糖肾康胶囊治疗气阴两虚夹瘀型早期糖尿病肾病90例*

莫小书，周 平

(1.浏阳市中医医院内分泌科，湖南 浏阳 410300； 2.浏阳市中医医院脊柱外科，湖南 浏阳 410300)

随着社会经济的快速发展及国民生活水平的提高，糖尿病的发病率呈井喷式地增长，极大危害人民群众的心身健康。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)作为糖尿病慢性微血管并发症之一，也是导致终末期肾病(ESRD)的首位病因[1]。调查[2]发现：中国2 型糖尿病患病人群中约34.7%患有糖尿病肾病，且糖尿病肾病导致的死亡率约占糖尿病患者死亡率的30.0%。糖尿病肾病早期可伴有肾脏血流动力学异常，表现为肾小球高滤过、高灌注状态，随着疾病进展可出现大量蛋白尿，甚至发展为肾衰竭，严重影响患者日常生活[3]。糖尿病肾病一旦进入大量蛋白尿期，进展至终末期肾病的速度大约为其他肾脏病变的14倍。因此，早期诊断、治疗和延缓糖尿病肾病的发生发展对提高糖尿病患者存活率、改善患者生活质量具有十分重要的意义。2017年5月—2019年2月，笔者采用糖肾康胶囊治疗气阴两虚夹瘀型早期糖尿病肾病90例，总结报道如下。

1 一般资料

选择浏阳市中医医院内分泌科门诊就诊的DN患者180例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组90例，其中男44例，女46例；年龄32～62岁，平均(45.44±4.28)岁；病程6～13年，平均(8.86±3.28)年。对照组90例，其中男42例，女48例；年龄33～64岁，平均(44.65±4.89)岁；病程6～14年，平均为(8.56±3.68)年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《中国糖尿病防治指南(2017版)》[4]中2型糖尿病的诊断标准和《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》[5]中早期糖尿病肾病的诊断标准。

2.2 中医诊断标准

按照《糖尿病肾脏疾病中医诊疗标准》[6]中消渴肾病的诊断标准。

2.3 中医辨证标准

气阴两虚夹瘀型。主症：①神疲乏力；②口干咽燥。次症：①少气懒言；②腰膝酸软；③易自汗；④怕热汗出或有盗汗；⑤手足心热或五心烦热；⑥口唇紫黯。舌脉：舌体瘦红裂或舌胖齿印，舌淡黯或黯红或紫黯或瘀点或瘀斑，舌下静脉紫黯怒张，舌苔白腻或薄黄或少苔或无苔；脉沉细或沉细数或沉细无力。符合主症及次症任2项及舌脉者，即可诊断。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合糖尿病肾病的中、西医诊断标准；②中医辨证为气阴两虚夹瘀型；③年龄30～70岁；④受试者知情同意并签署知情同意书，能坚持完成本项研究。

3.2 排除病例标准

①孕妇或哺乳期妇女，或计划怀孕者；②合并心血管、脑血管、肝、肾及造血系统原发性疾病者；③近1个月内有糖尿病酮症酸中毒及泌尿系感染者；④精神病患者；⑤过敏体质或对本制剂组成成分过敏者；⑥近1个月参加过其他临床试验者。

4 治疗方法

两组均给予糖尿病肾病西医常规治疗：给予糖尿病健康教育、适当运动及饮食控制，蛋白质摄入量控制在0.8～1.0(g/kg·d)；个体化选用降糖药物或胰岛素治疗，使血糖达标，维持空腹血糖(FBG)4.4～6.1 mmol/L、餐后2 h血糖(2 h BG) 6.1～8.0 mmol/L，年龄>65岁或并存多种心脑血管危险因素的患者适当放宽至空腹血糖(FBG)6～8 mmol/L、餐后2 h BG 8～12 mmol/ L，在避免发生低血糖的前提下使糖化血红蛋白<7.5%；合并高血压者给予钙离子拮抗剂(CCB)治疗，必要时加用β受体阻断剂，对于曾使用过血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素II拮抗剂(ARB)者需停药4周以上，控制血压在130～140/80～90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；合并脂代谢紊乱者选用他汀类药物，给予辛伐他汀20 mg/d睡前口服。

治疗组在西医常规治疗基础上加用糖肾康胶囊(由浏阳市中医医院药剂科制备，批号201708152，0.5 g/粒，药物组成为黄芪、丹参、太子参、怀山药、茯苓、水蛭、当归、川芎、益母草、五味子、桑葚子、女贞子、菟丝子、金樱子、车前子)，6粒/次，3次/d，餐后温开水送服。

对照组在西医常规治疗基础上加用厄贝沙坦片[由赛诺菲(杭州)制药有限公司生产，批号8A499，150 mg/片]，150 mg/次，1次/d，口服。

两组均于连续治疗3个月后判定疗效。

5 观测指标

5.1 中医证候积分

按照《糖尿病肾脏疾病中医诊疗标准》[6]中气阴两虚夹血瘀型的辨证评分标准。主症包括神疲乏力、口干咽燥，按无、轻度、中度、重度分别计0，2，4，6分。次症包括少气懒言、腰膝酸软、易自汗、怕热汗出或有盗汗、手足心热或五心烦热、口唇紫黯，按无、轻度、中度、重度分别计0，1，2，3分。舌脉象作为证候诊断标准，不参与评分。记录患者治疗前后积分变化情况，总积分为各项症状积分相加所得。

5.2 血糖代谢指标

采用美国强生稳豪型血糖仪观测两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)情况，每2周检查1次；采用美国伯乐公司生产的糖化血红蛋白检测仪检测两组患者糖化血红蛋白(HbA1c)情况，于治疗前后各检测1次。

