美罗培南联合孟鲁司特钠对儿童细菌性支气管炎的治疗效果及对CRP、WBC水平的影响

陶喜忠 曹艳秋

细菌性支气管炎是指由细菌感染而导致的气管、支气管黏膜以及周边组织的慢性非特异性炎症，患病人群多为未成年儿童，是目前临床上较为常见的儿童呼吸系统疾病，严重威胁着患儿的生长发育[1,2]。C-反应蛋白(CRP)在细菌感染以及炎症的刺激下会呈现出超高表达[3]，在细菌感染的影响下白细胞(WBC)也会出现明显的波动，所以细菌性支气管炎发病会对患儿体内CRP、WBC的表达水平造成明显的影响。美罗培南是一种临床应用较为广泛的抗菌性抗生素，用于治疗不同的感染均有较为理想的效果[4]，孟鲁司特钠是临床治疗儿童哮喘、支气管炎的最为常用的药物之一[5]，本文对美罗培南联合孟鲁司特钠治疗儿童细菌性支气管炎的效果及对血清CRP、WBC水平的影响进行研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月至2017年2月在我院确诊并接受治疗的细菌性支气管炎患儿200例，所有入选患儿均符合中华医学会对细菌性支气管炎的诊断标准。其中男116例，女84例；年龄3～15岁，平均年龄(8.4±4.2)岁；病程2～5 d，平均(3.5±0.6)d；疾病严重程度：急性期89例，缓解期76例，慢性期35例。患儿随机分为孟鲁司特钠组和联合用药组，每组100例。孟鲁司特钠组中，男57例，女43例；年龄3～14岁，平均年龄(7.8±4.3)岁；病程2～6 d,平均(3.8±0.3)d；疾病严重程度：急性期44例，缓解期34例，慢性期19例。联合用药组中，男59例，女41例；年龄4～15岁，平均年龄(8.9±4.2)岁；病程2～6 d，平均(3.7±0.2)d；疾病严重程度：急性期45例，缓解期42例，慢性期16例。2组患儿性别比、年龄、疾病程度等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准：病历资料不全的患儿；对美罗培南或孟鲁司特钠过敏的患儿；先天性心脏病患儿。治疗前所有患儿家属均知情，并签署家属知情通知书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:孟鲁司特钠组患儿口服孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司)，4 mg/次，1次/d，连续服用7 d；联合用药组在口服孟鲁司特钠的基础上联合使用美罗培南注射液(珠海联邦制药股份有限公司)，30 mg/kg的美罗培南注射液，静脉滴注，2次/d，单次滴注时间保持在3 h以上，7 d为1个疗程，孟鲁司特钠用法用量与孟鲁司特钠组患儿一致。

1.2.2 免疫透射比浊法检测CRP水平:抽取患儿治疗前、后清晨空腹状态下静脉血5 ml，将其保存在抗凝管中，之后使用转速为2 000 r/min的离心机，离心处理20 min，分离上层血清，提取血浆，放入洁净的EP试管中，做好标记，在-50℃环境中保存待测。将待测标本放入特定蛋白分析仪中抗原抗体结合，形成复合物，经过一定时间反应观察浊度。光线经过混合溶液时会被免疫复合物吸收。复合物量越多，吸收光线越多，利用比浊计测定光的密度值，分析CRP水平。

1.2.3 WBC检测:使用全自动血液细胞分析仪以及配套试剂，将待测标本放入试管中，使用荧光标记法加入单克隆荧光体标记，在振荡器中震荡均匀，采用核酸荧光染色技术对WBC水平检测，操作过程严格按照全自动血液细胞分析仪操作步骤进行。

1.2.4 肺功能仪检测1 s用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)水平:将肺功能仪放好，调整仪器至显示屏显0后，预热5 min。被测者面对仪器站立，手持仪器的吹气管对着口，先进行试吹，看仪表是否反应灵敏，以及是否有漏气的地方，调整正确方位。被测者进行一次最大深吸气，然后对吹气管进行最大呼气，记录第1秒的吹气量，进行3次，每次间隔15 min，以最大FEV1值为准。测试FVC时，测试者一次深吸气后，对着吹气口吹气至不能再吹为止，记录显示屏上显示的数字，进行3次，每2次间隔15 min，取最大值。

