骨坏死康复丸治疗60例脾肾阳虚型股骨头缺血性坏死

张鑫杰 曹玉举 郭永昌

摘要 目的：觀察骨坏死康复丸治疗脾肾阳虚型股骨头坏死临床疗效。方法：选取2016年1—12月郑州中医骨伤病医院收治的脾肾阳虚型股骨头坏死患者120例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组60例，对照组给予丹参片口服，观察组给予骨坏死康复丸口服治疗，分别与治疗6个月、12个月后对2组患者的疼痛、髋关节功能和Harris评分进行比较。结果：2组患者治疗6个月后疼痛均值分别为（4.39±1.13）分和（6.45±1.08）分，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗12个月后疼痛均值分别为（3.55±0.83）分和（5.93±0.79）分，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者治疗后6个月关节活动度均值分别为（230.26±11.08）分和（229.13±10.09）分，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后12个月关节活动度均值分别为（241.05±12.33）分和（233.26±10.56）分，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组经6个月治疗后Harris平均得分为（73.17±11.32）分，对照组平均为（72.39±10.76）分，2组患者比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组经12个月治疗后Harris平均得分为（76.41±11.18）分，对照组平均为（63.31±10.34）分，2组患者比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：骨坏死康复丸对于脾肾阳虚型股骨头坏死患者疗效明显，无不良反应，值得推广。

关键词 骨坏死康复丸;脾肾阳虚;股骨头坏死;补肾温阳;疼痛;髋关节功能;中医药;骨蚀

Abstract Objective：To observe the clinical effect of osteonecrosis rehabilitation pill in treating femoral head necrosis of spleen kidney yang deficiency type.Methods：A total of 120 patients with osteonecrosis of femoral head with deficiency of spleen and kidney were selected as the research objects from January to December 2016.The patients were randomly divided into control group and observation group according to the random number table method，each group was 60 cases，the control group was given Danshen tablets orally，the observation group was given oral treatment of osteonecrosis Kangfu pills，and the pain，hip function and Harris scores of the two groups were compared after 6 months and 12 months of treatment respectively.Results：The mean pain in the 2 groups of patients was（4.39±1.13）and（6.45±1.08）after treatment，respectively，and the difference was statistically significant（P<0.05）;The mean of pain after 12 months of treatment was（3.55±0.83）and（5.93±0.79），respectively，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The mean joint activity in the 6 months after treatment in the 2 groups was（230.26±11.08）and（229.13±10.09），respectively，and the difference was not statistically significant（P>0.05）;The mean of joint activity in the 12 months after treatment was（241.05±12.33）and（233.26±10.56），respectively，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Harris scored an average score of 73.17 to 11.32 after 6 months of treatment in the observation group，and the control group averaged（72.39±10.76），and the two groups had no statistical differences（P>0.05），and the observation group After 12 months of treatment，Harris scored an average score of 76.41 to 11.18，the control group averaged（63.31±10.34），and the difference was statistically significant in the 2 groups of patients（P<0.05）.Conclusion：Osteonecrosis rehabilitation pill has obvious curative effect on the patients with necrosis of the femoral head and spleen and kidney yang deficiency.

Keywords Osteonecrosis rehabilitation pill;Spleen kidney yang deficiency;Femoral head necrosis;Kidney explored;Pain;Hip function;Traditional Chinese medicine;Bone erosion

中圖分类号：R274.9文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.031

股骨头坏死（Osteonecrosis of the Femoral Nead，ONFH）是骨科常见病，发病率和致残率均高，后期严重影响患者正常生活[1]。我国患者众多，赵德伟认为我国15岁及以上的非创伤性ONFH约有812万[2]。采用中医中药治疗有创伤小、方法简单、失败后不影响关节置换等特点[3]。为了对脾肾阳虚型ONFH进行更好的治疗，从而有效改善患者预后，本试验用骨坏死康复丸治疗脾肾阳虚型ONFH，效果明显，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1—12月郑州中医骨伤病医院收治的脾肾阳虚型ONFH患者120例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组60例，对照组中男37例，女23例，年龄20～75岁，平均年龄（47.32±11.35）岁，发病原因：创伤型坏死4例，激素型坏死10例，酒精型坏死25例，特发型坏死12例，混合型坏死9例;观察组中男35例，女25例，年龄18～74岁，平均年龄（48.23±10.58）岁，发病原因：创伤型坏死5例，激素型坏死11例，酒精型坏死23例，特发型坏死13例，混合型坏死8例。2组患者一般资料及治疗前Harris评分、髋关节功能和疼痛值比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究通过郑州中医骨伤病医院伦理委员会审查（伦理审批号：ZLL201512003）。

