二甲双胍联合HCG及克罗米芬治疗多囊卵巢综合征的效果观察

王立萍

广东省深圳市坪山区人民医院妇产科 518118

多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科常见的内分泌代谢异常疾病，疾病主要特征为多囊卵巢、高雄激素及排卵量少等，随着疾病的持续进展，还可引起排卵异常以及不孕症状，这给患者生理与心理、家庭幸福均带来负面影响[1]。针对PCOS，临床中提倡早期进行诊断与治疗，以尽快促进患者康复，提高患者的生活质量。常规针对PCOS的治疗是予以HCG，该药物有显著促排卵作用，但是对血糖血脂的改善并不理想[2]。近年来，本院针对收治的PCOS患者，推广使用二甲双胍联合HCG的治疗方法，取得了满意疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年2月—2018年8月收治的64例PCOS患者为试验对象。纳入标准：(1)所有患者均符合鹿特丹会议制定的PCOS诊断标准，即符合如下中的至少2条可确诊：①稀发排卵或无排卵；②高雄激素表现及高雄激素血症；③卵巢多囊样改变。(2)所有患者均无药用禁忌[3]。(3)本次研究经医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。排除标准：(1)因生殖器畸形或输卵管因素所致不孕患者。(2)合并严重肝肾功能损伤及恶性肿瘤疾病的患者。(3)对本研究所用药物过敏者。按照随机数字表法分为两组，各32例。观察组年龄21～38岁，平均年龄(28.2±1.5)岁；病程1～7年，平均病程(4.2±1.1)年。对照组年龄23～38岁，平均年龄(27.8±1.6)年；病程1～7年，平均病程(4.1±1.3)年。一般资料对比两组差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组给予患者常规治疗，主要在月经周期开始的第5天给予患者口服克罗米芬(广州康和，国药准字H44021970)，50mg/次，1次/d，持续用药12d停药并且监测患者排卵。在监测时针对卵泡直径≤10mm者可每隔3d监测1次；卵泡直径在10～16mm可每隔2d监测1次；卵泡直径≥16mm可每天监测1次。卵泡成熟后肌注HCG，10 000IU/次，1～2次/d，诱导排卵并可引导患者在此期间同房，如若患者未怀孕可持续治疗3个月。观察组在对照组的基础上，加用二甲双胍治疗，主要在月经来潮或撤退性出血的第1～3天口服二甲双胍片(上海施贵宝，国药准字H20023370)，50mg/次，3次/d，患者如若未怀孕持续用药3个月。

1.3 观察指标 (1)治疗前后均在月经后或者撤退性出血第3～5天抽取患者4ml的空腹静脉血液，采用酶联免疫吸附法检测患者血清内脂素水平。此外采取胰岛素释放试验，检测两组患者稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)，用以评价治疗前后患者的胰岛素抵抗水平。(2)对两组患者的排卵率与妊娠率进行统计。(3)对两组患者治疗期间的不良反应发生情况进行统计，具体包括恶心呕吐、肢体乏力及发热等，评价用药的安全性。

2 结果

2.1 两组治疗前后内脂素、胰岛素抵抗水平比较 治疗前，两组血清内脂素、HOMA-IR以及HOMA-β指标比较差异并不显著，无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组上述各项指标相较于治疗前均明显降低，但观察组降幅要比对照组更加显著(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后患者血清内脂素水平与胰岛素抵抗水平变化比较

2.2 排卵率、妊娠率 观察组在排卵与妊娠的发生率上明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的排卵率与妊娠率比较[n(%)]

2.3 不良反应发生率 观察组患者1例发生恶心呕吐反应，1例出现肢体乏力，总的不良反应发生率为6.25%。对照组治疗期间恶心呕吐、乏力及发热各发生1例，总的发生率为9.38%。组间相比较无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

PCOS是育龄女性常见病，此类患者常会出现糖代谢异常、性激素分泌异常情况，继而引起一系列并发症发生，严重的甚至还会引起患者不孕，这对患者的身心健康构成巨大威胁[4]。因此临床中针对PCOS，一旦确诊需予以积极有效的治疗，以降低血清内脂素以及胰岛素抵抗水平，提高患者的妊娠率[5]。

常规针对PCOS的治疗是采取克罗米芬联合HCG的方法，其中克罗米芬为常用的口服药，药理作用同雌激素类似，该药物可通过同下丘脑雌激素受体结合，让内源雌激素的负反馈作用消失，刺激卵泡的发育；HCG则是女性胎盘滋养层细胞所分泌的重要糖蛋白物质，该物质能够有效加快孕酮的分泌及刺激排卵[6]。临床中针对PCOS，联合克罗米芬与HCG能够促进卵泡的有效生长及发育，提高排卵率，然而该治疗手段却对胰岛素抵抗的效果作用小，这使得疗效常受影响[7]。为进一步提高PCOS的治疗效果，临床中常推广予以患者加用二甲双胍治疗，二甲双胍为常见的胰岛素增效剂，该药物可降低肝糖原的分解，降低糖分输出及外周糖吸收，提高肠道利用葡萄糖的能力，发挥胰岛素增效的作用[8]。此外将二甲双胍用于PCOS的治疗也可以起到显著改善胰岛素抵抗的作用，这样可有效调节脂质代谢，恢复月经规律及提高患者排卵率，抑制肠道吸收葡萄糖，抑制胰岛素的分泌，继而使得血液中的胰岛素水平降低，不引起血糖波动异常情况，继而使得治疗期间的不良反应发生率也降低。本次结果显示，治疗后观察组患者血清内脂素水平及胰岛素抵抗水平降低幅度明显较对照组显著，且观察组治疗后的排卵率、妊娠率也明显高于对照组，该结果表明采用二甲双胍联合HCG治疗的效果显著。此外，结果中还比较了治疗期间两组的不良反应情况，结果表明不良反应的发生情况上两组发生数较少且症状均较轻，提示研究中所使用的治疗方法安全性均较高。

综上所述，临床中针对PCOS的治疗，采取二甲双胍联合HCG及克罗米芬的治疗方法，可取得显著的疗效，且安全性也较高，值得推广。