紫杉醇序贯疗法用于乳腺癌术后患者的临床研究

杨涛

摘要：目的：探讨紫杉醇序贯疗法用于乳腺癌术后患者的临床作用。方法：选取2015年1月-2017年3月我院收治的乳腺癌患者64例，根据治疗方法不同分为两组，对照组采用常规化疗方案，共6个周期，观察组采用紫杉醇序贯疗法，前4个周期采用表阿霉素化疗，后4个周期采用多西紫杉醇化疗，共8个周期，对比两组临床疗效、骨髓抑制、不良反应发生情况。结果：观察组RFS、OS及2年生存率均高于对照组，差异有统计学意义，两组1年生存率比较差异无统计学意义;化疗后，两组患者均出现不同程度骨髓抑制，白细胞、血红蛋白及血小板计数均较化疗前降低，观察组均高于对照组，差异有统计学意义;观察组口腔溃疡显著低于对照对照组，差异有统计学意义;观察组便秘、恶心呕吐、腹泻发生率均低于对照组，但两组比较差异无统计学意义。结论：紫杉醇序贯疗法能够提高乳腺癌患者生存率，在降低肿瘤恶性程度方面效果较好，且能够减骨髓抑制与不良反应。

关键词：紫杉醇序贯疗法，乳腺癌，抗原类标志物，毒副反应

中图分类号：R737.9;R730.53 文献标志码：A

乳腺癌发病率高，居于我国恶性肿瘤第二位，化疗能够降低肿瘤分期，提高生存率，是治疗恶性肿瘤的常用治疗方案。蒽环类与紫杉醇类是恶性肿瘤的常见化疗药物。盐酸表柔比星+环磷酰胺+5-氟尿嘧啶（cEF）化疗方案以蒽环类药物为基础，治疗乳腺癌效果较好。紫杉醇为具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，具有良好的抗肿瘤作用。有研究指出，紫杉序贯疗法可显著提高临床疗效。另有研究指出，紫杉醇长期使用可导致疗效下降，出现耐药性，且具有细胞毒性。本研究中乳腺癌患者采用紫杉醇序贯疗法，观察其疗效与毒副作用，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2015年1月-2017年3月我院收治的乳腺癌患者128例，根据治疗方法不同分为观察组与对照组。观察组68例，年龄41-72岁，平均年龄（53.35±6.57）岁;淋巴结分段：N。30例，N138例;有放疗史4例;肿瘤直径1.15-5.5cm，平均（3.27±0.86）cm。对照组60例，年龄38-71岁，平均年龄（51.93±6.89）岁;淋巴结分段：N。28例，N，32例;有放疗史3例;肿瘤直径1.13-5.82 cm，平均（3.30 0.84）cm。2组患者一般资料相比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2纳入标准与排除标准

（1）纳入标准：①均经病理检查证实为乳腺癌;②人院前1个月未接受放化疗;③经B超、心电图、骨扫描等检查，确定无远处转移;④临床资料完整，患者及其家属均知晓本研详情并自愿参与。

（2）排除标准：①预计生存期<6个月;②存在其他部位原发性肿瘤;③合并心、肝、肾等脏器功能严重损害;④化疗前经影像学检查显示存在远处转移。

1.3方法

对照组58例行改良根治术治疗，10例行保乳手术治疗，术后进行规律化疗。注射用盐酸表柔比星（海正辉瑞制药有限公司;国药准字H19990280;规格：10 mg），第1 d，静脉滴注，剂量为60 mg/m²。多西紫杉醇（辰欣药业股份有限公司;国药准字H20073211;规格：16.7m1：100 mg），第1 d，静脉滴注，剂量为75 mg/m²。化疗前给予地塞米松口服。3周为1个周期，连续治疗6个周期。

观察组52例行改良根治术治疗，8例行保乳手术治疗，术后进行规律化疗。术后采用多西紫杉醇序贯疗法，75 mg/m²注射用盐酸表柔比星，第1 d，静脉滴注，500 mg/m²环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司;国药准字H32026196;规格：500 mg），第1 d，静脉推注，前4个周期，100mg/m²多西紫杉醇，第1 d，靜脉滴注，后4个周期。化疗前给予地塞米松口服。2周为1个周期，连续治疗8个周期。

