祁永梅
我国调查数据显示恶性肿瘤病死率属世界较高水平,且发病率也呈不断上升趋势,严重威胁人类健康[1]。在危重病的抢救中,肿瘤晚期患者逐渐增加且引起临床医师的高度重视。一些肿瘤晚期患者并非直接死于肿瘤本身慢性的衰竭或消耗,而是死于并发症或急症[2,3]。因此,无论从医师的伦理和职责层面,临床上采取及时处理肿瘤急症具有重要临床意义。急诊肿瘤晚期感染是导致其死亡的重要原因,而目前临床上对其感染病原菌分布研究甚少,且感染患者通常存在明显的炎性反应和免疫功能低下[4,5]。故本文探讨西宁地区急诊肿瘤晚期感染患者的病原菌分布及炎性指标变化研究,旨在为诊断和预防西宁地区肿瘤感染提供参考。
1.1 一般资料 选择西宁地区2016年1月至2018年1月住院的急诊肿瘤晚期患者318例作为研究对象,其中男214例,女104例;年龄24~75岁,平均年龄(58.93±4.61)岁;肿瘤类型:肺癌149例,胃癌63例,肝癌46例,结直肠32例,其他28例。所有研究对象均签订知情同意书,同时经相关医院伦理委员会的批准。
1.2 纳入与排除标准
1.2.1 纳入标准:①均为急诊发病;②患者年龄≥24岁;③临床分期(TNM分期):Ⅲ~Ⅳ期。
1.2.2 排除标准:①合并免疫性疾病者;②合并肺、肾、肝功能严重异常者;③患者存在精神功能和意识功能障碍者。
1.3 病原菌分离鉴定及耐药性试验 采集患者的痰液、泌尿道、血液等标本,立即送检,分离培养病原菌,应用全自动微生物分析仪(法国梅里埃公司VITEK-2 Compact)鉴定,应用MIC稀释法进行药物耐药性试验,根据2010年版美国临床实验室标准化研究所的规定。
1.4 炎性指标检测 所有研究对象均于清晨空腹采集患者外周静脉血5 ml,以2 500 r/min、离心半径15 cm、离心10~12 min,分离血清标本,置于-70℃下保存待测。采用免疫浊度法测定降钙素原(PCT)含量,采用酶联免疫吸附法测定白介素-6(IL-6)和IL-8含量,采用速率散射比浊法测定C-反应蛋白(CRP)含量,操作严格依据试剂盒说明书标准测定。人PCT、IL-6、IL-8和CRP试剂盒(上海慧颖生物科技有限公司)。
2.1 急诊肿瘤晚期患者感染发生情况 急诊肿瘤晚期患者共318例,其中感染患者123例,感染率为38.68%。
2.2 感染患者感染部位分布情况 感染123例患者中,以呼吸道和泌尿道感染为主,分别占45.53%和30.89%。见表1。
表1 感染患者感染部位分布情况 n=123
2.3 感染患者病原菌分布情况 感染123例患者分离病原菌135株,包括革兰阴性杆菌87株、革兰阳性球菌39株和真菌9株。见表2。
表2 感染患者病原菌分布情况 n=135
2.4 铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌耐药情况 铜绿假单胞菌耐药率中,以头孢哌酮/舒巴坦较高,耐药率为79.41%;肺炎克雷伯菌耐药率中,以头孢他啶较高,耐药率为80.95%。见表3。
表3 铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌耐药情况 例(%)
2.5 金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌耐药情况 金黄色葡萄球菌耐药率中,青霉素耐药较高,耐药率为71.43%;凝固酶阴性葡萄球菌耐药率中,红霉素耐药较高,耐药率为75.00%。见表4。
表4 金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌耐药情况 例(%)
2.6 感染与未感染患者炎性因子变化比较 感染组PCT、IL-6、IL-8和CRP水平高于未感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
肿瘤患者由于手术、放化疗及疾病本身等原因造成机体免疫力下降,这种免疫抑制状态会使患者败血症的风险增加[6,7]。在化疗和放疗等治疗后,肿瘤晚
组别PCT(ng/ml)IL-6(pg/ml)IL-8(pg/ml)CRP(mg/L)感染组(n=123) 5.49±1.25103.42±23.1294.32±15.4618.42±3.25未感染组(n=195)2.31±0.5729.83±5.4731.02±7.895.48±1.08t值30.825142.631948.124251.3264P值0.0000.0000.0000.000
期患者中性粒细胞降低,更容易并发感染,从而使患者生命受到危及[8]。通常,对于感染的诊断较难,由于早期症状不易诊断,且可能受多种非感染因素的影响[9,10]。因此,临床上采取有效的诊断和预防感染具有重要意义。本研究表明,急诊肿瘤晚期患者感染率为38.68%,说明急诊肿瘤晚期患者感染率较高,且感染患者中以呼吸系统为主,可能是由于肺癌患者在西宁地区发病率较高原因。因此,应高度重视晚期肿瘤患者呼吸系统感染,采取有效的干预方法,达到预防效果。本文对急诊肿瘤晚期感染患者病原菌分离鉴定结果发现,病原菌以革兰阴性杆菌为主要致病菌,培养病原菌中以铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌为主要致病菌。随着近年来头孢类药物、青霉素类和红霉素抗菌药物的大量广泛应用,使其耐药率明显增加[11]。本研究表明,主要革兰阴性菌对头孢类药物耐药率较高,主要革兰阳性菌对青霉素G和红霉素耐药率较高。
CRP主要是由肝脏合成的急性时相反应蛋白,通常将其用于炎症的诊断和感染的诊断及疗效评估,但目前临床上用于肿瘤患者感染研究笔者所见甚少。CRP在感染、炎症等急性反应中明显上升,尤其在感染中较为明显[12]。肿瘤晚期患者感染CRP水平处于很高的水平,认为其原因可能是由于与其多器官功能障碍和全身炎性反应相关。本研究结果表明,急诊肿瘤晚期患者感染CRP水平明显高于未感染患者。IL-6是呼吸道发生感染时,炎性反应造成的主要由肺泡巨噬细胞和T淋巴细胞产生的细胞因子,能够诱导肝细胞产生急性期蛋白,使炎性反应加重[13]。本研究结果表明,急诊肿瘤晚期患者感染IL-6水平明显高于未感染患者。IL-8是强有力的一种中性粒细胞趋化因子,能够增强和诱导中性粒细胞杀菌作用。近年来研究显示,IL-8在感染尤其是呼吸系统感染的炎性反应中作用越来越受到重视[14]。IL-8水平升高会诱发组织损伤和炎性反应,导致组织破坏。本研究结果表明,急诊肿瘤晚期患者感染IL-8水平明显高于未感染患者。PCT作为常用的一种感染性标志物,已广泛应用于临床诊断和评估感染。PCT在发热初期显著上升,尤其在肿瘤晚期及感染患者中升高最为明显[15]。PCT在感染因素解除后则会明显下降,很快恢复到正常水平[16]。本研究结果表明,急诊肿瘤晚期患者感染PCT水平明显高于未感染患者。
综上所述,西宁地区急诊肿瘤晚期感染病原菌分布以革兰阴性杆菌为主要致病菌,且患者存在明显的炎性反应。为降低肿瘤晚期感染,需按照药敏结果合理应用抗菌药物。