拉贝洛尔联合尼莫地平治疗妊娠期高血压疾病及对PAPPA、PLGF、sFIt-1影响

徐吉雯 叶 婧 乔 允 杭 瑛

上海交通大学医学院附属仁济医院(200127)

妊娠期高血压疾病(HDCP)主要是由于患者全身小动脉痉挛，严重者还可能造成子痫等[1]。拉贝洛尔属于肾上腺素受体阻断剂，通过对肾上腺素受体的阻断性作用降低患者窦性心律[2]，降低患者外周血管阻力；尼莫地平主要通过对改善脑血管微循环能力，降低患者血压。妊娠关联血浆蛋白A(PAPPA)与冠心病进展显著相关，胎盘生长因子(PLGF)主要体现了患者的滋养细胞及内皮细胞血管形成[3]。人可溶性血管内皮生长因子1(sFIt-1)也在一定程度上反映了患者血管炎性反应水平[4]。本研究通过拉贝洛尔联合尼莫地平治疗妊娠期高血压孕妇，观察了临床疗效及对PAPPA、PLGF、sFIt-1的影响，为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2016年2月-2018年2月于本院治疗的妊娠期高血压疾病患者。纳入标准：①符合妊娠期高血压疾病诊断标准[5]；②经B超确定妊娠；③心电图、肝肾功能、血常规等正常。排除标准：①继发性高血压；②患慢性呼吸道疾病、高颅内压、脑血管病、周围血管病、糖尿病、中重度贫血、恶性肿瘤、获得性免疫缺陷综合征、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、甲状腺功能低下等；③临床评估有心、脑、肾、胎盘等器官受损。按随机数字表法将其分为观察组和对照组。本研究通过本院伦理委员会批准。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组均采取尼莫地平(湖南百草制药有限公司)40mg/次，每日3次治疗，观察组再联合采用拉贝洛尔(江苏迪赛诺制药有限公司) 100mg/次，每日3次治疗。治疗4周。

1.3 观察指标

①血压根据《中国血压测量指南》[6]袖带式血压计测量两组孕妇治疗前1周内，治疗4周后左、右上肢血压，测量3次取平均值。②血清PAPPA、PLGF、sFIt-1水平，分别于治疗前及治疗4周后，分别取静脉，采用酶联免疫法检测。③妊娠结局，统计两组流产、早产、死胎。④分娩方式，统计两组顺产及剖宫产。

1.4 统计学意义

2 结果

2.1 两组基本情况

共纳入研究对象82例，年龄(28.6±3.2)岁(24～36岁)，孕周(35.4±1.5)周，初产妇58例、经产妇24例。两组比较无差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组对象一般资料比较

2.2 两组血压控制情况比较。

治疗前，两组舒张压和收缩压未见差异(P>0.05)；治疗后，两组收缩压和舒张压均有所改善，且观察组低于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血压情况比较

2.3 两组血清学指标比较。

治疗前两组血清PAPPA、PLGF、sFIt-1水平无差异(P>0.05)；治疗后，两组PAPPA水平下降，PLGF、sFIt-1上升，且观察组变化幅度高于对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后血清学指标比较

2.4 两组分娩方式及妊娠结局比较

观察组顺产35例，剖宫产6例；对照组顺产27例，剖宫产14例；观察组顺产率(85.4%)高于对照组(65.9%)(χ2=4.231，P=0.040)。观察组发生死胎1例，早产2例，正常分娩38例；对照组发生死胎2例，流产4例，早产13例，不良妊娠结局发生率对照组(46.3%)高于观察组(7.3%)(χ2=15.901，P=0.000)。

3 讨论

妊娠期高血压疾病通常表现为全身多系统功能紊乱，是导致孕产妇和围生期新生儿高患病率及死亡率的重要因素之一[7]。研究显示[8]，在妊娠期高血压疾病发生发展过程中，患者全身小动脉痉挛是最重要的病理基础。治疗中常规使用硫酸镁，可通过抑制患者乙酰胆碱释放能力，有效阻断谷氨酸通道，降低钙离子内流，而改善局部微循环、扩张血管、改善子宫血流量和妊娠结局[9]。拉贝洛尔[10]可降低小动脉痉挛，降低血压，减少血管内皮细胞损伤，增加患者肾脏血流灌注量，改善肾功能；而尼莫地平是钙离子拮抗剂，通过平滑肌收缩及全身血管舒张作用，降低患者血管紧张性，改善外周循环能力，降低胎盘屏障能力。拉贝洛尔安全性高，能够降低心脏负荷，减少心动过速的发生，且对肾脏、胎儿等均无损害作用[11]。

本研究发现，尼莫地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压，可使患者血压下降显著， PLGF、sFIt-1水平更高、且PAPPA水平更低，治疗后顺产发生率显著提升，不良妊娠结局下降。分析认为，随着患者胎盘血液循环能力改善，局部小动脉痉挛改善，一定程度改善了患者的妊娠结局。有研究显示[12]，PAPPA、PLGF、sFIt-1均为妊娠期高血压患者的重要危险因素，PAPPA由合体滋养细胞及胎盘X细胞分泌[13]，在妊娠第5周可检测到[14]，在妊娠足月时PAPPA水平达最高。病理情况下，随着患者血压升高PAPPA水平大量分泌。PLGF是重要的血管内皮增长因子组成成分，通过对患者血管内皮生长因子的增殖及迁移，促进局部血管形成。sFIt-1是重要的分析型剪切体，水平可随患者绒毛膜滋养细胞增加及子宫胎盘体积增加而升高，随疾病进展，sFIt-1可在一定程度上对PAPPA水平抑制，保证患者血清学指标平衡。李芬霞等[15]通过对妊娠期高血压孕妇治疗，患者的血清PAPPA、PLGF、sFIt-1均得到改善。黄学敏[16]研究发现，拉贝洛尔对治疗妊娠期高血压有协同辅助作用，可明显增强治疗效果，通过有效控制血压而利于改善妊娠结局，减少不良妊娠发生。

综上所述，拉贝洛尔联合尼莫地平治疗妊娠期高血压孕妇疗效显著，通过下调患者血清PAPPA水平，上调PLGF、sFIt-1水平而发挥药效作用。