两组患者化疗期间采用心电监护仪密切监测生命体征，观察毒副反应发生情况。

1.4观察指标

（1）随访两组患者无进展生存期（RFs），即术后第1d至首次复发或转移或失访的末次联系时间，总生存期（0s）即术后第1 d至死亡或失访的末次联系时间。并随访2组患者1年、2年生存率。

（2）评定两组患者骨髓抑制发生情况，治疗前后采集患者静脉血3 ml，采用普朗医疗XFA6100A血常规检测仪检测白细胞、血红蛋白、血小板计数。

（3）观察两组患者化疗期间不良反应情况，包括口腔溃疡、便秘、恶心呕吐等。

1.5统计学处理

采用SPSSl9.0统计学软件处理。计数资料以%表示，采用x²检验或Fisher确切概率法。若计量资料方差不齐或呈偏态分布，以M（范围）表示，采用Mann-Whit-ney u检验。计量资料呈正态分布以（x±s）表示，采用两独立样本或配对样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。使用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。

2结果

2.1 2组患者RFS、OS及1年、2年生存率

观察组RFS、OS及2年生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组1年生存率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 2组患者骨髓抑制情况比较

化疗前两组患者白细胞、血红蛋白及血小板计数比较差异无统计学意义（P>0.05）。化疗后两组患者均出现不同程度骨髓抑制，白细胞、血红蛋白及血小板计数均较化疗前降低，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者毒副反应发生情况比较

观察组口腔溃疡显著低于对照对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组便秘、恶心呕吐、腹泻发生率均低于对照组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3讨论

乳腺癌具有较高发病率与死亡率，近年来相关数据显示，发病呈年轻化趋势，且发病率呈升高趋势。乳腺癌病理特点为癌细胞与组织呈弥漫性生长，抑制乳腺内及乳腺外淋巴形成癌栓，淋巴回流受到阻碍，乳腺周围皮肤出现暗红色，皮下出现血肿。早期乳腺癌患者以全身放化疗治疗为主，以缓解症状，抑制病情进展，延长生存时间。乳腺癌术后化疗目的在于抑制肿瘤细胞生长与扩散，减轻患者痛苦，改善生活质量。报道指出，紫杉醇辅助化疗可通过调节bcl-2、p53、Bin等基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡。紫杉醇序贯疗法并不减少化疗药物总量，而是紫杉醇不与蒽环类药物同时使用，且化疗周期延长。

多西紫杉醇为新型人工半合成抗肿瘤药物，可与微管特异性结合，可使微管聚合城团块与束状，并使其保持稳定，从而有效干扰癌细胞有丝分裂与增殖，起到抗肿瘤效果。多西紫杉醇浓度较高，可长期停留于细胞内，治疗效果更好。本研究中乳腺癌患者采用紫杉醇序贯治疗，结果显示，观察组病情缓解率明显高于对照组70%、77%。表明紫杉醇序贯疗法可有效抑制肿瘤进展，提升临床疗效。化疗可引起造血干细胞有丝分裂减少，抑制骨髓增生。本研究结果显示，化疗后患者均出现不同程度骨髓抑制，采用紫杉醇序贯疗法的患者骨髓抑制程度较轻。提示紫杉醇序贯疗法有助于减轻化疗后骨髓抑制。紫杉醇治疗可引起血液毒性、神经毒性、过敏反应等不良反应。本研究结果显示，观察组口腔溃疡发生率明显低于对照组，其他不良反应指标比较差异无统计学意义。表明紫杉醇序贯治疗有助于减轻肝肾功能损害，减少不良反应，与临床研究具有一致性。

紫杉醇序贯疗法治疗乳腺癌效果确切，可有效减轻骨髓抑制，且毒副作用小，具有一定的临床应用价值。