三嗪为临床新型的治疗药物，既往临床主要应用于癫痫疾病，该药物可有效改善患者情感、认知、行为等一系列功能障碍，提升患者认知功能，提升患者自理能力，于精神分裂症阴性症状具有良好导向，可与氯氮平联合使用，起到协同增效的作用机制[3]。本研究分析拉莫三嗪与氯氮平联合使用于慢性精神分裂中的应用价值，现报告如下。

资料与方法一、一般资料 自2018年4月-2019年4月我院收治的70例慢性精神分裂症患者为客观分析指标，就70例患者依据抽签方式均分小组，一组患者分设35例，男女性别比19∶16，年龄中位数值（36.47±1.12）岁，最长病程16年，最大病程5年，病程中位值（10.02±0.36）年；一组患者分设35例，开展拉莫三嗪与氯氮平联合治疗，设为联合组，男女性别比17∶18，年龄中位数值（37.93±1.21）岁，最长病程15年，最大病程5年，病程中位值（9.86±0.37）年；分设2组患者入组基线资料进行统计校验（P＞0.05），差异均衡。纳入原则：1.70例客观对象均满足美国精神医学会对精神分裂症的诊断依据，病程均在5年以上；2.课题获安全管理委员会、伦理委员会批准；3.患者自愿将病历资料进行数据分析。排除原则：1.于观察前服用本研究药物治疗并中断；2.特殊患者，例如聋哑人、残疾人及妊娠期女性；3.合并恶性疾病患者。

二、方法 对所选患者进行药敏试验，对照组患者予以氯氮平治疗，初始剂量为50mg/次，依据患者临床表现加减药物，每日最大剂量不超过400mg；联合组患者联合使用拉莫三嗪治疗，初始剂量为25mg/d，1次/d，间隔一周或两周依据患者临床表现加减治疗药物；2组患者均持续治疗3个月比对疗效。

三、评价标准 课题采用ICD-10 诊断标准中对分裂症疗效评估依据为标准，予以患者PANSS量化评估表，若患者症状缓解不满25%，则为无效，缓解率为25%～50%为好转，50%～75%为显效，超过75%则为治愈[4]；统计分析治疗期间药物不良反应，主要包括心电图异常、神经系统不良反应（嗜睡、震颤等）、白细胞减少及体重增加等；借助SF-36 进行生活质量八维度评估。

四、统计学分析 研究用SPSS23.0 软件做统计检验，将P＜0.05 设为统计学差异标准值。

结 果一、药物疗效比对 联合组患者经由拉莫三嗪与氯氮平联合治疗，其总有效率（97.14%）显著高于对照组（82.86%），差异经统计校验表意义（P＜0.05），见表1。

二、2组患者临床 治疗前比对2组患者临床症状积分，结果提示差异均衡（P＞0.05），可于后文进行分析；治疗后，2组阴性症状积分、阳性症状积分、病理积分、PANSS 总分等指标均改善，联合组患者阴性症状积分、阳性症状积分、病理积分、PANSS 总分等指标改善情况优于对照组，差异经统计校验表意义（P＜0.05），见表2。

2组治疗期间不良反应分析，对照组患者经由拉莫三嗪与氯氮平联合治疗，5例患者继发心电图异常，2例患者继发神经系统不良反应，2例患者经血常规检查白细胞减少，1例患者体重增加；联合组患者经由患氯氮平治疗，1例患者继发心电图异常，1例患者继发神经系统不良反应，无白细胞减少患者，联合组略低于对照组，差异校验无意义（P＞0.05）。

表1 药物疗效比对[n（%）]

表2 2组患者临床（±s）

表2 2组患者临床（±s）

组别 时间 阴性症状积分 阳性症状积分 病理积分 PANSS 总分联合组 治疗前 21.05±2.41 32.15±4.55 36.27±5.02 86.93±6.95治疗后 9.25±0.75# 16.95±1.62# 17.94±3.22# 42.47±5.21#P 0.000 0.000 0.00 0.000 t 9.586 12.036 15.263 14.862 P 0.000 0.000 0.000 0.000对照组 治疗前 21.72±2.34 31.95±4.38 35.96±5.11 87.59±7.44治疗后 14.56±1.65 22.63±3.75 24.13±3.02 61.39±6.02 t 6.751 7.523 8.962 8.923

