慢性炎症细胞因子表达与结直肠癌相关性分析

季 畅，李艳华

(吉林大学第一医院,吉林 长春130021)

结直肠癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一。严重威胁着人类的健康，世界范围内每年结直肠癌的发病率也在不断上升[1]，大部分结直肠癌患者发病早期一般无明显症状，超过75%的患者在确诊时已属于晚期，很多患者也因此失去了根治性手术切除的最佳时机[2]。近年研究证实，慢性炎症细胞因子的异常表达与结直肠癌的发生发展密切相关，可作为肿瘤标志物进行早期诊断。本研究以4种慢性炎症细胞因子为靶点，探讨与结直肠癌发病关系，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床标本收集118例结直肠癌患者外周血液标本由本院胃肠外科住院接受手术治疗者提供，其中，转移癌76例，非转移癌42例，平均年龄53.8岁，所有患者均经病理学检查确诊。血液标本获取前均未进行过放化疗，118例结直肠癌患者经TNM分期，T1 32例，T2 28例，T3 35例，T4 23例，40例对照组血浆标本来自于血站献血员。

1.2 方法酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法，4种细胞因子包括细胞转化生长因子(TGF-β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6),检测试剂盒购于北京晶美生物技术有限公司。实验操作严格按照试剂使用说明书进行。

2 结果

2.1118例结直肠癌患者中结直肠转移癌76例，结直肠非转移癌42例，血清中4种炎性细胞因子含量表达分别与40例健康献血员相比，差异有统计学意义，P<0.01，结果见表1。

表1 结直肠转移癌，非转移癌与健康对照组相比四种细胞因子含量表达

2.2 结直肠癌患者血清中4种细胞因子含量表达与临床分期的关系结果表明，T1、T2、T3、T4期分别与健康对照组相比，差异有统计学意义P<0.01。4种细胞因子含量表达随临床分期的升高，其细胞因子含量表达亦升高，可以作为临床分期的诊疗标准。

表2 结直肠癌患者血浆中四种细胞因子含量表达与临床分期的关系

3 讨论

近年来研究表明，慢性炎症细胞因子不仅与结直肠癌的发生发展、肿瘤细胞增殖、凋亡以及转移等密切相关，而且在肿瘤预后过程中也起到至关重要的作用[4]。在炎症反应中，炎性细胞释放大量的炎性细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、TGF-β等，这些炎症介质是促进肿瘤发生的重要因素。实验表明[5]TNF-α还可以促进毒性产物如NO、ROS的生成，从而促进DNA的损伤和突变，诱发肿瘤。IL-1、IL-6主要由巨噬细胞分泌产生的多效能的细胞因子，有促生长和抗凋亡作用。可通过激活IL-6受体(IL-6R)诱发IL-6R活化，促进肿瘤细胞增殖和参与肿瘤免疫逃逸的过程[6]。而TGF-β属于一组调节细胞生长和分化的超家族分子，在肿瘤侵袭和转移过程中发挥重要的作用[7]，TGF-β参与胚胎干细胞自我更新能力的维持和多向分化，尤其在小肠干细胞、毛囊上皮干细胞、间质干细胞及神经干细胞的维持和分化中有着不可替代的作用。TGF-β信号通路参与上皮-间质转化(EMT)的重要过程，而EMT过程与肿瘤恶性程度呈正相关[8]。

本研究结果显示，结直肠转移癌、结直肠非转移癌血清中4种炎症细胞因子含量水平与健康对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。提示炎症细胞因子参与结直肠癌的发生发展，随着肿瘤转移而细胞因子活性增高，因此早期筛查细胞因子的含量变化有望早期发现结直肠癌。