5.3 血脂代谢指标

包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)。

5.4 肾功能指标

包括血清尿素氮(BUN)、尿肌酐(Cr)、24 h尿蛋白定量和尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)。

5.5 安全性指标观测两组治疗期间有无出现不良反应。

6 疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[7]相关疗效判定标准。中医证候积分比=(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分×100%。显效：临床症状明显改善，中医证候积分比≥70%，或24 h尿蛋白定量较治疗前下降>40%。有效：临床症状好转， 中医证候积分比为30%～<70%，或24 h尿蛋白定量较治疗前下降≤40%。无效：临床症状无明显改善或加重，中医证候积分比<30%，或24 h尿蛋白定量较治疗前无下降，甚至增高。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=3.97，P<0.01，差异有统计学意义。

表1 两组气阴两虚夹瘀型早期糖尿病肾病患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后中医证候积分对比

见表2。

表2 两组气阴两虚夹瘀型早期糖尿病肾病患者中医证候积分对比 分，

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

8.3 两组治疗前后血糖代谢指标对比

见表3。

组 别例数时间BG/(mmol·L-1)2 h BG/(mmol·L-1)HbA1c/% 治疗组90治疗前7.18±1.5412.65±1.887.41±0.72治疗后6.28±0.68∗∗##8.28±1.26∗∗##6.83±0.62∗∗#对照组90治疗前7.20±1.5812.76±1.827.38±0.81治疗后6.82±0.75∗9.48±1.24∗∗7.08±0.68∗∗

注：与同组治疗前对比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后对比，,#P<0.05，##P<0.01。

8.4 两组治疗前后血脂代谢指标对比

见表4。

组 别例数时间TCTG治疗组90治疗前5.28±1.122.14±0.28治疗后4.30±1.23∗∗##1.55±0.38∗∗##对照组90治疗前5.34±1.162.18±0.32治疗后4.96±1.24∗1.89±0.42∗∗

注：与同组治疗前对比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

8.5 两组治疗前后肾功能指标对比

见表5。

8.6 不良反应

治疗组出现恶心欲呕1例，腹泻1例，不良反应发生率为2.22%；对照组头痛眩晕4例，心悸不适3例，不良反应发生率为7.78%。两组对比，经卡方检验，χ2=2.92，P>0.05，差异无统计学意义。

组 别例数时间 BUN/(mmol·L-1) Cr/(μmol·L-1)24 h尿蛋白定量/(mg·24 h-1)ACR/(mg·mmol-1)治疗组90治疗前6.65±0.5679.34±24.18296.08±38.623.12±0.26治疗后6.18±0.59∗∗#62.26±18.63∗∗#112.78±26.18∗∗##0.78±0.06∗∗##对照组90治疗前6.62±0.6478.92±25.04299.64±42.903.16±0.24治疗后6.41±0.61∗68.14±19.21∗∗188.52±32.82∗∗1.16±0.08∗∗

注：与同组治疗前对比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05，##P<0.01。

9 讨 论

目前,西医学对于糖尿病肾病的病因及发病机制尚未完全阐明，长期高血糖、炎症因子、氧化应激等因素在该病的发生发展中起着重要作用[8]。该病起病隐匿，病情进展较缓慢，早期难以发现，临床确诊的病例多为发展至糖尿病肾病Ⅳ期或Ⅴ期者，此时病情难以逆转，疗效多不确切。在早期糖尿病肾病即持续微量白蛋白尿期及时确诊并有效治疗，可使病情得到及时逆转，对控制病情进展具有重要意义。因此，对糖尿病肾病进行早发现、早诊断、早治疗，十分契合中医学“未病先防，既病防变”的“治未病”学术思想。

中医学虽无糖尿病肾病这一病名，但对其临床表现早有记载，如中医学文献记载消渴病日久所出现的水肿、尿浊、吐逆、肾消、关格等病证与糖尿病肾病的临床症状十分相似。近现代医家对本病的病因病机有较深入的研究，其中南征教授首先提出消渴肾病的中医学病名[9]，将其作为糖尿病肾病的中医标准化命名。中医学认为“久病入络”或“久病必瘀”、脉络瘀阻为慢性疾病病机的中心环节，消渴病呈慢性病程，患者起病多存在气阴两虚，病程迁延累及脏腑，肝、脾、肾受累最为常见[10]，形成肝、脾、肾气阴两虚和脉络瘀阻的病机特点。笔者认为早期糖尿病肾病的基本病机是气阴两虚为本、脉络瘀阻为标，并以此为理论依据，参照中医学文献和中药药理研究成果，创制糖肾康经验方。方中黄芪健脾益气；“一味丹参，功同四物”，活血化瘀而不伤血；太子参、山药、茯苓助黄芪健脾益气而无温燥之弊，更兼山药固涩肾精，茯苓健脾祛湿，补而不燥，涩而寓通；水蛭为虫药活血之长，擅长破瘀通络；当归、川芎补血活血；益母草活血利水，与丹参共伍，活血化瘀而不伤阴血，通络利水而不伤正气；桑葚子、女贞子滋阴补肾有余；菟丝子温肾助阳；五味子、金樱子补肾涩精；车前子泻而通之。诸药合用，紧扣病机，共奏益气养阴、补肾通络、活血化瘀之效。

本研究结果表明：糖肾康胶囊治疗气阴两虚夹瘀型早期糖尿病肾病有较好疗效，可改善临床症状，改善糖脂代谢指标及肾功能，减少尿蛋白，且不良反应少，值得临床进一步研究推广。