三、2组患者治疗前后生活质量各维度总分比对 治疗前比对2组患者生活质量各维度总分，差异均衡（P＞0.05），治疗后联合组患者生活质量各维度总分显著高于对照组总分，差异经统计校验表意义（P＜0.05），见表3。

讨 论慢性精神分裂症为临床常见的精神疾病，疾病临床症状较多，主要以阴性症状为主，该疾病呈缓慢进展型，疾病治疗周期长，治愈难度大，病情易反复，且具有恶化倾向，若无及时治疗，疾病进展对患者日常生活、家庭、社会造成严重的影响[5]。临床针对慢性精神分裂症病理特异性，常选用药物保守治疗的方式，帮助患者改善急性发作期不良表现。随着临床药理学不断发展，治疗精神疾病的药物选择增加，同时药物合理使用困难性上升；考虑慢性精神分裂症患者，药物治疗依从性较低，常出现药物使用错误情况，对药物选择要求性较高，临床药物选择需选取高效、安全的药物进行治疗，以免导致药物不良反应。氯氮平为临床疗效得到证实的抗精神类药物，但是其单独应用极易极导致患者脂代谢、糖代谢及激素水平异常等情况，发生药物不良反应几率较高，临床应用价值受限[6]；针对氯氮平对慢性精神分裂症的良好表现，临床通过联合用药，最大程度发挥氯氮平药物疗效，同时规避不良反应。

表3 2组患者治疗前后生活质量各维度总分比对（±s）

表3 2组患者治疗前后生活质量各维度总分比对（±s）

联合组 35 64.61±2.14 89.63±8.24 P 0.402 0.000组别例数 治疗前 治疗后对照组 35 65.39±2.28 76.22±6.53 t 0.653 9.503

慢性精神分裂症因患者需长期服用精神类药物，药物不良反应较多，需加强治疗药物毒副反应机制的探究，确保药效治疗最大化，以提升患者生活质量。临床病理学研究中发现，拉莫三嗪于精神疾病治疗中具有良好导向[7]。其药物机理的发挥借助多种途径，例如钠通道抑制、单胺释放、钙通道抑制及谷氨酸释放等，其药效发挥机制较为特殊，药物与抗精神类药物联合使用，可有效降低药物对机体锥体外系的刺激，避免抗神经药物对机体的负面干扰，从而起到抑制毒副作用的发生[8]。综合考虑拉莫三嗪与抗精神类药物的联合机制，两者被越来越多的应用于慢性精神分裂症药物治疗中。课题研究结果显示，联合组患者经由拉莫三嗪与氯氮平联合治疗，其总有效率（97.14%）显著高于对照组（82.86%） （P＜0.05）；治疗后，2组阴性症状积分、阳性症状积分、病理积分、PANSS 总分等指标均改善，联合组患者阴性症状积分、阳性症状积分、病理积分、PANSS总分等指标改善情况优于对照组（P＜0.05）；2组治疗期间不良反应分析，对照组患者经由拉莫三嗪与氯氮平联合治疗，5例患者继发心电图异常，2例患者继发神经系统不良反应，2例患者经血常规检查白细胞减少，1例患者体重增加；联合组患者经由患氯氮平治疗，1例患者继发心电图异常，1例患者继发神经系统不良反应，无白细胞减少患者，联合组略低于对照组，差异校验无意义（P＞0.05）。治疗后联合组患者生活质量各维度总分显著高于对照组总分（P＜0.05）；数据反馈，联合组患者治疗效果更佳。

综上所述，于慢性精神分裂症治疗中联合使用拉莫三嗪与氯氮平，可显著改善精神分裂临床表现，促使患者身心健康的恢复，同时药物毒副作用可控，对患者生物学指标的影响较小，临床应用兼具安全与高效，可显著提高患者生活质量，可于临床深化研究及推广。