替勃龙预防绝经后骨质疏松症最低有效剂量的探讨

金昌霞 周树平

【摘要】 目的：探索替勃龙预防绝经后骨质疏松症最低有效剂量。方法：本次研究对象为100例绝经后女性患者，根据随机抓阄法分组分为对照组、观察组，各50例，对照组采用常规剂量（2.50 mg）替勃龙治疗，观察组采用最低有效剂量（1.25 mg）替勃龙治疗。结果： 两组E2、LH、FSH及骨质疏松症发生率对比差异无统计学意义（P>0.05），而观察组治疗后骨密度Wards三角区（0.95±0.43）mg/cm2，腰椎正位（0.99±0.58）mg/cm2，

股骨颈（0.87±0.12）mg/cm2，以及血清骨代谢指标TRACP（2.86±0.78）U/L，BALP（185.23±12.67）U/L，BGP（6.39±1.57）μg/L，均优于对照组（P<0.05）。结论：对绝经后女性实施最低有效剂量替勃龙治疗，更能够预防骨质疏松症发生，改善当前骨密度。

【关键词】 替勃龙 预防 绝经 骨质疏松症 剂量

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.08.050  文献标识码 B  文章编号 1674-6805（2020）08-0-02

Study on the Lowest Effective Dose of Tibolone for Preventing Postmenopausal Osteoporosis/JIN Changxia， ZHOU Shuping. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（8）： -121

[Abstract] Objective： To explore the minimum effective dose of Tibolone for prevention of postmenopausal osteoporosis. Method： The study object was 100 postmenopausal female patients. They were divided into the control group and the observation group according to the random grasping method， 50 cases in each group. The control group was treated with conventional dose （2.50 mg） of Tibolone， and the observation group was replaced with the lowest effective dose （1.25 mg） of Tibolone treatment. Result： There were no significant difference in the E2， LH， FSH and incidence of osteoporosis between the two groups （P>0.05）， while the Wards triangle （0.95±0.43） mg/cm2 and lumbar vertebrae （0.99±0.58） mg/cm2， femoral neck （0.87±0.12） mg/cm2， TRACP （2.86±0.78） U/L， BALP （185.23±12.67） U/L，

BGP （6.39±1.57） μg/L in the observation group were superior than the control group （P<0.05）. Conclusion： The lowest effective dose of Tibolone in postmenopausal women can prevent osteoporosis and improve current bone density.

[Key words] Tibolone Prevention Menopause Osteoporosis Dose

First-authors address： Ezhou Maternal and Child Health Hospital， Ezhou 436000， China

绝经后骨质疏松症属于慢性疾病，早期可因为绝经女性雌激素水平下降、卵巢功能衰退，导致骨量丢失增加，骨吸收大于骨形成，引起骨形成和骨吸收亢进，以松质骨丢失为主[1]，主要表现为驼背、身高缩短、腰背疼痛，若治疗不及时，可增加桡骨远端骨折和脊椎压缩性骨折发生率，打破骨形成和骨吸收平衡[2]。为了及时控制病情，还需合理选择药物治疗，替勃龙是目前最有效、安全的药物，与雌激素药效较为相似，主要预防骨质丢失，属于一种组织选择性雌激素活性调节剂，虽然此类药物效果显著，但学者发现不同剂量可达到不同作用[3]。而本文在面對绝经后骨质疏松症患者时，采用不同药物剂量，如下文报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年9月15日-2018年9月15日100例绝经后女性患者为此次深入研究对象，入选标准：（1）患者遵医行为、依从性较强;（2）患者均无服用激素类药物禁忌证。排除标准：（1）半年内使用过抗骨质疏松、雌激素治疗;（2）影响骨密度的严重腰椎解剖结构异常患者;（3）合并骨代谢慢性疾病患者;（4）合并严重心肺疾病、血栓性静脉炎、雌激素依赖型肿瘤、肝肾功能异常。根据随机抓阄法分组，各50例。观察组均为已婚已育女性，年龄51～69岁，平均（60.81±3.24）岁，绝经时间2～13年，平均（7.46±2.83）年。对照组均为已婚已育女性，年龄50～70岁，平均（60.69±3.51）岁，绝经时间1～14年，平均（7.52±2.79）年。两组资料差异无统计学意义（P>0.05）。患者自愿加入本次试验。

1.2 方法

两组均进行常规药物治疗和锻炼康复指导。药物包括：碳酸钙D3片（盖天力医药控股集团制药股份有限公司;国药准字H32025396）口服，1次/d， 60 mg/次;阿仑膦酸钠（海南全星制药有限公司;国药准字H19980099）口服，1次/d，70 mg/次。对照组采用常规剂量替勃龙（华润紫竹药业有限公司;国药准字H20020198）治疗，口服，1次/d，2.5 mg/次。观察组采用最低有效剂量替勃龙治疗，口服，1次/d，1.25 mg/次。两组均治疗1个疗程，即6个月。

1.3 观察指标

对比两组骨密度（Wards三角区、腰椎正位、股骨颈）、TRACP（抗酒石酸酸性磷酸酶）、BALP（骨碱性磷酸酶）、BGP（骨钙素）、E2（雌二醇）、LH（促黄体生成素）、FSH（促卵泡激素）、骨质疏松症发生率。

