美金刚联合抗胆碱酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的效果及安全性

周其志

【摘要】 目的：观察美金刚联合抗胆碱酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的效果及安全性。方法：选取2018年5月-2019年5月笔者所在医院收治的阿尔茨海默病患者60例，将其随机分为联合治疗组（n=30）和单独治疗组（n=30）。联合治疗组采用美金刚联合抗胆碱酶抑制剂治疗，单独治疗组采用抗胆碱酶抑制剂单独治疗。比较两组治疗前后BEHAVE-AD评分、MMSE评分、ADL评分及不良反应发生率。结果：联合治疗组治疗后BEHAVE-AD评分为（17.4±3.6）分，低于单独治疗组的（38.3±4.7）分，差異有统计学意义（P<0.05）。联合治疗组MMSE评分为（26.3±2.6）分，高于单独治疗组的（19.6±3.4）分，差异有统计学意义（P<0.05）。联合治疗组ADL评分为（96.7±3.3）分，高于单独治疗组的（77.5±13.6）分，差异有统计学意义（P<0.05）。联合治疗组不良反应发生率为16.7%（5/30），单独治疗组不良反应发生率为13.3%（4/30），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：美金刚联合抗胆碱酶抑制剂治疗阿尔茨海默病较单独抗胆碱酶抑制剂的治疗效果显著，安全性高。

【关键词】 美金刚 抗胆碱酶抑制剂 阿尔茨海默病 疗效

[Abstract] Objective： To observe the efficacy and safety of Memantine combined with Anticholinergic Inhibitors in the treatment of alzheimers disease. Method： A total of 60 patients with Alzheimers disease admitted in our hospital from May 2018 to May 2019 were selected and randomly divided into the combined treatment group （n=30） and the single treatment group （n=30）. The combined treatment group was treated with Memantine combined with Anticholinergic Inhibitors， and the single treatment group was treated with Anticholinergic Inhibitors alone. The BEHAVE-AD score， MMSE score， ADL score and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the BEHAVE-AD scores of the combined treatment group was （17.4±3.6） points， which was lower than （38.3±4.7） points of the single treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The MMSE score of the combined treatment group was （26.3±2.6） points， which was higher than （19.6±3.4） points of the single treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The ADL score of the combined treatment group was （96.7±3.3） points， which was higher than （77.5±13.6） points of the single treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combined treatment group was 16.7% （5/30）， and 13.3% （4/30） in the single treatment group. There was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Memantine combined with Anticholinesterase Inhibitors is more effective and safe than Anticholinesterase Inhibitors alone in the treatment of Alzheimers disease.

阿尔茨海默病属于一种中枢神经系统退行性疾病，特征为获得性智能障碍，是最常见的老年性痴呆疾病[1]，具有极为复杂的病因及发病机制。现阶段，临床对其病因及发病机制还未完全明确，因此加大了临床治疗难度，为有效改善患者生活质量，就应寻找有效的治疗方案[2]。本研究观察了美金刚联合抗胆碱酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的效果及安全性，以期为该病的临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月-2019年5月笔者所在医院收治的阿尔茨海默病患者60例，纳入标准：（1）符合阿尔茨海默病的诊断标准[3];（2）肝肾功能正常。排除标准：（1）伴有认知障碍或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重白质病变;（2）有路易体痴呆的核心症状;（3）有额颞叶痴呆的显著特征;（4）有原发性进行性失语的显著性特征;（5）有其他引起记忆和认知功能损害的神经系统疾病，或非神经系统疾病，或药物过量或滥用证据。将其随机分为联合治疗组（n=30）和单独治疗组（n=30）。联合治疗组男17例（56.7%），女13例（43.3%）;年龄67～77岁，平均（72.5±4.3）岁;病程2～13年，平均（5.3±1.7）年;临床分期方：Ⅰ期11例（36.7%），Ⅱ期11例（36.7%），Ⅲ期8例（26.7%）。单独治疗组中男16例（53.3%），女14例（46.7%）;年龄66～77岁，平均（71.3±4.5）岁;病程3～13年，平均（5.5±1.4）年;临床分期：Ⅰ期11例（36.7%），Ⅱ期12例（40.0%），Ⅲ期7例（23.3%）。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者家属均对本研究知情同意，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 单独治疗组 采用单独抗胆碱酶抑制剂治疗，盐酸多奈哌齐[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20050978，规格：5 mg/片]，每晚用水冲服5 mg。如果患者失眠严重，则让其每天清晨用水冲服5 mg盐酸多奈哌齐，1个月后可以依据患者的实际病情增加剂量，将最大剂量控制在10 mg，1次/d。

