奥曲肽联合雷贝拉唑对急性中毒上消化道大出血的疗效及不良反应分析

王 琛

(信阳市中心医院急诊科，信阳 464000)

口服中毒是临床常见急危重症，中毒因素包括各种化学药品、酒精等，其中多数物质对食管、胃肠道均有较大伤害，因此易引起上消化道(upper gastrointestinal, UGI)出血，影响患者预后及生命安全。尽早洗胃、导泻是清除毒物、提高抢救成功率的关键措施，但常规的一次性大量洗胃或导泻远不能彻底清除胃肠内的毒物[1]，因此合并药物治疗有利于改善患者的临床疗效。雷贝拉唑作为第3代质子泵抑制剂，不仅能够减少胃酸的形成和分泌，稳定胃环境pH值，同时还可以促进胃泌素的分泌以保护胃黏膜，有效治疗UGI出血[2]。有研究发现，应用止血药物联合雷贝拉唑有利于进一步提高UGI出血疗效，缩短止血时间[3]。基于此，本研究回顾性分析120例急性中毒UGI大出血患者的临床资料，以探究奥曲肽联合雷贝拉唑对急性中毒UGI大出血的疗效及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年1月～2018年12月间收治的120例急性中毒UGI大出血患者的临床资料，资料来源于信阳市中心医院病案室及随访。纳入标准：询问病史确认经口服药物急性中毒者；服毒时间<12 h者；符合UGI出血诊断标准[4]，且24 h内出血量超过1000 ml或循环血量的20%者；患者生命体征基本平稳；入院前未使用止血药物者。本研究经医院伦理委员会审核通过。排除标准：有器官功能障碍、恶性肿瘤者；胃底静脉曲张等胃肠道疾病引起的大出血者；外伤引起的出血者；严重外伤、脑血管疾病者；近期有抗凝药物用药史者；昏迷者。根据治疗方案分为观察组(n=56)和对照组(n=64)。观察组：男女分别为42例和14例，年龄35～54岁、平均年龄(45.76±7.58)岁；中毒类型：有机磷农药者47例、镇静安眠药者6例、其他药物者3例。对照组：男女分别为51例和13例，年龄31～63岁、平均年龄(45.09±9.52)岁；中毒类型：有机磷农药者54例、镇静安眠药者6例、其他药物者4例。两组一般资料对比，无统计学差异。

1.2 治疗方法

两组均应用雷贝拉唑钠肠溶片(双鹤药业(海南)有限责任公司，规格：10 mg，批准文号：国药准字H20110160)20 mg/次，1次/d；观察组在此基础上增加注射用醋酸奥曲肽(江苏奥赛康药业股份有限公司，规格：0.1 mg，批准文号：国药准字H20090291)0.1 mg。首次静脉注射，然后0.3 mg静脉滴注，25 μg/h，维持12 h。

1.3 评估方法

治疗前、治疗5天后均采集患者外周静脉血，使用BC—1800型全自动血液分析仪(迈瑞生物医疗电子股份有限公司)测定血红蛋白(Hb)、血细胞比容(Hct)。将用药治疗期间医护人员观察到或患者主诉的不良反应记录在病历中，作为不良反应的评估方法。

1.4 评估标准

临床疗效分为显效(经治疗24 h内出血症状消失)、有效(经治疗24～72 h出血症状消失)、无效(经治疗72 h后出血症状改善)，总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[5]。

1.5 观察指标

比较两组病死率、临床疗效和恢复进程(止血时间、大便隐血转阴时间、尿量恢复时间)；治疗前、治疗5天后评估患者的实验室指标(Hb、Hct)；记录两组不良反应发生率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 病死率

观察组56例患者中死亡1例、死亡率1.79%(1/56)；对照组64例患者中死亡2例、死亡率3.13%(2/64)。两组死亡率对比无统计学差异(χ2=0.014，P=0.907)。

2.2 临床疗效

治疗72 h后，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效对比 n(%)

