氯雷他定联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗上呼吸道感染后慢性咳嗽疗效及对患者血清炎症因子的影响研究*

宋 明，张 青，吕天乐

1.铜川矿务局中心医院呼吸与危重症医学科(铜川 727000)； 2.陕西省宝鸡市人民医院呼吸与危重症医学科( 宝鸡 721000)

上呼吸道感染(Upper respiratory tract infection，URI)是指病原微生物侵入鼻腔、咽喉形成的急性炎症反应，其中绝大部分是由鼻病毒、呼吸道合胞病毒等病毒引起，部分是由细菌引起[1]。URI易诱发慢性咳嗽，随着环境污染程度加重，URI后慢性咳嗽发生逐渐上升，儿童患者居多[2]。此病咳嗽等症状可持续3～8周后可自愈，故临床上以对症治疗为主，使用抗生素治疗无效[3-4]。目前，治疗感染后慢性咳嗽的药物较多，如中枢性镇咳药、抗组胺药物、吸入型糖皮质激素类药物等，一般短期应用治疗后可缓解[5]。氯雷他定属于抗组胺药，可选择性地拮抗外周组胺H1受体，起效快，缓解气道炎症[6]；布地奈德混悬液(Budesonide suspension，BS)为糖皮质激素，可有效抑制炎症反应，促进毛细血管收缩，进而到达止咳的效果[7]，两种药物治疗慢性咳嗽均有肯定的效果，但有关二者联用治疗URI后慢性咳嗽患者的报道较少。故本文主要研究氯雷他定与雾化吸入BS联合使用治疗URI后慢性咳嗽患者的效果，报告如下。

资料和方法

1 一般资料 选取2018年2月至2019年2月我院收治的86例URI后慢性咳嗽患者，按随机数字表法以1∶1的比例将所有患者分为研究组和对照组，每组各43例，两组患者的基线资料均衡可比(P>0.05)，见表1。病例纳入标准：符合URI后慢性咳嗽诊断标准者[8]；年龄6～15岁；患者及家属知情愿意参与此次研究，经伦理委员会通过。排除标准：近6个月使用白三烯受体拮抗剂治疗者；其他疾病如肺结核、肺炎、支气管异物诱发咳嗽者；上呼吸道咳嗽综合征者；严重心率失常者；鼻腔或神经肌肉严重疾病者；有哮喘史患者；临床资料不全者。

表1两组患者基线资料比较

2 治疗方法

2．1 对照组：患者使用氯雷他定治疗。具体用药方式为：根据患者年龄及体重服用氯雷他定片(国药准字H20040784，规格：10 mg/片)，12岁以上患者，1次10 mg，1 d/次；2～12岁患者，体重大于30 kg者，1次10 mg，1次/d，体重低于30 kg者，1次5 mg，1次/d。

2.2 观察组：患者使用氯雷他定+BS雾化吸入治疗。具体用药方式为：氯雷他定服用方式同对照组。将1 ml布地奈德混悬液(厂家：Astra Zeneca Pty Ltd，商品名：普米克令舒，国药准字H20140474，规格：2 ml:1mg/支)加入至2 ml生理盐水中，护士指导使用医用雾化器氧化驱动吸入，氧流量5 L/min，2次/d，嘱咐患者每次雾化吸入结束后清洁面部及漱口。两组患者均治疗4周。

3 检测指标 炎症因子：治疗前、治疗4周后取患者静脉血3 ml，使用酶联免疫吸附试验法检测血清中白细胞介素-4(Interleukin1，IL-4)、干扰素-γ(Interferon-γ，IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(Tumour necrosis factor-α，TNF-α)。

4 评估标准 ①临床疗效[9]：治疗4周后患者咳嗽次数减少高于80%，且肺部啰音、咳痰等症状基本消失或显著好转，X线胸部检查提示肺部纹理明显好转，为显效；患者咳嗽次数减少大于50%，临床症状缓解，X线胸部检查提示肺部纹理有所好转，为有效；患者咳嗽次数减少低于50%，临床症状无好转甚至加重，为无效。②症状评分[10]：治疗前、治疗4周后对患者咳嗽、咳痰、咽痒等症状进行评分，分值范围1～9分，分为3个等级，轻度(1～3分)、中度(4～6分)、重度(7～9分)，得分越低，症状越轻。③生活质量[11]：治疗前、治疗4周后，使用莱塞斯特咳嗽生命质量问卷(Leicester cough questionnaire，LCQ)评估患者的生活质量，此量表包含3个维度(生理、心理和社会功能)，19个条目，总分范围3～21分，得分越高，表明生活质量越好。

5 观察指标 记录治疗4周后临床疗效，记录治疗前、治疗4周后患者症状评分(咳嗽、咳痰、咽痒)、炎症因子(IL-4、TNF-α、IFN-γ)、生活质量(LCQ评分)检测结果，并记录治疗期间患者药物不良反应(头痛、乏力、口干)发生情况。

结 果

1 两组患者临床疗效对比 治疗4周后，研究组患者总有效率为93.02%，显著高于对照组76.74%(P<0.05)。见表2。

表2两组患者临床疗效对比[例(%)]