1.2.2 联合治疗组 采用美金刚联合抗胆碱酶抑制剂治疗。在单独治疗组治疗方案的基础上同时让患者每天早餐前口服5 mg盐酸美金刚（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20130085，规格：10 mg/片），1次/d。1周后让患者早晚餐前分别口服10 mg盐酸美金刚，2次/d。半个月后让患者早晚餐前分别口服15 mg盐酸美金刚，2次/d。22 d后让患者早晚餐前分别口服20 mg盐酸美金刚，2次/d。

两组均以1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗前后精神行为症状，采用阿尔茨海默病病理行为评分量表（BEHAVE-AD）进行评价，包括近2周患者的精神症状、行为症状，共25道题目，每题0～3分，总分0～75分，0分表示无精神行为症状，75分表示精神行为症状严重[4]。比较两组患者智力状态，采用简易智力状况检查法（MMSE）進行评价，包括6个项目，共30道题目，每题0～1分，不知道或回答错误为0分，回答正确为1分，总分0～30分，0～26分表示有智力障碍，27～30分表示智力状态正常[5]。比较两组患者日常生活能力。采用日常生活活动能力量表（ADL）进行评价，其总分为0～100分，得分越高，则日常生活能力越好[6]。比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括恶心呕吐、头晕、失眠、肌肉痉挛等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BEHAVE-AD评分、MMSE评分、ADL评分比较

治疗后联合治疗组BEHAVE-AD评分低于单独治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。联合治疗组MMSE评分、ADL评分均高于单独治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应发生情况比较

联合治疗组不良反应发生率为16.7%（5/30），单独治疗组不良反应发生率为13.3%（4/30），两组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

在阿尔茨海默病的治疗中，乙酰胆碱酯酶抑制剂在临床较为常用，典型药物为盐酸多奈哌齐，能够对人体脑代谢进行改善，但是通常情况下，单药治疗无法取得满意的预期效果，原因为乙酰胆碱酯酶抑制剂对靶细胞受体具有极为单一的作用[7]。盐酸美金刚是一种新型药物，一方面能够对患者的认知功能进行改善，另一方面还能够抑制神经阻滞细胞凋亡，此外和靶细胞受体还具有更佳的亲和力[8]。盐酸美金刚、盐酸多奈哌齐具有不同的作用机理，联合应用能够优势互补，将药物对靶细胞的作用范围扩大，促进治疗效果的提升，比单药治疗更能有效恢复患者的精神、认知、行为等功能[9-12]。

相关医学研究表明，在阿尔茨海默病的治疗中，盐酸美金刚联合乙酰胆碱酶抑制剂类药物治疗能够对患者的精神行为症状、认知功能、日常生活能力进行有效改善，同时具有较少的不良反应[13-16]。本研究结果显示，两组患者治疗后BEHAVE-AD评分较治疗前显著降低（P<0.05），MMSE评分及ADL评分均较治疗前显著升高（P<0.05），且联合治疗组MMSE评分、ADL评分升高幅度显著高于单独治疗组（P<0.05），BEHAVE-AD评分降低幅度显著高于单独治疗组（P<0.05）。联合治疗组不良反应发生率为16.7%（5/30），单独治疗组不良反应发生率为13.3%（4/30），两组比较差异无统计学意义（P>0.05），和上述相关医学研究结果一致，说明盐酸美金刚联合盐酸多奈哌齐不会增加不良反应的发生，具有较高的安全性，发生这一现象的原因为盐酸美金刚一方面对患者胃肠道具有较小的负担，另一方面对患者呼吸道也具有较小的负担。

综上所述，美金刚联合抗胆碱酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的疗效较单独抗胆碱酶抑制剂治疗效果显著，安全性好，值得推广。

参考文献

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（收稿日期：2019-10-10） （本文编辑：桑茹南）