莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核效果分析

宁红晓

(许昌市结核病防治所，河南 许昌 461000)

肺结核是一种常见呼吸系统慢性传染性疾病，如何有效治疗结核病，控制结核病传播已成为一项社会公共卫生问题。耐多药肺结核是指患者体内的结核分枝杆菌对利福平、异烟肼等2种及以上的抗结核药物产生耐药性，既增加了传播风险又增加了治疗难度寻找积极有效的治疗药物和方案对耐多药肺结核患者具有重要意义[1]。目前氟喹诺酮类抗菌药物已被认定为耐多药肺结核治疗的基本药物，但临床应用中发现，应将氟喹诺酮类药物联用其他抗结核药，在提高疗效的同时可降低耐药性的发生[1,2]。本研究将莫西沙星联合卷曲霉素用于治疗耐多药肺结核患者，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2014年7月～2017年10月许昌市结核病防治所收治的96例耐多药肺结核患者作为研究对象，纳入标准：所有患者均经胸部X线片、痰结核菌培养阳性确诊为肺结核，疾病诊断标准参照《肺结核诊断和治疗指南》；病程<3年，患者体内分离出的结核分枝杆菌对2种以上抗结核药物表现耐受。排除标准：合并严重内科疾病或重要脏器功能不全及器质性疾病者，合并肺外结核者，恶性肿瘤患者，免疫缺陷者，严重感染者，代谢性疾病患者，精神疾病患者，合并肺部其他疾病患者，妊娠及哺乳期女性，既往有脑血管病史者，对本研究所选药物过敏者，入组前2个月服用过影响本研究结果的药物者。其中男55例，女41例；年龄23～58岁，平均(38.16±5.43)岁；病程5个月～35个月，平均(13.68±3.17)个月。按照随机分配的原则将所有患者分为观察组(48例)和对照组(48例)，两组一般资料经统计分析差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者知情同意并自愿参与。

1.2 方法

莫西沙星(M，拜耳医药，国药准字J20100158)口服，0.4 g/次，1次/d；左氧氟沙星(V，海口奇力制药，国药准字H20055532)口服，0.4 g/次，1次/d；卷曲霉素(C，浙江海正药业，国药准字H20055187)静脉滴注，0.75g/次，1次/d；丙硫异烟胺片(T，沈阳红旗制药，国药准字H21022339)口服，0.2 g/次，3次/d；帕司烟肼片(D，贵州神奇制药，国药准字H20058553)口服，0.3 g/次，3次/d；吡嗪酰胺片(Z，沈阳红旗制药，国药准字H21022354)口服，0.5g/次，4次/d。对照组用药为强化期采用VCTDZ治疗6个月，巩固期采用VTDZ治疗18个月；共治疗24个月。观察组用药为强化期采用MCTDZ治疗6个月，巩固期采用MTDZ治疗18个月；共治疗24个月。两组在治疗过程中均依据实际情况进行营养支持，采用葡醛内酯片(华中药业，国药准字H42020609)进行保肝治疗，0.1 g/次，3次/d，连续用药24个月。

1.3 观察指标

对两组痰菌阴转率、病灶吸收好转率、疗效及不良反应发生情况进行对比分析。

1.4 评价标准

同一时期痰涂片和痰培养结果均为阴性定义为痰菌阴转。经治疗胸片病灶缩小为吸收好转，病灶无变化为无吸收；病灶吸收好转率=吸收好转/总例数*100%。疗效评价标准为：经治疗患者临床症状体征均消失，痰菌阴转，胸片显示病灶吸收良好且空洞闭合或明显缩小为显效；经治疗患者临床症状体征均得到改善，痰菌检测阴性或痰菌指数降低，胸片显示病灶及空洞有所改善但变化不大为有效；经治疗患者临床症状体征为改善甚至加重，痰菌检测为阳性，胸片显示病灶进展为无效；治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

本研究数据采用SPSS 21.0进行分析，计数资料采用%表示，进行χ2检验；计量资料采用表示，进行t检验；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后痰菌阴转率、病灶吸收好转率比较结果(见表1)

表1 两组治疗后痰菌阴转率、病灶吸收好转率比较结果 %

2.2 两组治疗效果比较(见表2)

表2 两组治疗效果比较 例

2.3 两组不良反应发生情况比较结果(见表3)

表3 两组不良反应发生情况比较结果 例

3 讨论

结核病是一种常见呼吸道传染病，在治疗过程中由于治疗时间长、患者自身免疫力低下、未能严格遵医嘱用药等多方因素，常会导致耐药菌出现；调查显示，目前肺结核患者中25%以上的患者为耐药结核分枝杆菌感染，10%以上为耐多药结核分枝杆菌感染[3,4]；因此，治疗和控制肺结核感染的关键在于控制耐药特别是耐多药肺结核。

氟喹诺酮类药物是WHO 推荐的一种用于耐药肺结核治疗的抗菌药，目前常用于治疗耐药肺结核的氟喹诺酮抗菌药有多种。左氧氟沙星应用最广，但随着广泛应用耐药性的发生也越来越普遍；莫西沙星与左氧氟沙星相比，虽作用机制相似，但其渗透力更强、抗菌谱更广、抗菌活性更高，且目前并未发现其与其他抗结核药在使用过程中有交叉耐药风险，因此拥有更好的应用前景；但也有研究发现，联用使用莫西沙星和其他抗结核药治疗耐多药肺结核，在提高疗效的同时可降低耐药性的发生。

氨基糖苷类药物是耐多药肺结核治疗的核心药物，此类药物较多，对近年来各类氨基糖苷类药物治疗耐多药肺结核的文献进行分析发现，卷曲霉素的疗效最好，且耐药性及交叉耐药性最低，且不良反应最小[5,6]。基于以上理论基础，本研究将莫西沙星联合卷曲霉素用于治疗耐多药肺结核患者，结果显示：经治疗观察组痰菌阴转率、病灶吸收好转率及治疗总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组不良反应发生率比价差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述,莫西沙星联合卷曲霉素用于治疗耐多药肺结核在不增加不良反应的同时可显著提升疗效、痰菌阴转率、病灶吸收好转率，安全有效，可在临床借鉴推广。