2.3 恢复进程

观察组止血时间、大便隐血转阴时间、尿量恢复时间均短于对照组(P<0.05)，见表2。

组别n止血时间大便隐血转阴时间尿量恢复时间观察组5520.11±5.2176.48±6.299.95±1.64对照组6228.54±6.9292.54±6.5514.08±3.11t值—7.36913.4868.818P值—0.0000.0000.000

2.4 实验室指标

治疗5天后，两组Hb、Hct水平均高于治疗前(P<0.05)，观察组增幅大于对照组(P<0.05)，见表3。

组别 nHb(g/L)Hct(%)治疗前 观察组5589.23±14.2923.11±3.05 对照组6292.49±15.6823.67±3.81 t值—1.1700.870 P值—0.2440.386治疗5天后 观察组55114.45±12.65ab36.29±3.91ab 对照组62106.29±11.60b28.60±3.86b t值—3.63910.690 P值—0.0000.000

与同期对照组对比，a：P<0.05；与同组治疗前对比，b：P<0.05

2.5 病死率和不良反应发生率

两组恶心、腹痛、再出血各不良反应发生率对比，均无统计学差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组病死率和不良反应发生率对比 n(%)

3 讨论

相关研究显示，急性非静脉曲张性UGI出血每年发病率为(48～160)/10万人，全球范围内病死率为1.1%～11%，病死率相对较高[6]。而对于急性中毒致UGI大出血患者，尽早清除毒物、早期止血是挽救患者生命的关键。临床止血药物选择较多，奥曲肽、兰索拉唑、奥美拉唑等有抑酸作用的药物在治疗UGI出血中效果较好[7-8]。余丽君等[9]学者的研究发现，奥曲肽治疗肝硬化所致UGI出血效果显著优于垂体后叶素，有利于降低用药不良反应。龚唯等[10]学者也发现，奥曲肽联合兰索拉唑治疗急性UGI出血效果优于生长抑素联合兰索拉唑，患者恢复进程更短。雷贝拉唑是新一代质子泵抑制剂，既往文献中鲜有奥曲肽联合雷贝拉唑的相关研究，故笔者就此展开研究，为寻求治疗UGI大出血的理想方案提供参考。

本研究结果显示，观察组病死率略低于对照组，但两组间无统计学差异。而对比两组止血效果，观察组治疗总有效率高于对照组。这提示经奥曲肽联合雷贝拉唑治疗后UGI大出血患者72 h内止血效果更佳，但两种用药方案对于挽救UGI患者生命均有效。评估两组恢复进程也发现，观察组治疗后平均止血时间、大便隐血转阴时间、尿量恢复时间均短于对照组，这表示奥曲肽联合雷贝拉唑治疗不仅有利于改善止血效果，也有利于提高效率。本研究结果还显示，治疗5天后，观察组Hb、Hct水平均高于对照组，表示相同治疗时间下观察组UGI大出血患者恢复情况更好。在安全性方面，两组恶心、腹痛、再出血等不良反应发生率对比，均无统计学差异，提示奥曲肽联合雷贝拉唑用药没有增加患者不良反应发生风险。

奥曲肽主要是由生长抑素的八肽衍生物构成，其结构决定奥曲肽与生长抑素的作用相似[11]。但奥曲肽的半衰期显著长于生长抑素，因此奥曲肽起效时间更长。同时有文献指出，奥曲肽与生长抑素受体结合，特异性更高，且不良反应更少[12]。奥曲肽既可调节门静脉和肝脏血流量，减少相应出血，发挥止血功能，又可对胰高血糖素、胃泌素等消化系统的功能性激素进行调控，影响消化道出血情况[13]。奥曲肽还具有保护消化道黏膜的功能，可增加食管下括约肌张力，减少胃酸反流，抑制胃酸、胃蛋白酶等分泌；与雷贝拉唑共同发挥调节胃环境的功能，有利于降低毒物和洗胃等治疗对患者消化道损害，促进其胃肠道功能恢复。

综上所述，奥曲肽联合雷贝拉唑对急性中毒UGI大出血疗效良好，有利于缩短患者恢复进程，改善其Hb、Hct水平，且不良反应发生率与单用雷贝拉唑相近。