基于关联规则的中药白芷临床内服与外用应用特点分析

白明 刘田园 田硕

摘要 目的：比较分析中国知网中含白芷的中药复方内服与外用用药规律，旨在为白芷的临床开发应用提供方向和理论支持。方法：检索中国知网（CNKI）数据库1960年1月1日至2019年2月25日的数据，以“白芷+临床”为主题，筛选临床中含有中药白芷内服与外用的相关文献，对单味中药的性味归经、药物类别等进行频次统计，并进行关联规则统计分析。结果：CNKI共得到125首含白芷复方，外用药中以白芷（53次，46.49%）、大黄（14次，12.28%）、甘草（11次，9.65%）用药频次相对较高。内服药中以白芷（72次，37.70%）、甘草（32次，16.75%）、川芎（28次，14.66%）排名前3。在用药类别上，二者均以解表药和清热药占比较重。药性统计中，均以温、辛类占比较高，归经统计中，均趋于归肝、肺经。结论：比较中华人民共和国药典，白芷临床内服使用时与国家标准有异曲同工之处;临床外用时与国家标准统计结果有所不同，需具体情况具体分析。

关键词 白芷;中国知网;关联规则;临床应用;中药;内服;外用;特点分析

Abstract Objective：To compare and analyze the law of internal and external use of compound prescriptions of Chinese materia medica containing Radix Angelicae Dahuricae in CNKI，in order to provide direction and theoretical support for clinical development and application of Radix Angelicae Dahuricae.Methods：CNKI was used as the data source，taking “Radix Angelicae Dahuricae+clinical” as the theme，and the date “January 1，1960-February 25，2019” was used for advanced retrieval.Clinical literature related to internal and external use of Chinese materia medica Radix Angelicae Dahuricae was screened out.Frequency statistics on properties，flavors，channel tropism and categories of single kind of Chinese materia medica was conducted，and statistical analysis on association rules was conducted.Results：From CNKI，125 compound prescriptions containing Radix Angelicae Dahuricae were obtained.Among medicines for external use，frequencies of Radix Angelicae Dahuricae（53 times，46.49%），Radix et Rhizoma Rhei（14 times，12.28%）and Radix Glycyrrhizae（11 times，9.65%）were relatively high.Among medicines for internal use，Radix Angelicae Dahuricae（72 times，37.70%），Radix Glycyrrhizae（32 times，16.75%）and Rhizoma Ligustici Chuanxiong（28 times，14.66%）ranked the top 3.In terms of medication categories，both of them were mainly superficies-relieving medicines and heat-clearing medicines.In the statistics of medicinal properties，proportions of warm and pungent ones were higher.And in the statistics of channel tropism，they tended to return to liver and lung channels.Conclusion：Compared with Chinese pharmacopoeia，clinically internal use of Radix Angelicae Dahuricae is similar to the national standard.Clinically external use is different from the national standard′s statistical results，which needs to be specific analyzed.

Keywords Radix Angelicae Dahuricae; CNKI; Association rules; Clinical application; Chinese materia medica; Internal use; External use; Characteristic analysis

中圖分类号：R287文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.010

白芷（Angelicae Dahuricae Radix）为伞形科植物白芷或杭白芷的干燥根。《神农本草经》中将白芷列为中品，具有解表散寒，祛风止痛，宣通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓之功，常用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞流涕，带下，疮疡肿痛。近年来白芷在解热镇痛、抗氧化、抗菌舒张血管、降血糖、抗肿瘤等方面均具有显著的疗效[1-5]，且其作为光敏活性物质在美白抗氧化方面应用较为广泛[6]，是较优质的药妆产品[7]。但目前现代研究中白芷部分作用机制尚不明确，尤其表现在组方应用时，此外因白芷产地丰富[8]，内服和外用均可，随着中医药文化的发展进步，其未来必定具有较大的发展趋势。本文则基于中国知网，搜集临床常用含白芷复方，采用现代信息技术，融合中医药传统文化，对含白芷的中药复方进行统计学规律分析，挖掘其相应的配伍用药规律，同时将中药内服和外用用药规律进行比较分析，旨在为白芷的内服和外用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 文献来源 以中国知网（CNKI）作为数据来源，筛选日期“1960年1月1日至2019年2月25日”内有关中药白芷内服或外用的临床相关文献。

