无症状性心肌梗死患者血清维生素、微量元素水平变化及其与疾病严重程度的相关性研究

杨宗旺

近年来心血管疾病发病率呈现逐年上升趋势并位居我国居民死亡原因第一位［1-2］。心肌梗死是心血管疾病的严重类型，而无症状性心肌梗死（silent myocardial infarction，SMI）是心肌梗死的常见类型［3］，该类患者早期常无典型临床症状及体征，心电图检查较难发现，进而延误其诊断及治疗；但随着病情发展SMI 患者会发生心源性休克、心功能不全、心力衰竭、心源性死亡等不良心血管事件［4］，极大地威胁到患者的生命安全。因此，明确SMI 的发病机制及寻找其早期诊断方法对改善患者预后具有重要意义。近年来维生素、微量元素及酶类等与心血管疾病的关系逐渐受到临床关注，但有关维生素、微量元素与SMI 发生发展关系的研究报道较少见。本研究旨在观察SMI 患者维生素和微量元素水平变化，并分析其与疾病严重程度的相关性，以期为SMI 早期诊治提供临床依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月—2018 年1 月在梧州市人民医院心血管内科确诊的SMI 患者80 例作为观察组，均符合《缺血性心脏病的命名及诊断标准》［5］中的SMI 诊断标准，并经心电图或心脏彩超等检查确诊。所有患者中男56 例，女24 例；年龄40～71 岁，平均年龄（52.7±6.9）岁。Cohn 分型Ⅰ型24 例，其中男17 例、女7 例，平均年龄（52.3±6.7）岁；Ⅱ型30 例，其中男21 例、女9 例，平均年龄（52.8±6.8）岁；Ⅲ型26例，其中男18 例、女8 例，平均年龄（52.9±6.9）岁。排除标准：（1）伴有重度贫血、严重电解质紊乱、病毒感染者；（2）合并心肌炎、高钾血症、先天性心脏病、恶性肿瘤者。另选取同期在梧州市人民医院体检健康者20 例作为对照组，其中男10 例，女10 例；年龄41～69 岁，平均年龄（51.7±7.8）岁。两组受试者性别（χ2=2.852）、年龄（t=0.534）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。不同Cohn 分型患者性别（χ2=0.015）、年龄（F=0.328）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 Cohn 分型标准［6］Ⅰ型：完全无症状性心肌缺血；Ⅱ型：心肌梗死后无症状性心肌缺血；Ⅲ型：心绞痛患者同时伴有无症状性心肌缺血。

1.3 观察指标 比较两组受试者及不同Cohn 分型SMI患者血清维生素、微量元素水平。

1.3.1 标本采集 观察组患者于入院当天、对照组受试者于体检当天抽取空腹静脉血4 ml，将采集到的血标本分别置于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管并做好标记、编号，之后3 000 r/min 离心15 min（离心半径为13.5 cm），留取血清并置于另一支EDTA 抗凝管中，于-80 ℃冰箱内保存待测。

1.3.2 维生素 采用高效液相色谱法检测血清维生素A（VitA）、维生素D（VitD）、维生素E（VitE）水平，所用仪器为美国安捷伦公司生产的Agilent1260 高效液相色谱仪，并严格按照仪器说明书进行操作。

1.3.3 微量元素 采用日本日立7600-020 全自动生化分析仪及相关试剂盒检测血清铁（Fe）、锌（Zn）、铜（Cu）水平，并严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据处理，年龄及血清VitA、VitD、VitE、Fe、Zn、Cu 水平属于计量资料，以（± s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q 检验，两组间比较采用两独立样本t 检验；性别属于计数资料，采用χ2检验；血清维生素、微量元素水平与SMI 患者Cohn 分型的相关性分析采用Spearman 秩相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者血清维生素及微量元素水平比较 观察组患者血清VitA、VitD、VitE、Zn、Cu 水平低于对照组，血清Fe 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 不同Cohn 分型SMI 患者血清维生素及微量元素水平比较 不同Cohn 分型SMI 患者血清VitA、VitD、VitE、Fe、Zn、Cu水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；Cohn 分型Ⅱ型和Ⅲ型患者血清VitA、VitD、VitE、Zn、Cu 水平低于Ⅰ型，血清Fe 水平高于Ⅰ型，差异有统计学意义（P＜0.05）；Cohn 分型Ⅲ型患者血清VitA、VitD、VitE、Zn、Cu 水平低于Ⅱ型，血清Fe 水平高于Ⅱ型，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表1 两组受试者血清维生素及微量元素水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum levels of vitamins and microelements between the two groups