1.2.5 临床症状消失时间:从2组患儿入院接受治疗开始计算，统计2组患儿喘息消失时间、体温恢复时间以及咳嗽消失时间，并进行组间比较。

1.2.6 住院时间:从患儿办理住院手续当日开始计算，至患儿病情得到明显改善，患者家属同意出院办理出院手续时截止，为该患儿的住院时间。统计2组患者的住院时间，并进行组间比较。

1.2.7 疗效评定标准:①显效：细菌性支气管炎症状消失，患儿呼吸功能恢复正常；②有效：细菌性支气管炎症状得到有效缓解，患儿呼吸功能得到改善；③无效：细菌性支气管炎症状未得到缓解甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.2.8 不良反应发生情况:对比2组患儿治疗过程中出现的腹痛、腹泻、呕吐等不良反应。

2 结果

2.1 2组患儿治疗前后CRP、WBC水平比较 2组患儿治疗前CRP、WBC水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患儿CRP、WBC水平均低于治疗前，且联合用药组患儿治疗后CRP、WBC水平均明显低于孟鲁司特钠组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组患儿治疗前后FEV1、FVC水平比较 2组患儿治疗前FEV1、FVC水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患儿FEV1、FVC水平均高于治疗前，且联合用药组患儿治疗后FEV1、FVC水平均明显高于孟鲁司特钠组(P<0.05)。见表2。

组别CRP(mg/L)治疗前治疗后WBC(×109)治疗前治疗后孟鲁司特钠组46.52±8.3211.77±4.56∗10.56±5.238.34±4.12∗联合用药组 46.49±8.266.87±3.12∗10.61±5.245.31±3.02∗t值0.038.870.075.93P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，*P<0.05

组别FEV1(ml)治疗前治疗后FVC(L)治疗前治疗后孟鲁司特钠组1 387.58±301.341 632.43±174.26∗3.12±0.113.62±0.11∗联合用药组 1 402.45±306.141 759.32±163.12∗3.11±0.114.02±0.12∗t值0.355.320.6424.57P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.3 2组患儿临床症状消失时间及住院时间比较 联合用药组患儿喘息消失时间、体温恢复时间、咳嗽消失时间以及住院时间均明显低于孟鲁司特钠组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别喘息消失时间体温恢复时间咳嗽消失时间住院时间孟鲁司特钠组4.25±1.124.37±1.256.57±1.568.96±3.11联合用药组 3.08±0.853.12±0.984.21±1.226.24±2.58t值8.327.8711.926.73P值<0.05<0.05<0.05<0.05

2.4 2组患儿疗效比较 联合用药组患儿治疗的总有效率达98.00%显著高于孟鲁司特钠组的86.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患儿疗效比较 n=100,例(%)

2.5 2组患儿不良反应发生情况比较 联合用药组患儿不良反应发生率为2.00%明显低于孟鲁司特钠组的9.00%差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患儿不良反应发生情况比较 n=100，例(%)

3 讨论

细菌性支气管炎是临床上较为常见的呼吸系统疾病，也是诱发儿童慢性咳嗽的主要病因之一[6]。细菌性支气管炎症状多见于未成年儿童，且男童发病率高于女童，细菌性支气管炎病程多在4周以上，主要临床特征表现为咳嗽、喘息，且昼夜无规律性，如果不及时治疗，很有可能会对患儿的生长发育造成影响[7]。现在临床医学对于细菌性支气管炎症状诊断缺乏“金标准”，目前普遍认可的标准为：湿性咳嗽；纤维支气管镜肺泡灌洗液细菌培养阳性；使用抗菌药物治疗有明显效果[8]。细菌性支气管炎对患儿造成的危害严重，因此，总结细菌性支气管炎的临床症状以及相关药物治疗效果，能够为临床治疗提供一定的参考。