1.2 诊断标准 1）中医证候诊断标准：参照《临床骨伤科学》[4]。证见髋部疼痛，腰膝酸软，畏寒身倦，绵绵无力，肌肉萎缩，跛行，水肿或虚肿，腹胀，纳呆，面色晄白，舌质淡或胖大有齿痕，苔白，脉沉细或弱。2）西医诊断标准：具有X线片、CT扫描、MRI检查、骨活检四项中的一项或者多项，结合患者病史、临床症状和体征即可诊断[5]。

1.3 纳入标准 1）符合本病西医和中医证候诊断标准;2）能接受治疗及观察指标检测的患者，疾病分期ARCOI期、ARCOⅡ期、及ARCOⅢa期和ARCOⅢb期患者[6];3）年龄18～75岁。见图1。

1.4 排除标准 1）不符合本病西医和中医证候诊断标准;2）疾病分期ARCOⅢc期和ARCOⅣ期患者;3）不能按医嘱服药的，或正在使用肾上腺皮质激素的患者。

1.5 脱落与剔除标准 1）不能坚持完成本试验研究的;2）虽坚持本研究但是在研究期间任然服用其他治疗ONFH的药物的。

1.6 治疗方法 对照组口服丹参片（上海雷允上药业有限公司，国药准字Z31020192），3片/次，3次/d，口服。观察组口服骨坏死康复丸（郑州中医骨伤病医院生产，豫药制备字号Z20150008000），主要成份：补骨脂、鹿茸、肉苁蓉、淫羊藿、龟甲、当归、熟地黄、生地黄、怀山药、酒山萸肉、茯苓、泽泻、枸杞子、五加皮、天冬、麦冬、五味子。（上述中药均来自河南九州通医药公司，在郑州中医骨伤病医院制剂室制作，制剂室负责人刘红月。）上述药物加工成水丸，9 g/袋，9 g/次，3次/d，饭后0.5 h服用。2组患者均以3个月为1个疗程，服药前后每3个月均查骨盆正轴位片、空腹血查肝肾功能和血常规，肝肾功能异常者退出研究，对2组患者进行1年的随访。观察4个疗程，分别于治疗后6、12个月给予患者疼痛评分、关节功能改善情况及Harris评分3个方面比较。服药期间拄双拐杖负重，做双下肢皮牵引，30 min/次，3次/d，牵引后做下肢功能锻炼，饮食忌食辛辣肥腻之品，戒烟戒酒。

1.7 观察指标

1.7.1 疼痛评分 采用VAS视觉评分，分别与试验前和服药后6、12个月分别评分。

1.7.2 髋关节功能 髋关节活动度，采用屈+外展+内收+外旋+内旋总和，分别与治疗前，治疗6、12个月后测量。

1.7.3 Harris评分 利用Harris评分[7]大于等于90分、X线片股骨头扁平或变大但骨增生硬化及骨坏死现象有改变为优，80～89分、X线片病情好转为良，70～79分、X线片病情未进一步发展为可，69分及以下、X线片征象无改变为差。

1.7.4 安全性评价 2组患者治疗过程中，未出现违反治疗方案或伦理学要求，无明显不良反应，120例患者均顺利完成整个试验，没有出现脱落或剔除病例。

1.8 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件对采集的数据进行分析，计数资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料使用率或百分比表示，等级资料用Ridit分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疼痛的比较 2组患者治疗6个月后疼痛均值分别为（4.39±1.13）分和（6.45±1.08）分，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗12个月后疼痛均值分别为（3.55±0.83）分和（5.93±0.79）分，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者治疗后6个月、12个月的疼痛均值均显著低于治疗前（P<0.05）。见表2。

2.2 2组患者关节功能改善情况比较 2组患者治疗后6个月关节活动度均值分别为（230.26±11.08）分和（229.13±10.09）分，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后12个月关节活动度均值分别为（241.05±12.33）分和（233.26±10.56）分，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者治疗后6个月、12个月的关节活动均值均显著高于治疗前（P<0.05）。见表3。