表1 两组受试者血清维生素及微量元素水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum levels of vitamins and microelements between the two groups

注：VitA=维生素A，VitD=维生素D，VitE=维生素E，Fe=铁，Zn=锌，Cu=铜

Cu（μmol/L）对照组 20 2.25±0.46 61.84±12.78 16.32±3.52 12.26±3.25 10.58±2.12 26.22±3.36观察组 80 0.81±0.23 38.32±10.65 9.21±2.54 16.87±3.38 7.07±1.53 20.13±3.25 t 值 3.517 2.927 2.848 2.431 3.131 2.756 P 值 0.029 0.034 0.036 0.043 0.032 0.037组别 例数 VitA（μmol/L）VitD（nmol/L）VitE（mg/L）Fe（μmol/L）Zn（μmol/L）

表2 不同Cohn 分型SMI 患者血清维生素及微量元素水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum levels of vitamins and microelements in SMI patients with different Cohn types

表2 不同Cohn 分型SMI 患者血清维生素及微量元素水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum levels of vitamins and microelements in SMI patients with different Cohn types

注：与Cohn 分型Ⅰ型比较，aP＜0.05；与Cohn 分型Ⅱ型比较，bP＜0.05

Cu（μmol/L）Ⅰ型 24 1.17±0.31 44.33±11.35 11.65±3.17 14.21±2.53 9.12±1.82 23.42±3.07Ⅱ型 30 0.84±0.24a 38.61±10.63a 9.37±2.61a 16.92±3.46a 7.13±1.65a 20.55±2.94aⅢ型 26 0.44±0.14ab 32.44±9.67ab 6.77±1.97ab 19.27±3.61ab 5.11±1.43ab 16.61±2.78ab F 值 3.107 4.926 3.625 3.636 3.478 3.282 P 值 0.038 0.022 0.033 0.033 0.036 0.037 Cohn分型例数VitA（μmol/L）VitD（nmol/L）VitE（mg/L）Fe（μmol/L）Zn（μmol/L）

2.3 相关性分析 Spearman 秩相关分析结果显示，血 清VitA（rs=-0.464，P=0.017）、VitD（rs=-0.789，P＜0.01）、VitE（rs=-0.754，P＜0.01）、Zn（rs=-0.567，P=0.008）、Cu（rs=-0.757，P＜0.01）水平与SMI 患者Cohn 分型呈负相关，血清Fe 水平与SMI 患者Cohn 分型呈正相关（rs=0.489，P=0.016）。

3 讨论

冠状动脉持续缺血缺氧是导致心肌梗死的主要原因，而冠状动脉缺血缺氧主要与动脉粥样硬化（AS）所致血管狭窄、堵塞或功能改变（如痉挛）有关，因此AS 是诱发SMI 的病理学基础［7］。血管内皮细胞损伤是AS 的始动环节，氧化低密度脂蛋白及高胆固醇是AS 形成的主要危险因素，据此推测氧化型维生素应与SMI 发生有关。既往研究表明，机体某些维生素及微量元素与AS 发生密切相关［8-11］。

