昆明贵研药业水处理系统维护与相关问题探讨

吴富明，陈文林，焦 澄，程 勇

（昆明贵研药业有限公司，云南 昆明 650000）

昆明贵研药业有限公司成立于2004年，2004年及2007年两次通过GMP认证，2006年取得云南省高新技术企业认定称号。主导产品为顺铂、卡铂及奥沙利铂三个品种，质量既符合《中国药典》2005年版的要求，也符合《美国药典》USP30及《欧洲药典》EP6的要求。

建有年产300kg铂类抗癌原料药的生产线，主要品种质量均符合中国、美国和欧洲药典标准。产品70%通过代理出口韩国、俄罗斯、南美地区等，国内市场占有率约22%左右。是目前国内唯一专业从事铂类抗癌原料药的生产企业。

纯化水的输送系统是一个不同于其他流体的输送系统，我国的制药厂在进行水循环系统设计以及建设的过程中往往需要加强对于死角问题的处理[1]。在目前的设计中要达到国标规定的参数值几乎不可能，因此许多企业都使用一些指南上的数值作为标准并作为验证的依据；还有输送系统上在线的消毒等装置的设计、选型给企业带来了困惑，为此企业之间纯化水输送系统良莠不齐。由于那些存在问题的输送系统在实际使用中常常出现偏差，从而影响了生产。昆明贵研药业有限公司水系统同样存在一些问题，怎样解决成为困扰企业的这些问题是本文的目的及意义所在。

1 贵研药业水系统介绍

我公司工艺用水包括饮用水、纯化水，饮用水是由市政提供。纯化水处理系统由锰沙过滤器、活性碳过滤器、保安过滤器、反渗透装置、贮罐与输水管道等组成，由华飞制药设备有限公司提供设备，生产能力为纯化水0.5t/h。昆明贵研药业有限公司水系统型号是FST0.5，每天产水量是2～4t，水系统见下图1。

图1 贵研水系统

工艺流程：原水罐→原水泵→多介质过滤器→活性炭过滤器→5μm精密过滤器→一级高压泵→一级RO→中间水箱→二级高压泵→二级RO→紫外杀菌器→纯化水储罐→输送泵→紫外杀菌器→0.2um筒式过滤器→使用点。

日常清洗：每月用1%浓度的氢氧化钠溶液对制备单元、分配单元进行清洗。

消毒：每月用臭氧对纯化水储罐及分配管道进行消毒。

日常检测：每天每2h制水车间对二级储水罐、总出水口、总回水口三个点进行取样检测pH、电导率、氯化物，每周及每月由QC部门对规定的各使用点进行取样检测理化指标及微生物限度等。

2 贵研药业水系统存在的问题解决办法及建议

昆明贵研药业有限公司水系统存在的问题是：1）储水罐、管道、存在电焊问题；2） 公司没有蒸汽，不能用蒸汽对水系统进行管道消毒；3）不是连续化生产，每天都要放空部分纯化水，对于水就是浪费；4）公司纯化水系统管道存在死角，通常容易产生微生物和细菌；5）纯化水制备设备在运行的过程中普遍存在管道构造复杂，出现清洁死角的问题。具体解决如下：1）多次硝酸钝化，酸碱不断清洗解决电焊机产生微生物，死角问题；2）采用紫外消毒的方法解决没有蒸汽消毒的问题；3）公司测试数据表明消毒后平均5～9天后出水细菌数量可在90cfu/ml以内（公司内控指标）。没有专门的在线监测措施，导致微生物的监控盲点。解决办法：定期对炭滤装置采取消毒措施，如巴氏消毒。在周期内对水进行检测，所以在线监测对于水系统是多么重要，建议新建企业一定要上在线监测系统，同时实现可视化智能化监测操作。对于不能连续生产的企业建议改造循环系统将每天放空的水循环到储水罐里面避免浪费，如果可能尽量采用连续化产水避免放空。

3 讨论

饮用水GB 5749-2006生活饮用水卫生标准及纯化水《中国药典》2005版二部。见表1、表2。

表1 生活饮用水质量标准

表2 纯化水质量标准

根据此标准昆明贵研药业有限公司水系统验证结果显示：昆明贵研药业有限公司水系统完全达到标准，说明公司的消毒运行切实可行。

纯化水是制药生产中的一种原料和辅助用水，它的制备和输送是一个复杂的系统。由于地域和季节的不同，原水的质量有很大的差异，这就是为什么制药行业的制水车间并不是一个可预订的产品，而是根据未来用户和设备供应商制订个性化解决方案。不同行业所关注纯化水质量的重点不同，另外，由于在中国药厂制备纯化水起点比较晚，而且一直受到其他行业纯化水设计的影响，所以在许多企业制备纯化水的工艺流程中缺少制药用水质量关注点的元素。

昆明贵研药业有限公司水系统在没有蒸汽消毒的情况下，通过十多年的运转摸索出一些较好的经验，并给出了较好的建议，在业界有一定的指导作用。

然而，水系统在没有蒸汽消毒的情况下，还有许多问题需要探讨，比如纯化水循环管路控制微生物的措施，层流与湍流—质点运动与微生物在管壁上滞留的关系，实际生产中供水的二种状态及流速在各循环管路段发生怎样的变化，在管壁上易长生物膜与各段中的流速有关等等都需要进一步的讨论。