研发新冠疫苗

赵天宇　王小

“什么时候能打上新冠疫苗，够安全吗？”这是新冠肺炎全球流行后的一个焦点问题。

在疫情暴发两个多月后，中美两国的疫苗研发均渐有眉目。

3月16日，美国生物科技公司Moderna的新冠病毒试验性疫苗，跳过动物实验，直接开始人体试验;同日，中国军事科学院军事医学研究院陈薇院士领衔与天津疫苗公司康希诺联合开发的重组新冠疫苗，获批启动临床试验。

世界卫生组织（WHO）统计显示，截至3月13日，全球共有41个候选疫苗在研发。另外一组统计数据是，截至3月17日，和君医药医疗事业部的不完全统计，全球新冠疫苗研发项目66个，至少有96家公司和学术团体，已经宣布了66个新冠病毒疫苗开发计划。

在新冠疫苗研发中，全球多数团队都摒弃了传统疫苗技术——灭活或减毒疫苗，转而选择新的技术路线。

Moderna公司与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作，选择的技术路线是mRNA疫苗。当地时间3月16日，43岁的健康志愿者Jennifer Haller在西雅图成为第一个接受mRNA疫苗注射的受试者。

选择mRNA技术路线，“有点抄近路的意思。”美国宾夕法尼亚大学医学院副教授张洪涛分析，由于这种疫苗注射到人体内的是RNA或DNA，进入人体后产生病毒蛋白，并不是直接注射病毒抗原，可以假设不同的疫苗可能出现的安全性问题比较相似。所以，从安全性上考虑，之前若已经以同样的技术路线做过另一种病毒的疫苗，可以拿这些实验数据作为新疫苗的安全性的证据来报批，这样就可以快速地进入临床试验阶段。

这和传统疫苗大不相同，如灭活或减活疫苗，原理是让人体轻度、适量地感染，进而产生抗体。灭活疫苗基本上没有毒性，减毒疫苗会有一点毒性，所以在常规疫苗开发中，非常强调安全性，需要通过动物实验、临床试验等一系列的验证过程。mRNA疫苗却可以节省做动物实验的时间，直接进入Ⅰ期临床试验，既节省了部分试验时间，也会节省研发经费。灭活或减毒疫苗至少要半年到一年的时间去做动物实验。对Moderna公司最不利的还在于，全球范围内，至今没有任何基于mRNA技术平台研发的疫苗，获得上市批准。

陈薇团队选择的是腺病毒载体疫苗。腺病毒载体疫苗的原理是，利用腺病毒搭载抗原蛋白的基因序列，递送至人体内后产生病毒抗原。这类疫苗的代表作是埃博拉疫苗。

3月18日，一位康希诺总裁办工作人员告诉记者，新冠疫苗的开发基于公司此前的腺病毒载体平台技术，这个技术平台已在埃博拉疫苗的研发中得到过验证。这两个疫苗运用了相似的技术平台，但并不是完全相同，而且也和任何一个疫苗的研发过程一样，各个步骤都是不能省略的。

张洪涛表示，这类疫苗的技术路线是可行的，也可以表达抗原，风险则在于安全性，因为该疫苗同时引入了作为载体的腺病毒，而腺病毒本身也是一种病毒，虽然在疫苗设计中会考虑到病毒复制的风险，但整个技术路线的安全性尚未经历过大规模使用的验证。

即便疫情汹汹，各国政府也不可能在确认疫苗的安全性和有效性之前，就大规模给民众接种。

美国国立卫生研究院（NIH）此前曾表示，整个临床试验过程可能需要长达14个月。特朗普不止一次问科研人员是否可以几个月内研发疫苗，得到的都是否定答案。

3月16日的消息显示，中美两个团队分别进入Ⅰ期临床试验，已经让业内叹为观止。

疫苗Ⅰ期临床试验的目的是验证安全性，观察其是否会出现明显的副作用。

截至3月18日，国际临床试验备案网站clinicaltrials.gov上，Moderna公司的新冠疫苗Ⅰ期临床试验仍在招募健康的受试者，共45人，在第1天、第29天接种疫苗，然后对其进行为期12个月的跟踪随访，以评估疫苗的安全性、反应原性和免疫原性。预计试验完成时间是2021年6月1日。

张洪涛认为，腺病毒载体疫苗Ⅰ期临床试验如果能通过，就意味着安全性得到了初步验证，便能够顺利进入Ⅱ期临床。如果安全性没有问题，与mRNA疫苗相比，腺病毒载体疫苗效果可能会更好，有效性更为可期。

Ⅱ期临床试验证明疫苗的有效性，就必须在更大规模的人群中进行接种，观察是否可以有效预防新冠病毒感染。即便是考虑到新冠病毒传播速度快，要完成Ⅱ期临床试验，也至少还需要10个月到一年的时间。张洪涛说，分析临床试验数据就得花上一两个月。

WHO公布的候选疫苗企业名单中，以色列科学家创立的免疫疗法公司Vaxil名列其中。3月10日，该公司CEO 大卫·戈伦（David Goren）告诉记者，他们在2月决定探索新冠疫苗，已确定了候选品种，希望能尽快开展临床前的工作。他们正在努力加速疫苗的研发，何时进入临床试验阶段、何时上市，仍很难预测。

这家公司研发的是一种蛋白质亚基疫苗，基于公司已有的研发平台。戈伦说：“我们相信它具备有效性和安全性，希望在随后的临床前试验、临床试验中证明这个判断。”

強生公司旗下的Janssen Phar-maceutical Companies，也在WHO公布的名单中。这间公司正在研发新冠病毒的非复制型病毒载体疫苗。“研发新冠疫苗有点像一种赌博。”张洪涛告诉记者，疫苗开发成功与否是未知的，尤其是面对一种可能会突然消失的病毒。

美国纽约血液中心病毒学教授姜世勃提示，新冠病毒可能会发生突变，从而使以往有效的疫苗和抗病毒药失去作用。因此，任何监管机构在考虑加速测试药物或疫苗时，也应权衡它们是否具备在新冠病毒之外发挥作用的可能性。国外在积极尝试新冠疫苗研发的公司多数规模比较小，即便是率先开始临床试验的公司Moderna，至今为止也没有任何获批的药物或疫苗。全球疫苗约90%的市场份额掌握在英国葛兰素史克、美国辉瑞和默沙东、法国赛诺菲巴斯德4家公司手中。然而，在新冠肺炎疫情初期，他们全部缺席。

进入2月，除了默沙东依旧按兵不动，葛兰素史克通过CEPI，与昆士兰大学合作;赛诺菲则是与美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）合作研发疫苗;3月19日，辉瑞才宣布跟德国公司BioNTech联合开发新冠病毒疫苗。

◎ 来源|财经杂志（有删减）