近年来，美罗培南作为一种新型的碳青霉烯类抗生素广泛应用于临床治疗,其抗菌谱十分广泛且抗菌活性较强[9,10],对革兰阳性、阴性菌以及需氧菌、厌氧菌等多种种类均有较好的抗菌活性；美罗培南结构上的羟基侧链使其对大多数的β-内酰胺酶的水解作用具有较高的稳定性,使其不必与酶抑制剂联用；其结构上的甲基也使其能够保持肾脱氢肽酶-I的稳定。美罗培南能有效穿透进入人体大部分体液和组织中,是为数不多的可以单独使用的碳青酶烯类抗生素,所以其临床应用范围较为广泛[11]。孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗剂，能够有效地抑制人体气道内的炎性反应，从而缓解支气管黏膜水肿的症状，减少支气管内的黏膜分泌物，是目前临床治疗小儿支气管炎的较为常用药物之一[12]。孟鲁司特钠作为一种抗炎药物应用于小儿支气管炎症状的治疗，能够改善患儿的肺功能，从而达到减轻喘息症状以及减少发作目的[13]。本研究发现，使用美罗培南联合孟鲁司特钠治疗儿童细菌性支气管炎症状，患儿的咳嗽、喘息等临床症状得到有效缓解，且症状消退时间加快，说明美罗培南与孟鲁司特钠联合使用对儿童细菌性支气管炎症有较高的临床应用价值。

血清CRP与WBC计数是临床检测细菌性支气管炎的重要指标。CRP属于急性反应蛋白[14]，主要是由肝脏合成，在细菌感染以及炎症的刺激下呈现出超高表达，当机体受到感染或者出现损伤时，会造成血清中的CRP水平显著上升，同时对组织感染、损伤引起的炎性反应，可以有效的反映其损伤的程度，因其在细菌感染或组织损伤时，浓度的升高最为明显，所以其价值最为显著[15]。CRP还可以通过与其配体结合，激活补体及单核吞噬细胞系统，将载有配体的病理物质或者病原体消除，有识别外来物质，激活吞噬细胞吞噬作用，与血小板激活因子结合，降低炎性反应，与染色体结合，消除坏死组织里的细胞DNA的作用。细菌感染在影响血清CRP表达的同时还一定程度的影响着WBC计数，但是WBC计数的波动幅度很容易受到一些因素的影响，比如患儿身体免疫力等[16]。本研究结果显示，使用美罗培南联合孟鲁司特钠治疗儿童细菌性支气管炎，能够有效调控患儿血清CRP与WBC计数水平，从而减轻患儿的病情，达到治疗的目的。

肺功能检查是临床针对呼吸系统疾病最主要的检查项目[17]，通过对呼吸道畅通程度以及肺活量大小的检查来评定呼吸系统疾病的严重程度。FEV1是在测试者做最大深吸气后，在其尽力呼气的第1秒所呼出的气体量，是一个检测肺功能的常用指标[18]，在测试者有呼吸方面疾病时，FEV1值会减小。FVC是指尽最大力度吸气后，尽力尽快地呼出的最大气量，一般测得的FVC略小于没有时间限制条件下测得的肺活量，其在肺活量的检测中临床应用十分广泛[19]。本研究结果显示，使用美罗培南联合孟鲁司特钠治疗儿童细菌性支气管炎，能够有效改善患儿的FEV1、FVC水平，使患儿呼吸功能恢复正常，呼吸更加顺畅。本研究还对患儿的治疗效率及治疗过程中的不良反应发生情况进行了统计，结果表明，使用美罗培南联合孟鲁司特钠对儿童细菌性支气管炎症状治疗有效率高，不良反应率低，说明美罗培南与孟鲁司特钠联用对细菌性支气管炎症状应用价值高。

综上所述，美罗培南联合孟鲁司特钠治疗儿童细菌性支气管炎能够有效调控患儿血清CRP、WBC水平，治疗效果较好。