2 两组患者症状评分对比 治疗4周后，两组患者咳嗽、咳痰、咽痒评分较治疗前均显著下降(P<0.05)，且研究组患者显著低于对照组，两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 两组患者炎症因子水平对比 治疗4周后，两组患者IL-4、TNF-α水平较治疗前均显著下降而IFN-γ水平显著上升(P<0.05)，且研究组患者上述指标与对照组对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

4 两组患者生活质量对比 治疗4周后，两组患者生理、心理、社会功能评分及LCQ总评分较治疗前均显著上升(P<0.05)，且研究组患者生活质量各项评分显著高于对照组，两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

5 两组患者药物不良反应对比 治疗4周期间，两组患者均未出现严重不良反应，研究组患者出现头痛2例、乏力1例、口干1例，对照组出现头痛1例、口干1例，两组不良反应率分别为9.30%、4.65%，两组对比差异无统计学意义(χ2=0.155，P>0.05)。

表3两组患者症状评分对比(分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

表4两组患者炎症因子水平对比(ng/L)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

表5两组患者LCQ评分对比(分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

讨 论

咳嗽是一种应激反应，具有清除呼吸道异物、分泌物的保护性作用，也有利于机体排出病毒、细菌等病原微生物[12]。上呼吸道病毒感染是URI后慢性咳嗽的主要原因，而URI后慢性咳嗽具体机制尚不清除，暂无治疗此病的特效药，主要为对症治疗[13-14]。

氯雷他定为二代抗组胺药，在体内的半衰期较长，服用后吸收快，起效快，药效持久，可选择性拮抗组胺H1受体，抑制组胺引发的各类过敏反应，抑制肥大细胞、嗜酸性细胞脱颗粒反应，减轻气道渗出及水肿，使气管、支气管咳嗽敏感器的敏感性减弱，进而缓解气道高反应、改善气道炎症，且无中枢镇静及胆碱能作用[15]。但有研究显示，短期使用抗组胺药后，突然停药，疾病复发率较高[16]。BS是一种高效抗炎糖皮质激素，可与气道上的糖皮质醇受体结合，抑制炎症介质及相关细胞的释放，降低炎症反应、气道水肿、血管通透性；同时BS吸入后可经弥散作用渗入细胞膜内，与细胞内激素受体结合，将复合物二聚体激活，可阻断基因转录，增强机体抗炎作用，从而达到缓解咳嗽的效果[17-18]。本研究中，治疗4周后研究组总有效率显著高于对照组，且咳嗽、咳痰的改善显著优于对照组，说明研究组用药方案效果更佳，可有效缓解临床症状，促进患者康复，这与李军[19]的研究结果相似。这可能是因为两种药物协同作用，通过不同的作用机制达到抗炎止咳的效果，同时BS是通过雾化吸入，药物分布更均匀，其仅作用于肺部组织细胞，提高了局部药物浓度，90%经肝脏代谢排出，安全性高。

有研究指出可能与感染造成气道炎症使气道处于高反应状态，表面上皮细胞受到损伤，进而引起迁延不愈的咳嗽[20]。IL-4主要由辅助性T细胞2(helper T cell，Th2)分泌，可刺激B细胞的增殖，且可下调Th1细胞的活性以降低其分泌相关细胞因子，而加重气道炎性反应[21]。同时，IL-4可介导嗜酸性粒细胞的迁移作用，增加血管通透性，进而增加气道分泌物，造成黏膜纤毛运动紊乱[21]。IFN-γ是由Th1分泌，可抑制Th2细胞增殖，具有免疫调节及抗病毒作用，但感染后咳嗽患者由于Th1功能受到抑制，而影响IFN-γ的分泌，使患者自身免疫能力较弱[22]。TNF-α可诱导炎症因子的释放，加剧炎症反应，造成组织损伤。本研究中，治疗4周后研究组患者炎症因子的改善显著优于对照组，这可能与氯雷他定可减少肥大细胞、嗜酸性细胞释放炎症介质，且其药效持续时间长，且BS具有强抗炎作用，经雾化吸入后，直接作用于靶器官，两者协同作用可减少机体内炎症因子相关。同时，本研究中，治疗4周后研究组患者LCQ各项评分均显著优于对照组，这同样与氯雷他定和BS均可降低气道炎症，减轻表面上皮细胞损伤，进而缓解患者咳嗽有关。

本研究中，治疗4周期间两组患者药物不良反应率对比无差异，说明研究组用药方案安全性较高，尽管增加BS雾化吸入，但并未增加不良反应。虽然雾化吸入可能造成鼻腔、咽喉部位的疼痛感、口干等不良反应，但药物作用于局部位置，故而不会引起严重的全身反应，且雾化吸入后及时漱口，清洁面部，减少皮肤、口腔表明附着的药物，进而降低皮肤红肿的发生[2]。

综上所述，应用氯雷他定与雾化吸入BS联合治疗下呼吸道感染后慢性咳嗽患者效果显著，可有效缓解患者咳嗽等症状，减轻炎症反应，改善生活质量，且不良反应较少，有较好的应用价值。