中山地区新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查结果分析*

陈 锐，梁 睿，吴学威，李冬秀，万志丹，欧锦留，钟裕恒，黄 湘△

1.南方医科大学第二临床医学院，广东广州 510000；

2.中山市博爱医院产前诊断中心，广东中山 528400

先天性甲状腺功能减低症(CH)是引起儿童生长及智力发育落后常见的内分泌疾病之一，是可预防、可治疗的疾病，且治疗时间越早效果越好。有研究发现，CH患儿若在出生后2个月内治疗，智力基本能达到正常，若在6个月以后才接受治疗,大部分患儿将发生智力障碍、生长发育迟缓及身材矮小[1-2]。而且CH患儿常因在新生儿期无特异性临床症状被家长和医生忽视，所以，对新生儿开展CH筛查，有助于对该病的早期诊断与治疗，提高出生人口素质。本研究对中山地区2014-2018年CH筛查数据进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2014-2018年在中山地区出生并于中山市博爱医院新生儿疾病筛查中心进行CH筛查的新生儿(共239 006例)资料。所有新生儿父母均签署新生儿疾病筛查同意书。

1.2新生儿筛查标本采集 所有新生儿均于出生后72 h至7 d，在充分哺乳8次以上后采集足跟内侧或外侧血，第1滴血弃去，让第2滴血自然渗透到筛查专用滤纸两面，至少采集3个直径为10 mm的血斑，于室温清洁处待血斑自然晾干后装入密实袋内，置于2～8 ℃冰箱保存，5 d内由绿色通道送至中山市博爱医院新生儿疾病筛查中心。

1.3实验室检测及召回 2014年1月1日至2017年5月10日采用时间分辨荧光免疫法检测滤纸干血斑促甲状腺激素(TSH)水平，仪器为芬兰WALLAC公司生产的VICTOR1420型荧光测定仪及配套Neonatalh TSH 试剂盒。若TSH≥9 mIU/L，表示初筛阳性。2017年5月11日开始采用时光分辨荧光法检测新生儿滤纸干血斑标本中TSH水平，仪器为全自动荧光免疫分析仪(型号规格：2021-0010)及配套TSH试剂盒。2017年5月11日至6月21日筛查TSH切值设置为8.0 mIU/L，2017年6月22日至2018年1月24日TSH切值设置为7.0 mIU/L，2018年1月25日至2018年12月31日TSH切值设置为8.5 mIU/L，若筛查TSH水平大于切值，则为CH初筛阳性。初筛阳性新生儿立即召回抽取静脉血，采用化学发光法(仪器为美国贝克曼公司的DXI800及其配套试剂盒)检测静脉血TSH、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素水平以确诊。

1.4确诊、治疗及随访 参照2011年《先天性甲状腺功能减低症诊疗共识》[3]和2015年《新生儿遗传代谢病筛查》进行诊断。CH诊断标准：血TSH水平增高、FT4水平降低。确诊患儿及时给予口服左旋甲状腺素钠替代治疗并定期随访，观察患儿体格生长及智力发展情况。中山市博爱医院检验科TSH水平参考值：1 d至1岁为0.40～8.00 mIU/L，>1～8岁为0.40～6.00 mIU/L，>8～18岁为0.40～4.00 mIU/L，成人为0.34～5.60 mIU/L；FT4参考值：1 d至18岁为8.37～29.60 pmol/L,成人为7.86～14.41 pmol/L。

1.5统计学处理 采用SPSS20.0统计软件进行数据分析处理。计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；偏态分布的计量资料比较采用Mann-WhitneyU检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2014-2018年于中山市博爱医院新生儿疾病筛查中心筛查的239 006例新生儿，确诊CH 139例，发病率为0.058%(139/239 006)，见表1。不同性别新生儿CH发病率差异无统计学意义(χ2=0.463，P=0.469)。男、女性新生儿CH筛查TSH水平呈右偏态分布，男性TSH水平单侧95%参考值范围为≤6.46 mIU/L，女性TSH水平单侧95%参考值范围为≤6.14 mIU/L，男、女性新生儿TSH水平分布差异有统计学意义(Z=-24.083，P<0.001)。不同胎龄新生儿CH发病率差异有统计学意义(χ2=20.045，P<0.001)，其中过期产儿(>42周)CH发病率明显高于足月儿(37～42周)，差异有统计学意义(χ2=18.752，P=0.004)，但早产儿(<37周)与足月儿间CH发病率差异无统计学意义(χ2=2.038，P=0.153)。不同胎龄新生儿CH筛查TSH水平呈右偏态分布，早产儿TSH水平单侧95%参考值范围为≤5.48 mIU/L,足月儿TSH水平单侧95%参考值范围为≤6.35 mIU/L,过期产儿TSH水平单侧95%参考值范围为≤7.19 mIU/L，早产儿与足月儿TSH水平分布差异有统计学意义(Z=-27.451，P<0.001)，过期产儿与足月儿TSH水平分布差异有统计学意义(Z=-3.407，P<0.001)。不同出生体质量新生儿CH发病率差异无统计学意义(χ2=1.678，P=0.432)，其中低出生体质量(<2 500 g)与正常出生体质量(2 500～4 000 g)儿CH发病率差异无统计学意义(χ2=0.025，P=0.876)，巨大(>4 000 g)儿与正常出生体质量儿CH发病率差异无统计学意义(χ2=1.639，P=0.341)。不同出生体质量新生儿CH筛查TSH水平呈右偏态分布，低出生体质量儿TSH水平单侧95%参考值范围为≤5.70 mIU/L，正常出生体质量儿TSH水平单侧95%参考值范围为≤6.31 mIU/L，巨大儿TSH水平单侧95%参考值范围为≤6.74 mIU/L，低出生体质量儿与正常出生体质量儿TSH水平分布差异有统计学意义(Z=-20.61，P<0.001)，巨大儿与正常出生体质量儿TSH水平分布差异有统计学意义(Z=-11.216，P<0.001)。

