不同剂量非布司他对痛风性肾病患者治疗前后血清胱抑素C、α1 微球蛋白、β2 微球蛋白的干预作用

刘璐，郭彦聪，陈凯

（1.承德医学院，河北 承德；2.保定市第一中心医院，河北 保定）

0 引言

近年来，我国经济飞速发展，人民生活水平及饮食结构不断变化,其中对于富含蛋白及嘌呤成分食物摄入量的增加，促使高尿酸血症（HUA）及痛风的发病率逐年上升，其原因主要为体内嘌呤代谢及尿酸排泄异常。当尿酸钠在血中浓度过饱和而在肾脏出现沉积，引起炎症反应及间质纤维化等损害，最终可发展为肾病即痛风性肾病简称痛风肾又称慢性尿酸性肾损害或称原发性痛风性肾病。据统计痛风患者经尸检证实有肾脏病变者达100%[1]，临床上仅不足50%。痛风者初有早期肾损害时多无明显的症状及体征，易被忽视从而延误治疗，而肾功能受损又反过来加重高尿酸血症，从而进一步加重病情，故及早发现并干预高尿酸引起的肾损害显得尤为重要。本研究为探讨不同剂量非布司他片对痛风性肾病患者早期肾损害的干预作用及降尿酸水平的效果，选取2018 年至2019 年就诊于保定市第一中心医院的60 例痛风性肾病患者为研究对象，分为两组，行不同治疗方案干预，并将其治疗效果做对比，具体报告如下。

1 资料

1.1 临床资料

选取2018 年至2019 年就诊于保定市第一中心医院的60 例血尿酸偏高的患者，均患有痛风，且存在轻、中度的肾脏损害，采用随机数字表法分为A、B 两组，每组30 例，两组患者的性别构成、平均年龄等，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者的一般资料对比

表1 两组患者的一般资料对比

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1.2 诊断及纳入和排除标准

诊断标准：所有患者均符合《原发性痛风诊断和治疗指南》中的相关诊断标准[2]。

纳入标准：（1）符合痛风性肾病诊断标准，综合目前国内外各指南的建议，高尿酸血症肾病的诊断需要满足以下两点：①原发性高尿酸血症，SUA（男性）＞420 μmol/L，SUA（女性）＞360 μmol/L（正常饮食2 d 后），除外各种继发性高尿酸血症；②存在下列肾损害情况之一：血尿、蛋白尿、肾功能减退或泌尿系结石，并除外其他引起肾损害的因素[3]。（2）入选患者年龄均满足18～80 岁。（3）完善UA、Cys-C、Uα1-MG 及β2-MG 等相关化验检查。

排除标准：（1）既往患有严重糖尿病、高血压、心、肝、肾及血液系统疾病，感染性疾病；（2）备孕、孕妇及哺乳期妇女；（3）正在服用对肾功能及尿免疫六项有明确影响的药物；（4）停用其他降尿酸药物时间＜1 周；（5）试验期间合并使用下列药物的：长期使用NSAIDs、噻嗪类利尿剂、氯沙坦、免疫抑制剂、含嘌呤类药物、茶碱、糖皮质激素（＞10 mg/d）、他汀类降脂药、ACEI 类降压药、长期使用胰岛素者[4]；（6）非布司他过敏者；（7）各种不能配合规律用药者。凡符合以上标准之一者需排除。

2 研究方法

2.1 治疗方法

A 组给予口服非布司他片20 mg/次，1 次/d；B 组给予口服非布司他片40 mg/次，1 次/d。

实验中使用非布司他为江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20130081，规格：40 mg×10 s。

2.2 观察指标

检测并统计两组患者治疗前后U A、C y s-c、U α1-M G、β2-MG、尿肌酐尿白蛋白比值（ACR）、尿β2微球蛋白（Uβ2-MG）、肌酐（CREA）等指标。

2.3 统计学方法

数据均使用SPSS 21.0 统计学软件对资料进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，比较采用卡方检验进行分析，计量资料服从正态分布的用均数±标准差（±s）表示，两样本均数比较用t 检验进行分析；不服从正态分布的用中位数和四分位数间距表示，差异比较用Wilcoxon 秩和进行分析；前后比较用Wilcoxon 符号秩和检验进行分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

