愈梗通瘀汤对心肌梗死后患者心室重构及miRNA-21、GDF-15表达的影响

方克云

心肌梗死主要由于冠状动脉持续性、急性缺氧缺血造成。发病期间伴随剧烈持久的胸骨后疼痛、心肌绞痛等症状，且硝酸酯类药物及休息无法缓解症状[1]。该病发病急且凶险，常并发休克、心律失常、心力衰竭，对生命安全的威胁较大。目前临床对于治疗急性心肌梗死多用西药治疗，如阿托伐他汀、阿司匹林等，但西药物副作用较大，患者长期服用中可导致失眠、心率减慢、胃痛等症状[2-3]。对此，本研究采用中医疗法愈梗通瘀汤，对心肌梗死患者心室重构及miRNA-21、GDF-15表达加以探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月—2019年9月本院收治的心肌梗死者98例，按随机数表法分成观察组与对照组，每组各49例。其中对照组男26例，女23例；年龄45～70(57.56±5.41)岁；合并高血压16例，合并糖尿病13例，合并冠心病15例；心功能分级：I级27例，II级22例。观察组男27例，女22例；年龄44～72(58.08±5.81)岁；合并高血压15例，合并糖尿病16例，合并冠心病13例；心功能分级：I级28例，II级21例。诊断标准：西医符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[4]中相关诊断标准，经CT或MRT检查后确诊；中医符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中气虚血瘀型，主证：心前区剧烈疼痛，胸闷气短，动则加重；次证：心悸怔忡、倦怠乏力、自汗神疲、舌淡暗有瘀点、苔薄白、脉细弱或结代。纳入标准：患者符合上述要求，并同意参与本研究；患者无相关药物过敏史。排除标准：(1)患者合并肾肺肝等疾病；(2)患者合并肿瘤；(3)患者合并其他严重感染性疾病；(4)伴有代谢及免疫系统异常；(5)妊娠期及哺乳期妇女；(6)患者精神认知异常。本研究经院内医学伦理学委员会批准。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予常规治疗，即改善脑循环、脑保护、抗脑水肿、降低颅内压、控制水电解质紊乱，口服阿托伐他汀(生产企业辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，规格：10 mg)：10 mg/d，1次/天；口服阿司匹林(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113013，规格：100 mg)：口服，100 mg/d，1次/天。观察组在对照组的基础上加以中医疗法愈梗通瘀汤，方剂：生晒人参10～15 g，生黄芪、紫丹参各15 g，广藿香12 g，全当归、延胡索、佩兰、川芎、陈皮、半夏各10 g，生大黄6～10 g。400 mL清水浸泡30 min后煮沸取药汁服用，分早晚2次，1剂/天。2组患者持续用药2周。

1.3 观察指标 采用美国应用生物系统公司(ABI)提供的实时荧光定量PCR仪，通过实时荧光定量逆转录-聚合酶反应法测定2组患者治疗前、治疗2周miRNA-21的表达。采用ELTSA法测定2组患者治疗前后应激指标血生长分化因子-15(GDF-15)的水平，试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。对2组患者治疗前、治疗2周的超声心动图进行观察分析指标，检查内容包括：左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末容量(LVEDV)、左心室收缩末容量(LVESV)、左室舒张末期前后径(LVEDD)。根据2002版《中药新药治疗的临床研究指导原则》中慢性喉炎相关标准，将临床症状改善程度分为无症状、轻度症状、中度症状、重度症状4个等级，评分依次为0～4分，评分内容包括胸闷气短、心悸、憋喘、乏力。

1.4 疗效标准 参考《急性心肌梗死诊断和治疗指南》，显效：显效临床症状基本消失，实验室检查各指标正常，心电图显示ST段恢复至基准线；有效：临床症状有明显改善，实验室检查各指标趋向正常，心电图ST段未恢复至基准线还有好转；无效：各临床症状、实验室检查及心电图均无明显改善。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组临床总有效率优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 2组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗后2组患者中医证候积分均低于治疗前(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗后中医证候积分比较分，n=49)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

2.3 2组患者治疗前后心室重构相关指标比较 治疗后2组患者LVEF较治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.05)；治疗后2组患者LVEF、LVESV及LVEDD较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后心室重构相关指标比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

2.4 2组患者miRNA-21及GDF-15表达比较 治疗后2组患者miRNA-21表达较治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.05)；治疗后2组患者GDF-15水平较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者miRNA-21、GDF-15表达比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

3 讨论

心肌梗死后心室重构会产生适应性反应，心肌损伤后，会变薄扩张，心肌肥厚拉长，使心室收缩功能降低，心室腔扩大变形，心室负荷加重[6]。心室重构是远期心脏性死亡的重要危险因素。miRNA-21、GDG-15是参与心肌梗死后心室重构变化过程中发挥重要调控作用的血清因子[7]。miRNA-21是miRNA家族中的一种，有相关研究表明，miRNA-21可在缺血-再灌注诱导心肌损伤过程中起暂时性保护作用，还可通过抑制自杀相关因子(Fasl)配体，激活抗凋亡基因Bcl-2的表达，从而减少心室细胞凋亡[7]。GDF-15属于GDF家族中的一种，具有抑制细胞凋亡的作用，当心肌细胞受到缺氧、缺血或机械牵拉、发生氧化应激反应时，在此过程中会释放出GDF-15，在发病时保护心脏[8]。

中医认为心肌梗死属于“胸痹、真心痛”的范畴，发病机制在于气虚血瘀，气虚为本，血瘀为标，阴虚致瘀。瘀久化热，痰浊湿阻，酿生毒邪，瘀毒内蕴[9]。因此治疗应以化瘀解毒、益气活血、祛痰浊利水湿为主。愈梗通瘀汤由生晒参、生黄芪、紫丹参、广藿香、全当归、延胡索、佩兰、川芎、陈皮、半夏、广藿香、生大黄组成。其中生晒参主要活性成分为人参皂苷，服用后可进入血液，发挥其药效，具有生津止渴、大补元气、补脾益肺、安神增智等功效，生黄芪、紫丹参具有利尿消肿、补气升阳、生新、祛瘀、活血等功效，广藿香具有芳香化浊、发表解暑等功效，全当归可扩张血管，改善周围组织血液循环，增加输氧能力，降低心肌耗氧，抗心肌缺血，降血脂[10]。延胡索具有行气、活血、止痛等功效，佩兰具有芳香化湿、发表解暑、醒脾开胃等功效，川芎具有活血行气、祛风止痛等功效，陈皮具有理气健脾、燥湿化痰等功效，半夏具有燥湿化痰、消痞散结、降逆止呕等功效。生大黄具有清湿热、攻积滞、祛瘀、凉血、解毒等功效。诸药合用，共同发挥化瘀抗栓、益气活血、利湿化浊解毒之效，从而改善心绞痛等症状。本研究结果显示，治疗后，观察组临床疗效高于对照组，中医证候积分低于对照组，miRNA-21水平高于对照组，GDF-15水平低于对照组，LVEF指标高于对照组，LVEDV、LVESV、LVEDD指标低于对照组。说明采用中西结合疗法，效果更好。可有效改善临床症状及miRNA-21、GDF-15的表达，预防心室重构。

综上所述，愈梗通瘀汤在者心肌梗死后应用效果显著，可有效改善miRNA-21、GDF-15表达及心室重构功能。