1.2 检索策略 以“白芷+临床”为主题，日期“1960年1月1日至2019年2月25日”进行高级检索，共得到125首含白芷复方，其中内服中药72首方剂（共191味中药），外用中药53首方剂（共含114味中药）。

1.3 纳入标准 选取临床治疗中有确切疗效的复方，且文献中复方组成较为完善的录入数据库。

1.4 排除标准 剔除综述类，药理研究类，中药复方或制剂中未表明中药成分，且无治疗有效率或有效率过低的文献。

1.5 数据库的规范与数据库的建立

1.5.1 数据库的建立 将上述中药录入2013版Excel作数据分析。

1.5.2 数据库的规范 单味中药则参照2015年版《中华人民共和国药典》[9]及《中药学》[10]整理出其相应的性味归经，药物类别，并对药物名称，主治疾病进行归纳统一。如土白术，白术统称为白术;广木香、土木香统称为木香，生大黄、大黄统称为大黄，官桂归为肉桂等。如果一味中药有多个性味归经，则将其全部统计。对于炮制前后的性味、功效等发生改变的中药及其炮制品，分别统计，如生地黄主养阴生津、清热凉血;熟地黄性微温而以补血见长。

1.6 数据分析 采用Excel 2013、Clementine 12.0、SPSS Statistics 23.0进行统计学规律分析。

2 结果

2.1 CNKI中含白芷中药复方内服用药频次统计分析 通过对72首含白芷中药内服复方统计分析，单味药中用药频次相对较高的五味药是白芷（72次，37.70%）、甘草（32次，16.75%）、川芎（28次，14.66%）、当归（27次，14.14%）、防风（22次，11.52%）。药物类别统计分析中，排名前3的有解表药（208次，25.84%）、清热药（157次，19.50%）、补虚药（135次，16.77%）。参照中药学分属归类，单味药主要归于肝经（413次，19.33%）、肺经（374次，17.50%）;性味多偏温（299次，37.14%）、寒（138次，17.14%）、平（138次，17.14%），辛（443次，35.44%）、苦（35次，28.64%）等。主治疾病统计分析，发现其多用于各种头痛（头痛、偏头痛，血管神经性头痛、鼻窦炎疼痛）、各种鼻炎（鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦炎）、黄褐斑等疾病的治疗。见表1、2、3，图1。

2.2 CNKI中含白芷中药復方内服高频药物关联规则统计分析 关联规则[11]常被用来发现数据间隐含的关联关系，如在医学领域中疾病与症状间的关系，亦或是疾病并发症之间等，本文则主要是从用药规律和方剂配伍等对中药白芷的使用进行关联度分析等。使用统计分析软件Clementine 12.0对使用频数≥10的中药进行关联规则统计分析，并设置支持度为20%，置信度80%，选择最大前项数为5，提升度≥1等条件，Apriori建模挖掘中药之间的潜在关联，共得到12组核心中药组合。见表4，关联“网络化展示”见图2。

2.3 CNKI中含白芷中药复方外用用药频次统计分析 通过对53首含白芷中药外用复方统计分析，单味药中用药频次相对较高的五味药是白芷（53次，46.49%）、大黄（14次，12.28%）、生甘草（11次，9.65%）、当归（9次，7.89%）、冰片（9次，7.89%）。药物类别统计分析中，排名前3的有解表药（78次，24.84%）、清热药（73次，23.25%）、活血化瘀药（43次，13.69%）。参照中药学分属归类，单味药主要归经于肝经（153次，17.29%）、肺经（148次，16.72%）;性味多偏温（129次，41.08%）、寒（81次，25.80%）、平（42次，13.38%），辛（188次，41.05%）、苦（151次，32.97%）等。主治疾病统计分析，发现其在白癜风（5次，9.43%）、痤疮（5次，9.43%）、混合痔、外痔等（5次，9.43%）疾病的治疗相对较多。见表5～7，图3。