VitA、VitD、VitE 是人体不可或缺的营养素，其中VitA 具有保护血管内皮黏膜不受损伤及调节免疫反应等作用［12］。VitD 是一种不完全依赖营养供给、可依靠紫外线照射吸收的独特维生素，其可通过参与血管炎性反应、内皮细胞功能紊乱、平滑肌细胞增殖而抑制凝血因子活性、上调血栓调节素表达，进而影响AS 斑块形成。目前研究证实，VitD 所致胰岛素分泌不足可促进心血管疾病的发生发展［13］。VitE 是一种脂溶性维生素，具有抗氧化、抑制免疫损伤、维持正常免疫功能等作用［14］，其在抗AS 发生及斑块形成过程中具有重要作用。本研究结果显示，观察组患者血清VitA、VitD、VitE 水平低于对照组，提示SMI 患者血清VitA、VitD、VitE 水平降低。Cohn 分型Ⅰ型为心肌缺血程度或持续时间较短者；Ⅱ型患者前期已发生心肌梗死，心肌缺血程度较重、持续时间较长，血管和神经功能存在一定损伤；Ⅲ型为已有心绞痛表现者，其心肌缺血、血管损伤及神经功能损伤较严重。本研究结果显示，Cohn 分型Ⅱ型和Ⅲ型患者血清VitA、VitD、VitE 水平低于Ⅰ型，Cohn 分型Ⅲ型患者血清VitA、VitD、VitE 水平低于Ⅱ型，提示血清VitA、VitD、VitE 水平与SMI 患者疾病严重程度有关，三者均可能参与SMI 的发生发展过程，分析其原因可能如下：VitA、VitD、VitE 不足或缺乏导致血管内皮黏膜生长受限，血液流变学异常，血液黏度增加，AS、冠状动脉缺血缺氧发生风险升高，进而易引起心肌梗死。

微量元素作为人体组织的重要成分，不仅对细胞酶系统具有重要作用，还能有效维持循环系统和生理功能，其主要代表元素为Fe、Zn、Cu 等。既往研究表明，Fe、Zn、Cu 等微量元素变化与心血管疾病发生发展有关［14-15］。本研究结果显示，观察组患者血清Fe 水平高于对照组，血清Zn、Cu 水平低于对照组；Cohn 分型Ⅱ型和Ⅲ型患者血清Fe 水平高于Ⅰ型，血清Zn、Cu水平低于Ⅰ型；Cohn 分型Ⅲ型患者血清Fe 水平高于Ⅱ型，血清Zn、Cu 水平低于Ⅱ型，提示SMI 患者血清Fe水平升高，血清Zn、Cu 水平降低，且三者均与SMI 患者病情严重程度有关，分析其原因主要如下：（1）Fe是人体含量最高的微量元素，其可影响机体多种生物学活性，如过氧化氢酶、琥珀酸脱氢酶、肌红蛋白、细胞色素等。Fe 过量可导致体内游离态金属铁过多，羟自由基亦随之增多，但羟自由基可损伤血管内皮细胞，进而导致动脉粥样硬化。国外有研究表明，粥样硬化血管中Fe 含量高于正常血管［16-17］。因此，推测Fe 在心肌梗死发病过程中可能具有催化作用，其通过激发脂质过氧化反应、生成大量氧自由基而损伤动脉内膜，进而促进AS 发生发展。（2）Zn 能抑制激活谷胱甘肽转移酶和铁硫醇复合物催化生成的氧自由基［18］，当机体Zn不足或缺乏时氧自由基不能被及时清除，进而导致血管内皮细胞损伤；此外，Zn 还是血管内膜蛋白的成分之一，其在稳定细胞膜结构和功能上发挥着重要作用，故可参与调节血管舒张与收缩过程。（3）Cu 是多氧化酶的重要成分之一，当Cu 水平下降时机体自由基清除能力明显下降［19-20］，进而引起脂质代谢紊乱、动脉管壁血脂沉积，最终导致AS 并诱发心肌缺血甚至坏死。

综 上 所 述，SMI 患 者 血 清VitA、VitD、VitE、Zn、Cu 水平升高，Zn 水平降低，且血清VitA、VitD、VitE、Fe、Zn、Cu 水平变化与SMI 严重程度有关并可能参与SMI 的发生发展过程，因此临床应建议SMI 患者通过合理膳食维持体内维生素和微量元素稳定，进而减缓病情发展；但本研究为单中心研究、样本量较小，且未纳入并校正其他因素对血清维生素、微量元素水平的影响，因此血清维生素、微量元素水平与SMI 的关系仍有待更多大样本量、多中心、设计严谨的前瞻性研究进一步证实。

本文无利益冲突。