2.3 2组患者Harris评分比较 观察组经6个月治疗后Harris平均得分为（73.17±11.32）分，对照组平均为（72.39±10.76）分，2组患者比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组经12个月治疗后Harris平均得分为（76.41±11.18）分，对照组平均为（63.31±10.34）分，2组患者比较差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者治疗后6个月、12个月Harris均分均显著高于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

ONFH以髋关节疼痛、功能障碍为主要表现，严重的可丧失髋关节功能。晚期，出现骨性关节炎，髋关节功能严重受限或丧失，应选择全髋关节置换。但全髋置换可能有许多并发症，如假体周围骨折、松动、脱位等[8]。所以全髋置换使用有一定年限，许多患者不得不再次或多次手术，再次手术困难会更多。针对早期患者保髋治疗或者联合微创治疗，延缓关节置换仍然是不错的治疗方法。

中医称本病为骨蚀、骨痹、骨萎等，而脾肾阳虚型在ONFH分型中经常出现，特别是在疾病的中晚期。本病发病较隐匿，发现时ARCOⅢ期较多。我们对4 395例患者统计，ARCOⅢ期最多[9]。许多骨科大家临床分型中上均有本型，如娄玉钤教授[10]、孙树椿教授[4]、王承德教授[11]等。脾肾两脏与ONFH密切相关，不仅太阴脾经和少阴肾经经脉循行于髋部，而且脾为先天之本，肾为后天之本，脾主运化，主肌肉四肢，肾主骨生髓。脾肾阳虚型是ONFH发展变化中的一个重要的证型，特别是在中晚期的患者更多。

方用补骨脂温补脾肾为君。鹿茸、淫羊藿和肉苁蓉为臣，壮肾阳、补精髓、强筋骨又祛风湿。本病中医又称骨痹，痹者，不通也，常见风寒湿三痹，故用三味药祛风除湿。熟地黄、生地黄、山药、酒山萸肉、茯苓、泽泻、五加皮七味同为臣药，取六位地黄丸去牡丹皮加熟地黄和五加皮，不仅补肾，而且补肝，肝脾肾同补。龟甲、当归、天冬、麦冬、五味子为佐药，共同滋阴补肾，避免温补过度，于阴中求阳。所谓“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷”。纵观全方，主要功能温肾健脾，强筋壮骨，祛风除湿。

服用骨坏死康复丸后，脾肾阳气升，气血流通，疼痛缓解，而疼痛的缓解也有助于髋关节功能的改善，也有助于Harris评分提高。疼痛、髋关节功能和Harris评分相互影响，相互关联。观察组在改善疼痛方面均优于对照组，说明观察组对于减轻患者疼痛方面有优势。由于髋关节功能的改善较慢，在治疗6个月后2组患者比较差异无统计学意义（P>0.05），但在治疗12个月时髋关节活动度2组患者比较，差异有统计学意义（P<0.05），最终观察组Harris评分优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

现代研究，鹿茸的主要成分膠原，可以让软骨转变为骨组织，可以缓解关节炎，延缓ONFH的进展[12]。牛维等研究发现鹿茸通过调控软骨细胞内的smad2及smad3信号通路，促进关节软骨的修复[13]。王振强研究淫羊藿可以抑制破骨细胞活性，保护骨小梁，促进骨坏死修复[14]。李磊研究淫羊藿所含的淫羊藿苷可以促进骨髓间充质干细胞增值和成熟，从而治疗ONFH[15]。激素可促进血管内皮细胞白细胞介素-4的表达，而淫羊藿苷能够降低白细胞介素-4的表达，抑制坏死的发展[16]。所以考虑本方对激素性ONFH也有一定修复作用。且方中鹿茸、淫羊藿对关节软骨有一定的修复能力，对于缓解或者延缓ONFH的病情有一定作用。温阳补肾的药物可以抑制破骨细胞的表达，影响破骨细胞的活性，从而治疗ONFH[17]。本方17味药中有9种温阳补肾的药物，大剂量的温阳补肾药物的应用，是能够治疗ONFH的重要原因，具体作用方式，还需要进一步检验。

本病为慢性病，故用药加工为水丸，取慢病缓图之意，且便于携带，易于服用。水丸适合慢性病的治疗，可以掩盖药物不良气味，存储和服用均方便等特点[18]。

综上所述，骨坏死康复丸治疗脾肾阳虚型ONFH，可以减轻髋关节疼痛，提高患者生命质量，简单方便，无明显不良反应，值得推广。

参考文献

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（2018-12-05收稿 责任编辑：王明）