复方中药提取物在抗口腔溃疡牙膏中的应用研究

黄光伟 刘文佳 黄 静 梁雪松

(柳州两面针股份有限公司，广西 柳州 545001)

前言

口腔溃疡俗称“口疮”，是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、软腭等部位。口腔溃疡发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，严重者还会影响饮食、说话，对日常生活造成极大不便；有时可并发口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状[1-5]。

目前，医学上对口腔溃疡发生的机理尚不十分明确，普遍认为是多种因素综合作用的结果，局部创伤、精神、食物、药物、激素水平改变及缺乏维生素或微量元素者有可能导致口腔溃疡。中医认为，发生口腔溃疡，外因以热毒为主，如抽烟喝酒，吃油炸、烧烤、辛辣的食物，导致脏腑有积热，从而引起上火、口疮疾病的出现；内因多为作息不规律，休息少，情志内伤，饮食不节等引起身体内部虚火的产生，虚火导致的口腔口腔溃疡发病较缓，时间较长。口腔是消化道的起始端，口腔溃疡的发生，不但给生活带来诸多不便，还改变了口腔中的微生物生态环境，如果得不到有效及时治疗，有可能引发身体其它疾病的发生[6-9]。

本研究是利用中药复方协同作用的优势，采用多味中药进行处方，按科学提取工艺方法提取其中的活性成分，复方中药提取物按一定量添加到牙膏中，通过药理实验，观察牙膏样品抗口腔溃疡的作用效果。

1 材料

1.1仪器

SF2000电子数显卡尺，桂林广陆数字测控股份有限公司生产。

1.2动物

SD大白鼠♂♀各半，SPF级，体重180～220g，由广西医科大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK桂2014-0002。

1.3口腔溃疡散

北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产，国药准字Z11020184，产品批号：16100021，生产日期：20160517，有效期至202004。

1.4中药处方

两面针、天文草、断血流、白芨、桔梗等。

1.5提取工艺

按中药处方量称好药材，将药材投入到提取容器内；加75%酒精浸泡刚好没过药材面；采用加热回流方法提取，从出现微沸起计时，共提取2.5h，提取时间到后停止加热，收集第一次提取液。然后再进行第二次加热回流提取，提取工艺方法与第一次相同。提取结束后，合并两次提取液，采用减压浓缩方法浓缩提取液，浓缩至1份药材制成1份提取物(以重量计)，并控制酒精浓度在30%～35%，提取物待用。

1.6牙膏样品

由柳州两面针股份有限公司提供。实验样品，添加一定量的两面针、金钮扣、断血流等中药提取物；牙膏空白基质样品，除了不含中药提取物，其它成分一致。

2 方法与结果

选取体重180～220g健康SD大白鼠40只，随机均分为4组，每组10只，♂♀各半。模型对照组，牙膏空白基质组(牙膏空白基质0.2g/只)，口腔溃疡散组(口腔溃疡散0.2g/只)，牙膏实验组(0.2g/只)。各组动物用10%水合氯醛300mg/kg麻醉后,取下端内径3mm的玻璃管，内置一小棉球，使小棉球的底部与玻璃管下口持平，在管内滴加90%苯酚溶液至浸透小棉球为止，然后将此玻璃管下端，平置于大白鼠左侧口角约4mm处内侧的颊黏膜上，烧灼30s，形成直径约3mm的白色损伤。24h后，大白鼠左颊实验区，形成表面有灰白色假膜覆盖，周缘充血水肿的圆形或椭圆形溃疡，溃疡大小以溃疡直径(mm)表示，用分规和SF2000电子数显卡尺测量直径。模型对照组动物不作干预处理，其余各组动物分别将受试物样品均匀涂抹覆盖于大鼠口腔溃疡面上，每日涂抹受试物2次，上午和下午各1次，每次0.2g/只。测量记录各组动物给受试物前、给受试物后第1、2、3、4、5、6、7天口腔溃疡面直径(mm)大小，观察记录每日各组动物的口腔溃疡愈合(无肉眼可见的溃疡视为愈合)动物数，数据进行统计学t检验，结果见表1、表2。

表1 含中草药牙膏样品对苯酚所致大鼠口腔溃疡面直径的影响

表2 4个中药牙膏样品对苯酚所致大鼠口腔溃疡愈合时间的影响

3 讨论

口腔溃疡是口腔中的一种常见病，人群的发病率达30%以上。目前还没有很明确的发病机理，但通常即使不用药，口腔溃疡也会在7～10d内自行痊愈。一旦得了口腔溃疡，如果不进行治疗或采取有效的方法加以抑制，会严重影响饮食和起居，甚至病情反反复复，引起诸多不适令人烦燥不安[10]。所以，患者除了注意休息，饮食方面以清淡为主以外，还要经常锻炼身体, 提高自身的抵抗力，再有就是注意口腔卫生，最好选用具有一定防治口腔溃疡作用的牙膏。

本研究以两面针、断血流、天文草、白芨、桔梗等中药进行组方。两面针为芸香科植物两面针Zanthoxylum nitidum (Roxb.)DC. 的干燥根，归肝和胃经，具有行气止痛，活血化瘀，祛风通络的作用，是为君药；断血流为唇形科植物荫风轮Clinopodium polycephalum(Vaniot)C.Y.Wu et Hsuan或风轮菜Clinopodi-um chinensis(Benth.)O.Kuntze的干燥地上部分，主治止血，可用于崩漏，尿血，鼻衄，牙龈出血，创伤出血等，此为臣药；天文草为菊科金纽扣属植物天文草Spilanthes acmella(L.)Murr.，以全草入药，具有解毒利湿，止咳定喘，消肿止痛作用，可用于牙痛，肠炎，痢疾，咳嗽，哮喘，百日咳，肺结核，痈疖肿毒等，乃为佐药；使药白及芨具有补肺、止血、生肌敛疮之效[11,12]。诸药合用，既可消炎镇痛止血、也能清热解毒生津，具有生肌敛疮之效。

以上述中药进行组方，提取其中的活性成分，按一定的量添加到牙膏中，药理实验结果显示，实验牙膏组、口腔溃疡散组与模型对照组比较，从给受试物后第3天开始，能明显减小大鼠口腔溃疡面，可明显缩短大鼠口腔溃疡愈合时间；实验牙膏组与牙膏空白基质组比较，从给受试物后第3天开始，能明显减小大鼠口腔溃疡面， 可明显缩短大鼠口腔溃疡愈合时间; 表明添加了以两面针为君药的中药提取物实验牙膏组，具有明显促进口腔溃疡愈合的作用，具有明显的抗口腔溃疡作用效果。经常使用这种牙膏，对于防治口腔溃疡会有很大的辅助作用。