张 斌,李娇娇,陈 静,崔国庆,李艳捧,刘建华
(1.河北北方学院附属第一医院医学影像部,河北 张家口 075000;2.河北北方学院附属第一医院呼吸科,河北 张家口 075000)
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)不仅是一种以气流不可逆受限为特征的慢性气道疾病,而且是累及多器官或系统的全身性炎症性疾病,如心血管系统、中枢神经系统受累及骨骼肌功能障碍等[1-4]。越来越多的研究发现COPD患者存在肌细胞丢失、脂肪细胞浸润导致的骨骼肌肌力丧失、瘦体质量降低[5-7]。目前,国内关于COPD患者骨骼肌脂肪浸润、体重指数(body mass index,BMI)的相关研究鲜有报道,而且它们可能与COPD严重程度及预后存在着密切的关系[8]。因此,探讨骨骼肌脂肪浸润、BMI与COPD严重程度的关系具有重要的临床意义。
1.1一般资料 收集2015年11月—2017年12月经河北北方学院附属第一医院呼吸科诊断为COPD的汉族男性患者137例,年龄48~88 岁,平均(65.0±8.6)岁。其中轻度组15例,50~81岁,平均(64.8±8.4)岁;中度44例,48~87岁,平均(65.2±9.1)岁;重度56例,52~88岁,平均(65.5±8.4)岁;极重度22例,52~86岁,平均(65.9±8.6)岁。
根据临床症状、体征、胸部X线检查、肺功能检查和血气分析结果,均符合2016年《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》诊治指南。排除标准:COPD近期急性发作者;COPD合并脑卒中、心肌梗死、糖尿病及其他肌病者;因其他疾病而使用糖皮质激素者;罹患恶性肿瘤者。
1.2影像数据采集 应用Phillips 3.0T MRI对研究对象的右小腿进行扫描,患者采取仰卧位足先进,扫描序列包括3D-mDixon,翻转角=10 °,体素=0.6 mm×0.6 mm×5.0 mm,视野=36 cm×36 cm,平均激励次数=1。选取比目鱼肌最大层面进行1H-MRS扫描。应用非抑水的PRESS序列,体素=2.0 cm×2.0 cm×2.5 cm,重复时间=2 000 ms,回波时间=40 ms,平均激励次数=96。用后处理工作站生成谱线。比目鱼肌肌间脂肪含量=脂峰下面积/(水峰下面积+脂峰下面积)。
1.3BMI及COPD严重程度分级 BMI=体重(kg)/身高(m2)。采用适合国人的BMI分类标准:偏瘦<18.5,正常18.5~23.9,超重24~27.9,肥胖≥28。轻度COPD[1秒用力呼气容(forced expiratory volume in one second,FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)<0.70,FEV1≥80%预测值);中度COPD(FEV1/FVC<0.70,FEV1<80%预测值);重度COPD(FEV1/FVC<0.70,FEV130%~50%预测值);极重度COPD(FEV1/FVC<0.70,FEV1<30%预测值或FEV1<50%预测值并慢性呼吸衰竭)。
1.4统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件分析数据。计量资料比较分别采用F检验和SNK-q检验;比较BMI、比目鱼肌肌间脂肪含量在诊断COPD严重程度中的ROC曲线下面积、敏感度、特异度、诊断指数。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1BMI、比目鱼肌肌间脂肪与COPD严重程度的关系 137例COPD中15例(10.9%)符合轻度COPD,44例(32.1%)符合中度COPD,56例(40.9%)符合重度COPD,22例(16.1%)符合极重度COPD;80例(58.4%)体态偏瘦,49例(35.8%)体态正常,6例(4.4%)体态超重,2例(1.4%)体态肥胖。BMI随着COPD加重而减小,比目鱼肌肌间脂肪含量随着COPD病情加重而增加(P<0.05),见表1。
组别例数BMI脂肪含量(%)COPD轻度组1521.24±3.4715.98±4.85COPD中度组4419.72±2.7918.89±3.36*COPD重度组5618.77±2.51*20.42±3.96*#COPD极重度组2218.12±1.80*#22.71±2.93*#△F值11.0725.334P值0.0000.000
