前列腺癌根治术后生化复发的危险因素

张云龙，刘秉乾，武玉东

(郑州大学第一附属医院 泌尿外科，河南 郑州 450000)

前列腺癌(prostate cancer，PCa)是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤[1]。近年来，我国PCa发病率呈逐年增长的趋势，在老年男性恶性肿瘤发病率中居第1位[2]。对于局限性PCa，实行前列腺癌根治术(radical prostatectomy，RP)已成为首选治疗方法[3]。Uchio等[4]研究表明，生化复发(biochemical recurrence，BCR)与PCa死亡率增加有关。目前，国内外将BCR定为何值仍有争议，本研究采取欧洲泌尿外科学会将RP后连续2次血清前列腺特异抗原(prostate specific antigen，PSA)水平≥0.2 μg·L-1为BCR的定义。本研究回顾性分析2012年3月至2016年12月在郑州大学第一附属医院接受RP的241例患者的临床信息和随访资料，分析BCR的高危因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2012年3月至2016年12月在郑州大学第一附属医院接受RP治疗的286例患者的临床信息和随访资料。排除术前进行内分泌治疗和术后接受放疗的45例患者，共241例纳入研究。年龄44～83岁，平均(65.75±6.20)岁。记录患者其他临床资料(术前PSA水平、术前及术后Gleason评分、病理及临床分期、精囊是否侵犯、切缘是否阳性、淋巴结是否转移)。224例患者经前列腺穿刺病理确诊，17例患者经尿道前列腺电切术后病理确诊。

1.2 研究分组及随访根据随访资料进行分组，以BCR为随访终点事件，根据是否发生BCR将患者分为复发组和非复发组。根据2014版中国泌尿外科疾病诊断指南推荐采取2002年AJCC分期系统评估患者临床分期和病理分期。随访采用门诊复查或电话随访。

2 结果

2.1 相关参数随访时间为6～61个月，平均(35.42±14.67)月，93例(38.6%)患者出现BCR。两组术前PSA水平、术前Gleason评分、术后Gleason评分、临床分期、病理分期、精囊侵犯率、切缘阳性率及淋巴结转移率比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者相关参数比较

2.2 Cox多因素回归分析Cox多因素回归分析显示，术前PSA>20 μg·L-1、术前Gleason评分>7分、精囊侵犯、切缘阳性、淋巴结转移是RP后BCR的独立危险因素(均P<0.05)。见表2。

表2 Cox多因素回归分析

注：b—偏回归系数；SE—标准误；RR—相对危险度；CI—置信区间。

3 讨论

随着PSA作为PCa筛查的重要手段在各级医院普及，PCa发病率呈不断增长的趋势，2013年我国PCa发病例数较1990年增长489.85%[5]，随着PCa患者的增加，RP量增多，特别是对高危和局部进展期PCa的关注越来越多[6]。BCR是判定患者预后的重要指标，目前对于RP后BCR发生率仍有不同观点。Abdollah等[6]研究发现，RP后5 a无BCR率为83.3%。本研究结果显示，术后5 a BCR率为38.6%。BCR率较高的原因可能为：(1)本研究中患者多来自农村，PSA体检率不高，大多数患者因血尿或尿潴留就诊，术前PSA水平高；(2)患者术后Gleason评分高，临床分期晚。

有研究表明，术前PSA水平、术前Gleason评分是RP后早期发生BCR的危险因素[7-8]，本研究结果与其相符。研究表明，淋巴结转移是RP后发生BCR的独立影响因素[9]。另有研究证实，精囊侵犯是发生BCR的危险因素[8,10]。本研究结果显示，复发组淋巴结转移率和精囊侵犯率均高于非复发组，多因素回归分析显示，淋巴结转移和精囊侵犯是发生BCR的独立危险因素。

切缘阳性与RP后发生BCR是否相关仍有争议。有研究表明，术后切缘阳性不是RP后BCR的危险因素，与预后关系不明显[11]。有研究认为，术后切缘阳性是发生BCR的危险因素，手术应尽可能降低术后切缘阳性率[12]。研究报道，RP后切缘阳性是发生BCR的独立危险因素[13]。本研究结果显示，复发组术后切缘阳性发生率高于非复发组，多因素回归分析显示，切缘阳性是发生BCR的独立危险因素。

本研究结果显示，两组术前PSA水平、术前Gleason评分、术后Gleason评分、病理分期、临床分期、精囊侵犯率、淋巴结阳性率及切缘阳性率均有明显差异，提示RP后发生BCR可能与术前PSA水平、术前Gleason评分、术后Gleason评分、病理分期、临床分期、精囊侵犯、淋巴结转移及切缘阳性率有关，为排除参数间相互影响，进一步采用多因素回归分析，结果显示，术前PSA>20 μg·L-1、术前Gleason评分>7分、精囊侵犯、切缘阳性、淋巴结转移均是RP后BCR的独立危险因素。但本研究随访时间较短，样本量偏小，需要更大的样本量及更长的随访时间进行验证。

综上所述，术前PSA>20 μg·L-1、术前Gleason评分>7分、精囊侵犯、淋巴结转移及切缘阳性均是RP后发生BCR的独立危险因素。若患者具有以上因素，需进行更严密的监测随访。