表1 不同性别、胎龄、出生体质量新生儿筛查人数及确诊人数

3 讨 论

3.1发病率分析 因地区和环境等因素不同，CH发病率也不同。本次统计中山地区CH发病率为0.058%，与惠州的0.059%，韶关的0.046%，珠海的0.050%，中山的0.072%不同[4-7]，比中山市2014年统计的0.049%高[7]，也高于全国平均发病率0.049%[8]。除了与地域有关外，还可能与2015年8月中山市政府正式将CH纳入免费筛查项目有关。随着新生儿筛查覆盖率加大，发现患病新生儿的比例也增加；或是因为中山为沿海发达城市，外来流动打工人口数量较多，增加了中山地区CH的发病率(在139例确诊CH的新生儿中有61例为外省户口)。

3.2性别差异对CH发病的影响 本次统计结果显示，性别不是CH发病的影响因素，这与中山地区2007年统计的男女发病率差异结果一致[9]，也与章印红等[10]统计的云南部分地区，罗丽娜[11]统计的衡阳地区中性别与新生儿患CH的关系相同，但与张志强等[4]统计的惠州市结果不同。所以性别与新生儿患CH的关系，目前尚无统一定论，可能与地域差异有关。本研究分析的TSH水平在男女人群分布中的差异提示临床医生：男性总体TSH水平分布比女性稍高，在分析初筛阳性新生儿召回复查TSH水平检测报告时可纳入参考。

3.3早产与低出生体质量对新生儿CH发病的影响 任何胚胎发育过程中因各种原因导致的甲状腺发育异常均会导致CH，特别是早产儿和低出生体质量儿在宫内生长发育障碍时，均会造成甲状腺发育异常或发育不成熟。近年来，随着早产儿(特别是胎龄<32周)与低出生体质量儿(体质量<1 500 g)存活率的上升，CH的发病率也随之上升[12]。但本研究结果显示，早产和低出生体质量不是中山地区新生儿CH患病的影响因素，这与相邻的惠州、韶关、东莞等[4-5,13]城市早年报道的关于早产与低出生体质量对新生儿患CH的影响结果不同。提示本研究后期还有待扩大样本量，进一步分析中山地区早产、低出生体质量与新生儿CH患病的关系。本研究进一步分析早产和低出生体质量儿TSH水平人群分布特点提示，早产儿与低出生体质量儿TSH水平单侧95%参考值范围分别低于足月儿与正常出生体质量儿，这些新生儿生理性TSH水平低下具有一定的普遍性，为防止新生儿筛查假阴性，可在出生后2～4周或体质量超过2 500 g时重新采血复查TSH水平，防止漏诊[3,14]。

3.4过期产与巨大对新生儿CH发病的影响 本研究结果显示，过期产是新生儿CH发病的影响因素，其原因可能是随着孕周增加，致胎盘老化，使机体器官功能也发生老化，从而诱发甲状腺功能异常。本研究结果显示，巨大儿对新生儿CH发病无影响。其他文献报道的巨大儿与CH发病的关系，目前也尚无定论，惠州、衡阳、北京等[4,11,15]城市统计报道的巨大儿对新生儿CH发病无影响。另有文献报道，巨大儿是CH发病的危险因素，其原因可能与妊娠期糖尿病和妊娠期糖尿病合并甲状腺功能紊乱有关[16-17]。所以，巨大儿对新生儿患CH有无影响，可能与地域相关，后期还有待扩大样本量后再行评估。但在临床工作中，医生应重视对孕产妇的健康指导，减少巨大儿出生，在分析初筛阳性召回确诊CH时，注意将巨大儿的总体TSH水平比正常出生体质量儿高纳入参考。

综上所述，通过对中山地区新生儿CH筛查数据的分析，过期产是CH发病的影响因素，但临床医生在分析早产儿、低出生体质量儿及巨大儿TSH水平时也应注意按照其对应的参考范围正确评价甲状腺功能。新生儿疾病筛查是早期确诊CH的有效措施之一，本研究能为预防新生儿CH的发生和临床医生的诊疗工作提供科学依据。