卡培他滨或5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期直肠癌的临床疗效与安全性评价

单秋洁 李莹莹 卢其香

[摘要] 目的 分析晚期直腸癌患者采用奥沙利铂联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶治疗的临床疗效和安全性。 方法 将我院2013年1月～2016年12月收治的70例晚期直肠癌患者纳入研究，随机分为卡培他滨组（35例，予以卡培他滨联合奥沙利铂治疗）和5-氟尿嘧啶组（35例，予以5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗）。观察两组晚期直肠癌患者的不良反应、生活质量、血清肿瘤标志物水平及临床治疗总缓解率。 结果 两组临床治疗总缓解率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组腹泻、手足综合征、血小板减少、呕吐恶心等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前两组患者生活质量评分、血清肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后卡培他滨组KPS评分与5-氟尿嘧啶组相比更高，ZPS评分更低，差异有统计学意义（P<0.05）;卡培他滨组患者CA199、CA125以及CEA等血清肿瘤标志物水平与5-氟尿嘧啶组相比均更低，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 针对晚期直肠癌患者采用卡培他滨或5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗均具有一定疗效，且不良反应发生率较低，但是卡培他滨用药方法可以有效保证患者生活质量，降低患者血清肿瘤标志物水平。

[关键词] 卡培他滨;5-氟尿嘧啶;奥沙利铂;晚期直肠癌;安全性

[中图分类号] R735.34          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）34-0085-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy and safety of oxaliplatin combined with capecitabine or 5-fluorouracil in patients with advanced rectal cancer. Methods A total of 70 patients with advanced rectal cancer admitted to our hospital from January 2013 to December 2016 were enrolled in the study and randomly divided into capecitabine group（35 cases） which was treated with capecitabine combined with oxaliplatin and the 5-fluorouracil group（35 cases） which was treated with 5-fluorouracil combined with oxaliplatin. The adverse reactions， quality of life， serum tumor marker levels and clinical treatment remission total rates of the two groups were observed. Results There was no significant difference in the clinical treatment remission total rate between the two groups（P>0.05）. There was no significant difference between the two groups in the total incidence of adverse reactions such as diarrhea， hand-foot syndrome， thrombocytopenia， vomiting and nausea（P>0.05）. The difference in the quality of life scores and serum tumor marker levels between the two groups before treatment was not significant（P>0.05）. After treatment， the KPS score of the capecitabine group was higher than that of the 5-fluorouracil group， and the ZPS score was lower， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of serum tumor markers such as CA199， CA125 and CEA in the capecitabine group were lower than those of the 5-fluorouracil group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The treatment of capecitabine or 5-fluorouracil combined with oxaliplatin for patients with advanced rectal cancer has a certain effect， and the incidence of adverse reactions is low. But capecitabine medication can effectively ensure the quality of life of patients and reduce the patient's serum tumor marker level.

[Key words] Capecitabine; 5-fluorouracil; Oxaliplatin; Advanced rectal cancer; Safety