*P值<0.05与COPD轻度组比较 #P值<0.05与COPD中度组比较 △P值<0.05 与COPD重度组比较(SNK-q检验)
2.2BMI、比目鱼肌脂肪含量在诊断COPD严重程度中的价值比较 BMI、比目鱼肌肌间脂肪含量在诊断轻度与其他严重程度COPD的ROC曲线下面积、敏感度、特异度、诊断指数分别为0.71vs0.77、80.00%vs80.00%、61.48%vs71.31%、141.48%vs151.31%。在诊断中度与其他严重程度COPD的ROC曲线下面积、敏感度、特异度、诊断指数分别为0.67vs0.70、59.32%vs64.41%、67.95%vs66.67%、127.27%vs131.07%。在诊断极重度与其他严重程度COPD的ROC曲线下面积、敏感度、特异度、诊断指数分别0.67vs0.70、59.32%vs64.41%、67.95%vs66.67%、127.27%vs131.07%。
骨骼肌脂肪浸润可由多种因素引起,如神经功能障碍、脂质代谢异常、老龄化、肌病及COPD等[9-12]。Roig等[12]利用CT评价21例COPD大腿中间层面发现伸肌肌间脂肪像素个数为190.0±120.8,对照组为101.5±39.0,差异有统计学意义。随着MRI技术的不断进步,其在COPD中的研究日益丰富[13-14]。Shields等[15]利用水脂分离技术,发现COPD患者股四头肌平均肌间脂肪含量高出对照组32%,主要是股内侧肌、骨外侧肌、股中间肌肌间脂肪含量高于对照组,而股直肌肌间脂肪含量与对照组差异无统计学意义。以上研究充分证实了COPD患者骨骼肌存在着脂肪浸润,但尚未探讨比目鱼肌肌间脂肪含量、BMI与COPD严重程度的关系。本研究采用的1H-MRS技术,能够识别细胞内脂肪和细胞外脂肪,结果更为准确。比目鱼肌脂肪含量=脂峰下面积/(水峰下面积+脂峰下面积)是基于COPD患者比目鱼肌水含量与对照组差异无统计学意义的结果,计算脂肪质子量占总质子的比例[16]。Hogrel等[11]发现股四头肌肌间脂肪含量与性别、年龄等有关,并随着年龄的增大而增加。本研究对象均为男性且COPD严重程度分组中的年龄差异无统计学意义,比目鱼肌脂肪含量是随着COPD严重程度增加而增加,表明比目鱼肌脂肪含量可以预测COPD的严重程度;而且比目鱼肌脂肪含量在预测COPD严重程度中较BMI更具优势,这可能是由于COPD患者的比目鱼脂肪含量发生了较为明显的变化,而BMI变化不明显。骨骼肌肌间增多的脂肪会引起骨骼肌肌力的下降并影响预后[16]。所以,早期发现骨骼肌内异常增多的脂肪,采取合理的治疗手段或体育锻炼能够改善COPD患者的预后及生活质量,具有重要的临床意义[17-18]。
BMI是衡量人体营养状况的常用指标之一,COPD患者常存在营养不良,表现为体重减轻。本研究中有80例(58.4%)BMI<18.5,其中轻度COPD组4例(26.7%,4/15),极重度COPD组17(77.3%,17/22)例,BMI平均值随着 COPD严重程度加重而减小,BMI与COPD严重程度呈明显负性相关。与Gupta等[19]结果一致。从机体代谢方面来讲,COPD患者体重减轻主要是由于能量摄入的减少和基础代谢率的提高。同时血浆白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等炎性因子水平升高可导致肌细胞凋亡、肌重量丢失,最终导致COPD患者体重减低[20]、BMI减低。本研究中有57(41.6%)例BMI≥18.5,这从某种程度上说明BMI并不能精确地反映身体的组成。COPD患者主要表现为体质量降低,脂肪组织增加,后者增加可能减弱或抵消了前者的变化。
本研究采用的1H-MRS是一种无创的活体内代谢物浓度检测技术,能够识别细胞内脂肪和细胞外脂肪,使结果更为准确;在国内率先探讨BMI、比目鱼肌脂肪含量与COPD严重程度的关系。但本研究存在局限性:样本量较小,不能十分精确地反映COPD人群相应参数变化;研究对象均为男性患者,女性参数特征有待于进一步探讨。总之,BMI随着COPD加重而减小,比目鱼肌肌脂肪含量随着COPD病情加重而增加。BMI、比目鱼肌脂肪含量对诊断COPD严重程度具有一定的诊断价值,且后者优于前者,可作为临床医师参考的一项重要参数。