检测方式：抽取患者空腹静脉血，实施血清分离处理，保持1 000 r/min速度，采用酶联免疫吸附法检测性激素水平（E2、LH、FSH）和血清骨代谢指标水平（TRACP、BALP、BGP）。同时使用美国公司提供双能X线骨密度检测仪（使用HOLOGIC QDR2000 PLUS型号）检测患者当前Wards三角区、腰椎正位、股骨颈。

E2参考值40～100 pmol/L;LH參考值15.9～54 mIU/ml;FSH参考值5～40 mIU/ml;TRACP参考值2.4～5.0 U/L;BALP参考值0～200 U/L;BGP参考值4.8～10.2 μg/L。

1.4 统计学处理

所得数据运用SPSS 20.0软件处理，骨质疏松症发生率属于计数资料，用率（%）表示，采用字2检验，Wards三角区、腰椎正位、股骨颈、TRACP、BALP、BGP、E2、LH、FSH属于计量资料，用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨密度对比

观察组治疗后Wards三角区、腰椎正位、股骨颈骨密度优于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组血清骨代谢指标水平对比

观察组治疗后TRACP、BALP、BGP优于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组内分泌激素对比

两组E2、LH、FSH对比差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 骨质疏松症发生率对比

观察组总发生骨质疏松1例，对照组发生骨质疏松4例，虽然观察组发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

绝经后骨质疏松症主要是指绝经后女性骨量大量丢失、雌激素水平迅速降低而形成的高转换型骨质疏松，属于绝经后女性常见慢性疾病[4]。现代研究表明，生殖内分泌系统可维持机体正常骨代谢，调节下丘脑-垂体-卵巢轴，但绝经后女性内分泌系统处于紊乱状态，容易出现骨钙大量丢失，骨代谢紊乱，促使骨细胞代谢功能降低，降低体内E2水平，降低骨密度，最终诱发绝经后骨质疏松症[5]。目前主要以骨吸收抑制剂、激素类药物、骨矿物化药物为主，其各具有优劣性[6]。

早期常运用阿仑膦酸钠和碳酸钙D3片治疗，以上药物虽可抑制骨质破坏，减少骨吸收速度，促进破骨细胞凋亡，但整体疗效不佳[7]。替勃龙属于选择性雌激素活性调节剂，是一种人工合成的19碳甾体化合物，在进入人体后，可产生3β-羟基衍生物、3α-羟基衍生物、4异构体等三种代谢产物，对孕激素、雌激素、雄激素均具有良好亲和力[8]。分析本次结果，两组E2、LH、FSH对比差异无统计学意义（P>0.05），由此说明，无论何种剂量的替勃龙，均能够抑制垂体促卵泡激素（FSH）释放和血浆中FSH水平，有弱雌激素作用[9]。但观察组血清骨代谢指标水平、骨密度改善情况优于对照组（P<0.05），由此说明，最低有效剂量替勃龙治疗更能够减少骨质疏松发生率，稳定骨密度，预防骨量的过分丢失，促进骨形成，抑制骨吸收，促进骨胶原形成[10]，同时还能够改变以骨吸收为主的高转换状态，刺激sOC和sBAP成骨细胞活性，抑制破骨细胞的活化和分化，间接或直接作用于骨细胞和破骨细胞，有效升高骨密度，改善骨代谢指标[11-12]。

总而言之，对绝经后女性实施最低有效剂量替勃龙治疗，更能够预防骨质疏松症发生，改善当前骨密度。

参考文献

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[2]李素萍，袁超燕，杨美平，等.替勃龙治疗绝经后妇女骨质疏松症的疗效观察[J].湖北民族学院学报：医学版，2014，31（1）：61-62.

[3]李东风，张楠，章秋，等.绝经后骨松患者替勃龙治疗半年骨代谢指标的变化[J].中国骨质疏松杂志，2014，34（11）：1310-1313.

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[5]王荣，马江卫.替勃龙联合唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效[J].国际内分泌代谢杂志，2019，39（2）：77-82，96.

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[7]刘玉林，杨国进，付文举，等.左归丸联合阿法骨化醇、替勃龙对绝经后骨质疏松症患者骨密度及内分泌激素的影响[J].现代中西医结合杂志，2019，28（5）：490-493.

[8]张少晨，杜晓禾.三种不同方案治疗绝经期和绝经后期骨质疏松的临床效果[J].中国初级卫生保健，2018，32（5）：43-44.

[9]谢炎秋，蒋本泰.唑来膦酸与替勃龙治疗绝经后骨质疏松疗效比较及对骨折的预防作用[J].实用药物与临床，2014，17（7）：918-920.

[10]邢瑞平，石静，吕英璞，等.替勃龙辅助治疗对绝经后股骨颈骨折患者髋关节功能及生活质量的影响[J].河北医药，2014，34（9）：1313-1315.

[11]王倩.唑来膦酸与替勃龙治疗绝经后骨质疏松疗效比较[J].双足与保健，2017，26（9）：134，136.

[12]王善明，裘月红，游燕，等.不同方案联合用药治疗围绝经期及绝经后期骨质疏松疗效评价[C].//2015年浙江省骨科学学术年会论文集.2015：326.

（收稿日期：2019-11-05） （本文编辑：何玉勤）

①鄂州市妇幼保健院 湖北 鄂州 436000

通信作者：周树平