直肠癌是临床常见的一种癌症类型。此病症在中老年男性群体中具有较高发病率，且随着我国人口老龄化进程的加剧而不断增高[1]。很多患者在确诊时已经处于中晚期，因此治疗方法多采用手术联合化疗的方法[2]。目前临床化疗方案很多，且疗效不一，很多化疗药物将癌细胞杀死的同时也会对正常细胞组织造成一定损伤[3]。鉴于此，有必要分析常用化疗药物的安全性和临床疗效。奥沙利铂、卡培他滨和5-氟尿嘧啶均是临床常用的直肠癌治疗药物，本文选择了2013年1月～2016年12月于本院接受诊治的70例晚期直肠癌患者，就卡培他滨或5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂的临床疗效与安全性展开详细分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究时间为2013年1月～2016年12月，共有晚期直肠癌患者70例在本院接受治疗。将所有晚期直肠癌患者随机分为两组，每组各35例。卡培他滨组中女15例，男20例，年龄30～81岁，平均（60.19±11.39）岁;肿瘤病理类型：印戒细胞癌1例，管状腺癌3例，黏液性腺癌5例;低分化腺癌3例，中分化腺癌20例，高分化腺癌3例;TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期17例。5-氟尿嘧啶组中女14例，男21例;年龄32～80岁，平均（60.56±11.22）岁;肿瘤病理类型：印戒细胞癌1例，管状腺癌2例，黏液性腺癌4例，低分化腺癌4例，中分化腺癌21例，高分化腺癌3例;TNM分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期16例。两组患者病程、性别、肿瘤病理类型、TNM分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准[4]：①所有患者及家属均签署知情同意书;②经评估患者生存期均超过6个月者;③经临床病理学诊断为晚期直肠癌者;④年龄≥18岁者;⑤本研究已获得医院医学伦理委员会批准。排除标准[5]：①意识不清无法配合治疗者;②合并风湿免疫系统、血液系统等影响研究结果的慢性病症者;③肝肾功能、血常规异常者;④合并其他恶性肿瘤疾病者;⑤对本研究所用的卡培他滨、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶等药物存在禁忌证者。

1.2 方法

卡培他滨组晚期直肠癌患者采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗：予以患者1000 mg/m2卡培他滨（批准文号：国药准字H20073024;规格：0.5g×12片/盒;上海罗氏制药有限公司）口服，每天2次，连续用药2周后停止用药1周，予以130 mg/m2奥沙利铂（批准文号：国药准字H20093487;规格：50 mg;浙江海正药业股份有限公司）静脉滴注，持续用药时间为2～3 h，d1，连续用药3周为1个疗程。

5-氟尿嘧啶组晚期直肠癌患者采用5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂（增加亚叶酸钙为化疗增敏剂）治疗：予以患者85 mg/m2奥沙利铂静脉滴注，持续用药时间为2～3 h，d1;200 mg/m2亚叶酸钙（批准文号：国药准字H20080718;规格：25 mg×1瓶/盒;江苏恒瑞医药股份有限公司）静脉滴注，d1～2;5-氟尿嘧啶注射液（批准文号：国药准字H12020959;规格：10 mL∶0.25 g×5支/盒;天津金耀药业有限公司）400 mg/m2静脉推注，d1～2， 600 mg/m2持续静注泵入22 h，d1～2，连续用药2周为1个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗缓解率：依据世界卫生组织制定的实体瘤疗效判定标准，患者经过治疗病灶完全消失，且消失时间至少1个月视为完全缓解;患者经过治疗病灶面积减少至少30%，且维持时间至少1个月视为部分缓解;患者经过治疗病灶面积减少未超过30%视为病情稳定;患者经过治疗出现新的病灶或病灶面积增加20%视为疾病进展;治疗缓解率为部分缓解率与完全缓解率之和[6]。（2）生活质量：采用体力状况评分（Zubrod-ECOG-WHO，ZPS）[7]和功能状态评分（Karnofsky，KPS）[8]作为评定标准，其中ZPS评定内容包括体力、症状等，总分为5分，分数与体力状况成反比;KPS评定内容包括生活能力、体征、症状等，总分为100分，分数与功能状态成正比。（3）血清肿瘤标志物水平：主要测评指标包括癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、卵巢癌相关抗原（Ovarian cancer antigen 125，CA125）以及肠癌相关抗原（Cancer antigen 199，CA199）等，若上述指标水平分别超过6.0 mg/mL、35.0 U/mL、37.0 U/mL則为阳性。（4）不良反应发生率：主要不良反应包括腹泻、呕吐恶心、血小板减少、中性粒细胞减少、手足综合征、口腔炎等[9]。

1.4 统计学方法

本研究应用SPSS25.0统计学软件对所有数据进行处理，不良反应发生率、治疗缓解率等计数资料用百分率表示，采用χ2检验，KPS评分、ZPS评分、血清肿瘤标志物水平等计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗缓解率比较