2.4 CNKI中含白芷中药复方外用药物关联规则分析 同上，对含白芷中药外用复方中高频药物（频数≥4）进行关联规则统计分析，设置支持度为10%，置信度80%，选择最大前项数为5，提升度≥1等条件，利用Apriori建模共得到核心中药组合数20组。见表8，图4。

3 讨论

白芷首次出现于《神农本草经》一书，其作用“主女人漏下赤白，血闭，阴肿，寒热，风头侵目，泪出，长肌肤，润泽，可作面脂”首次被记载。且《本草纲目》中谓其不仅能治疗三经之湿热、风热，血病、胎病外，还能治疗砒毒、蛇伤、刀箭金疮等病，且因其光敏特性，美容方面也具有较大的应用，有研究表明其水溶性成分中光敏活性物质少，毒性小，而美白活性较大[12]。此外还可作为药膳应用于食疗中[13]，用途广泛，因此对中国知网上含白芷中药复方内服及外用用药规律比较，对白芷的临床拓展应用是十分必要的。

数据挖掘主要是指对大量相关数据进行归纳分析，揭示其中所隐藏的，潜在的信息价值的现代信息技术手段[14-15]。因此基于临床文献的数据挖掘结果表明在中药内服方中，临床使用中以白芷、甘草、川芎、当归、防风排名前五，性味归经中以温、平，辛、苦，归肝经药物较多，多选择解表药、清热药、补虚药联合应用，其关联规则统计分析结果与高频药物统计结果一致，均以白芷与甘草、川芎、防风、当归配伍应用的支持度相对较高。有学者[16]对《中医方剂大辞典》中含白芷方剂进行组方规律分析，结果与本文基本一致，可见此结果是具备大数据支持的。在主治疾病统计分析中，临床在应用过程中主要集中在各种头痛、各种鼻炎和黄褐斑等疾病中，有研究表明白芷作为传统中药材在临床医学和制药领域应用广泛，临床医学方面在五官科、妇科、疼痛科均较为突出[17]。我国历代医案中记载川芎茶调散用于风邪头痛[18]，乌头芎芷散用于顽固性偏正头风三叉神经痛等症，可见白芷和川芎联合作用于头痛应用十分广泛。且调查研究表明白芷、川芎在治疗心脑血管疾病中安全性高，作用显著，具有较好的科研及医学前景[19]。

在中药外用方中，临床应用中医白芷、大黄、生甘草、当归、冰片排名较为靠前。性味归经中以温、平，辛、苦，归肝经药物较多。药物类别统计中以解表药、清热药、活血化瘀药占比相对较高;关联规则统计分析中，以白芷与大黄、生甘草、冰片配伍支持度相对较高。有学者表明白芷冰片方可能从增强脑内5-HT能神经系统的功能、减轻中枢炎性损伤从而表现出显著的抗抑郁作用[20-21]。中药外用方中，含白芷中药外用复方主要用于白癜风、痤疮、混合痔，肛瘘等疾病的治疗中。通过比较中华人民共和国药典，含白芷中药成方制剂外用多以膏剂和散剂的形式应用于跌打损伤、风湿痹痛等症，内服时多以丸、片、胶囊剂发挥解表散寒、宣通鼻窍等作用。可知在外用用药时临床与国家标准存在一定的差异性，体现了中医的“辨病论治”，在参考国家标准的同时需根据临床情况加以调整。

通过对临床文献的分析，不难发现，近年来对白芷的研究大多体现在对白芷所含活性成分的探索中，亦或是对其在外用美白作用的探讨中，由本文的统计结果可明显看出，除其传统的解表散寒、祛风止痛、宣通鼻窍等，及近年来作为美白药用于白癜风、黄褐斑等色素沉着型疾病的治疗中，此外其在跌打损伤、风湿痹痛、筋骨疼痛等方面也具有一定的作用，临床可对此方面疾病进行深入研究，而非单单着眼于白芷的美白活性作用，达到充分发挥白芷药用功效的作用。

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（2020-01-10收稿 责任编辑：王明）