治 疗 前 后 两 组 患 者UA、Cys-c、Uα1-MG、β2-MG、ACR、Uβ2-MG、CREA 及诱发痛风发作、肝损害、心血管事件的比较，组内治疗前后的比较中，各项化验检查结果在治疗后均有不同程度降低；A、B 两组组间相比，降尿酸作用与后者相仿，而降低Cys-c、Uα1-MG、β2-MG、ACR、Uβ2-MG、CREA 等反应肾功能早期受损情况的指标及评估肾功能的常用指标的效果，两组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。而在诱发不良反应的发生情况方面，诱发痛风发作、肝损害及心血管事件的发生情况两组相比，正常剂量组较低剂量组更易诱发痛风发作，且心血管事件的发生率更高，但肝损害的出现情况无明显差异，详见表2、表3、表4。

表2 低剂量组自身前后比较

表3 正常剂量组自身前后比较

表4 治疗前后各项指标比较

表4 治疗前后各项指标比较

注：a：t 检验；b：秩和检验；c：连续性校正卡方检验。

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4 讨论

近年来，随着社会经济的发展，人群高尿酸血症患病率呈现出逐年上升的趋势，高尿酸血症所致的肾损伤也更为常见，随着肾小球滤过功能下降，引起血尿素氮的升高，进而发展为慢性肾功能衰竭，最终约有1/4 的患者会死于由此导致的尿毒症。因此对于原发性痛风性肾病患者肾损害的早期发现，并给予恰当的治疗,将极大地改善患者的预后。

目前K/DIGO 指南已提出推荐通过对肾脏病高危人群进行早期筛查UACR。UACR 与β2-MG 及Cys-C 一样，被认为是诊断肾脏早期损害的敏感指标。而早期肾损害时，肾小管功能损伤通常在肾小球损伤之前发生，Uα1-MG 是肾小管重吸收功能的标志性蛋白质，可作为肾损害早期诊断的首选检测指标。

目前西医针对本病的治疗仍然以降低血尿酸水平和保护肾功能为主,然而部分降尿酸药物存在的副作用问题也使其临床应用在一定程度上受到了限制。临床上医者常给予非布司他（3-[氰基-4 异丁氧基]苯基]-4 甲基-5-噻唑羧酸）进行降尿酸治疗，该药是一种非嘌呤结构的高选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂。但长期服用仍有可能导致一些副作用，如疲劳、步态障碍、情绪异常等；其次非布司他片价格昂贵，需要长期服用，当患者无力承担昂贵的治疗费用时，很可能会自行减量甚至停药，影响治疗效果。因此，寻找一种更有效、副作用更少且价钱更为合理的诊疗方法是当前痛风肾治疗研究的新方向。

目前有关低剂量非布司他治疗痛风性肾病患者的肾脏保护作用研究尚少，且单一化验检查指标评价痛风肾功能损害的准确性不如联合检测，因此，本研究旨在通过研究分析就诊于保定市第一中心医院的痛风性肾病病例，了解不同剂量非布司他对痛风性肾病患者Cys-C、α1-MG、β2-MG 的干预作用，从而给临床用药提供更多依据。

本研究发现低剂量和正常剂量非布司他片在痛风性肾病患者的临床治疗中的应用均较常见，通过统计及分析发现，低剂量组和正常剂量组均可达到降尿酸的目的，且均有保护肾脏功能及改善肾脏早期损害的作用。但两组间比较结果显示，低剂量组相较于正常剂量组有同样的降低血尿酸的作用，对于肾脏的保护作用及对肾脏早期损害的改善方面两组效果无统计学差异。而在诱发痛风发作及心血管事件方面，正常剂量组比低剂量组的风险性更大。而肝损害的发生情况，两组入组病人中仅有1 例正常组患者出现肝损害，且在给予保肝等对症治疗后肝功能明显好转。

综上所述，高尿酸血症肾病起病隐匿，早期不易发现，一旦疾病进展可能导致不可逆性肾损伤，因此原发性痛风性肾病一经明确诊断，即应低嘌呤饮食，适当多饮水，加用非布司他抑制尿酸生成。非布司他发挥降尿酸作用的过程中不影响嘌呤代谢过程中的其他酶，能减轻早期肾脏损害及延缓肾脏病变的进一步发展，且其半衰期长，服药频次低，而低剂量非布司他用药剂量相对更小，不良反应更少，患者的经济负担更小，耐受性更好。发展中国家或地区在发展经济的过程中，应多注意人群健康水平，提高人群对高尿酸血症的防治意识，并积极控制引起血尿酸上升的要素。