两组临床治疗总缓解率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者不良反应总发生率比较

两组腹泻、手足综合征、血小板减少、呕吐恶心等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组患者生活质量评分比较

治疗前两组患者生活质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后卡培他滨组KPS评分与5-氟尿嘧啶组相比更高，ZPS评分更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者血清肿瘤标志物水平比较

治疗前两组患者血清肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后卡培他滨组患者的CA199、CA125及CEA等血清肿瘤标志物水平与5-氟尿嘧啶组相比均更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

直肠癌是发生在齿状线到直肠乙状结肠交界位置的癌症，属消化道常见恶性肿瘤，患病后患者可出现里急后重、脓血便、血便、腹泻、便秘等多种临床症状，部分患者还会出现下肢水肿、会阴部及骶部疼痛等临床症状，具有较高死亡率，严重威胁患者的生命安全，因此必须提高重视程度。但是多数患者患病早期症状并不明显，确诊时已属中晚期，错过了手术治疗的最佳时机。近年来，新型化疗药物出现与化疗方案的改进，对晚期直肠癌患者的生存周期的延长和生活质量的改善都具有積极的意义。持续输注5-氟尿嘧啶结合亚叶酸钙及奥沙利铂方案是晚期转移性直肠癌标准一线化疗方案，但持续输入可能导致血栓、感染及静脉炎等不良反应的发生，且需要住院治疗，增加了不便性[11-12]。卡培他滨是一种新型氟尿嘧啶甲酸酯类抗肿瘤药物，口服后在小肠快速吸收，经肝脏转化后可在肿瘤组织富集和活化，治疗优势明显，目前已广泛应用于临床[13]。

本研究对比分析了奥沙利铂联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶治疗晚期直肠癌的疗效差异，结果显示，晚期直肠癌患者采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗后，患者生活质量评分、血清肿瘤标志物指标水平均显著优于5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗的患者。究其原因，是奥沙利铂主要通过产生烷化结合物形成链间或链内交联，进而对DNA的复制功能起到抑制作用，实现抑制肿瘤细胞增殖和活性的效果[14]。5-氟尿嘧啶可以对胸苷酸合成酶起到一定抑制作用，进而阻止肿瘤细胞增殖，虽然此类药物是临床治疗消化道肿瘤的常用化疗基础药物，具有一定疗效，但是需要多次输注，且药效维持时间较短、并发症较多，还会干扰人体其他器官功能，患者用药期间往往需要住院观察，显著增加了患者经济负担和不便性[15-16]。临床理想的化疗方案应该以提高患者生活质量为主，卡培他滨已经在乳腺癌、胃癌、直肠癌等多种肿瘤病症的治疗中取得了较好疗效，对肿瘤细胞具有较高的选择性，是一种新型的口服氟尿嘧啶类药物，进入人体后可以在肿瘤细胞内转化为5-氟尿嘧啶，进而提高细胞内浓度，减少对人体其他部位的损害，联合应用奥沙利铂后可以进一步发挥药物的协同作用，提高治疗效果。林义办等[17]对86例晚期直肠癌患者采用不同化疗方案治疗，奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期直肠癌的治疗总有效率为55.8%，略高于奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙方案的51.2%，但差异无统计学意义（P>0.05），腹泻、手足综合征、白细胞减少、恶心呕吐等不良反应总发生率显著更低，差异有统计学意义（P<0.05），这也与本研究存在较高相似性，进一步提示了卡培他滨在晚期直肠癌治疗中的临床价值。

综上所述，针对晚期直肠癌患者采用卡培他滨或5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗均具有一定疗效，且不良反应发生率较低，但是卡培他滨方案可以有效保证患者生活质量，降低患者血清肿瘤标志物水平，值得优先考虑。

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（收稿日期：2020-08-11）