血清β2-MG、RBP、CysC水平联合检测对妊娠期糖尿病患者早期肾损害检测阳性率的影响

侯海平

新乡白鹭化纤集团有限责任公司中心医院检验科，河南省新乡市 453011

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期间伴有不同程度糖代谢异常，随时间不断推移，可合并肾损害，甚至肾小球硬化症，造成肾小球过滤功能降低，最终演变为肾衰竭。由此可见，GDM肾损伤早期诊断极其重要。近些年，随临床对GDM肾损害发病机制不断深入研究，发现β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(CysC)在GDM早期肾损害诊断中发挥重要作用[1]。CysC是一种反映肾小球过滤变化的内源性标志物；视黄醇结合蛋白(RBP)水平变化则能反映近端肾小管功能损害程度，是临床监测肾脏疾病发生发展的敏感指标[2]。目前，关于血清β2-MG、CysC、RBP研究多倾向于糖尿病早期肾损害，关于三者联合检测在GDM早期肾损害中研究较少，为此，本文通过检测单纯GDM、GDM早期肾损伤的血清β2-MG、CysC、RBP水平，探究三项血清指标在GDM患者早期损害中诊断价值。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月—2018年2月我院GDM患者81例，根据24h尿蛋白排泄率(UAER)分为单纯GDM组(n=39，UAER<30mg/24h)、GDM早期肾损伤组(n=42，30mg/24h≤UAER<300mg/24h)，单纯GDM组年龄20～36岁，平均年龄(27.45±2.82)岁；BMI 19～24，平均BMI 21.54±1.01。GDM早期肾损伤组年龄20～35岁，平均年龄(28.11±2.15)岁；BMI 18～25，平均BMI 22.08±0.87。纳入同期40例健康孕妇作为对照组，年龄21～35岁，平均年龄(28.64±1.79)岁；BMI 19～25，平均BMI 21.63±0.94。三组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准 (1)纳入标准：符合第8版《妇产科学》诊断标准[3]；知晓本研究，自愿签署知晓同意书；(2)排除标准：心脑血管疾病者；急慢性感染者；甲状腺相关疾病者；近期服用肾毒性药物者；非糖尿病所致肾功能障碍者。

1.3 方法 抽取清晨空腹静脉血4ml，离心15min(3 000r/min)，取上清液，保存于-20℃环境中。选用免疫投射比浊法测定血清CysC水平，免疫散射比浊法测定血清β2-MG、RBP水平。试剂盒由上海斯信生物科技有限公司生产，根据试剂盒说明书操作。阳性判断标准：CysC>1.4mg/L、β2-MG>4.06 mg/L、RBP>60.0mg/L。

1.4 观察指标 统计三组血清CysC、β2-MG、RBP水平，对比三者联合检测在GDM早期肾损伤患者中阳性检出率。

2 结果

2.1 三组CysC、β2-MG、RBP血清水平 GDM早期肾损伤组血清CysC、β2-MG、RBP水平高于单纯GDM组、对照组(P<0.05)；单纯GDM组血清CysC、β2-MG、RBP水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 阳性检出率 三者联合检测在GDM早期肾损伤患者中阳性检出率高于β2-MG、CysC、RBP单项检测(P<0.05)。见表2。

3 讨论

GDM多见于孕晚期、孕中期，此时期患者血容量及血糖水平持续增加，进而增加肾血流量，提高肾小球过滤率，使得肾小球长时间处于高负荷状态，从而引发器质性损害，影响肾功能。值得注意的是，GDM患者早期肾损害起病隐匿，进展缓慢，无典型临床症状，临床诊断难度较大，一般于患者出现水肿或明显蛋白尿症状时才能发现。因此，如何对GDM早期肾损害进行有效诊断成为现阶段亟待解决问题之一。

表1 三组各指标血清水平对比

表2 三项指标对GDM早期肾损伤阳性检出率对比

近些年，随临床对该病病理机制不断深入，越来越多生化学指标逐渐用于GDM早期肾损害的评估，如Scr、BUN等肾脏损害标志物，但由于其受血压、尿路感染、运动等因素影响较大，敏感性及特异性较差，不适用于肾脏早期损伤评估。王晓燕[4]研究表明，肾脏具有较强代偿功能，当肾功能出现轻微损伤时，Scr、BUN水平无明显变化，当其水平异常增高时，约有69.6%有效肾单位已遭受损害。因此，探索一种高特异性、高敏感性血清诊断指标显得尤为重要。

β2-MG是一种低分子蛋白质，正常情况下，合成与释放速度恒定，一旦肾小球滤过功能受损，血中β2-MG浓度明显上升。RBP是由肝脏分泌的低分子量蛋白质，血液中90%RBP能结合甲状腺前蛋白形成高分子蛋白复合物，无法经肾小球滤过，其余在血液中游离的RBP会被肾小球过滤，经肾近曲小管吸收分解。文献报道，生理状态下，血液中RBP水平相对恒定，当肾功能出现损伤时，血中RBP显著升高[5]。可见测定RBP能及时了解早期肾功能损害情况。CysC属于分泌性非糖化小分子蛋白，广泛分布于各种组织的有核细胞与体液，主要经肾小球滤过，在近曲小管重吸收并快速分解。新近研究表明，CysC水平变化能敏感反映肾小球轻微损伤及肾小球过滤变化[6]。加以其不受感染、肝功能、炎症等因素影响，且不与其他蛋白形成复合物，可作为评估早期肾功能损伤指标之一。袁学华等[7]研究显示，随GDM患者肾损伤程度加重，血清β2-MG、CysC、RBP呈升高趋势。本文结果显示，GDM早期肾损伤组血清CysC、β2-MG、RBP水平高于单纯GDM组、对照组，单纯GDM组血清CysC、β2-MG、RBP水平高于对照组(P<0.05)，提示CysC、β2-MG、RBP水平上升与GDM早期肾损伤密切相关。同时本文还对比了3项血清指标在GDM早期肾损伤患者中阳性检出率，结果显示，三者联合检测阳性检出率高于β2-MG、CysC、RBP单项检测(P<0.05)，该结果提示CysC、β2-MG、RBP水平能有效反映肾小管滤过功能，可作为GDM早期肾损伤的理想指标。

综上所述，CysC、β2-MG、RBP是检测GDM患者早期肾损伤的敏感指标，三者联合检测有助于提高检出率，为临床后续治疗提供参考信息。