老年轻度认知障碍患者血清瘦素、甲状腺激素水平与局部脑血流量关系的研究

杨平 屈新辉 刘志强 唐春燕

[摘要] 目的 通过检测老年轻度认知障碍（MCI）患者血清瘦素（LEP）、甲状腺激素水平，分析其与局部脑血流量（rCBF）的关系。 方法 选择本院收治的128例老年MCI患者，另选健康者128例作为对照组。检测血清LEP、甲状腺激素、大脑各区域rCBF水平并分析其相关性。 结果 老年MCI组患者左右侧额叶、右侧颞叶、左侧顶叶、左右侧基底节区域脑血流量[（43.81±8.62）mL/（100 g·min）、（43.24±7.93）mL/（100 g·min）、（45.14±6.98）mL/（100 g·min）、（45.86±6.77）mL/（100 g·min）、（67.95±8.52）mL/（100 g·min）、（68.36±8.34）mL/（100 g·min）]低于對照组[（46.39±8.31）mL/（100 g·min）、（46.52±8.56）mL/（100 g·min）、（47.37±7.04）mL/（100 g·min）、（48.25±6.98）mL/（100 g·min）、（70.34±8.96）mL/（100 g·min）、（70.58±8.57）mL/（100 g·min）]（P<0.05）。老年MCI组患者血清LEP、T3、FT3水平[（4.87±1.56）μg/L、（1.21±0.16）nmol/L、（3.04±0.36）pmol/L]低于对照组[（11.45±3.92）μg/L、（1.68±0.21）nmol/L、（4.82±1.21）pmol/L]（P<0.05），TSH水平为（2.78±0.75）IU/mL，高于对照组的（1.13±0.38）IU/mL（P<0.05）。老年MCI患者血清LEP水平与左侧额叶、右侧颞叶、左侧顶叶rCBF呈正相关（r=0.452、0.537、0.544，P均<0.05），T3水平与左侧额叶、右侧颞叶rCBF呈正相关（r=0.427、0.521，P均<0.05），FT3水平与右侧颞叶rCBF呈正相关（r=0.492，P<0.05），TSH水平与左侧额叶、右侧颞叶rCBF呈负相关（r=-0.463、-0.489，P均<0.05）。 结论 老年MCI患者血清中LEP、T3、FT3水平降低，TSH水平升高，且与不同区域rCBF有相关性，可通过调控脑血管功能影响rCBF变化水平。

[关键词] 老年轻度认知障碍;血清;瘦素;甲状腺激素;局部脑血流量

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）34-0060-04

[Abstract] Objective To detect levels of serum leptin（LEP） and thyroid hormone in elderly patients with mild cognitive impairment（MCI）， and analyze their relationship with regional cerebral blood flow（rCBF）. Methods Elderly patients with MCI admitted to our hospital and healthy people were selected and divided into the elderly patients with MCI group（n=128） and the control group（n=128）， respectively. The levels of serum LEP， thyroid hormone and rCBF in various cerebrum regions were detected and their correlations were analyzed. Results The cerebral blood flow in left and right frontal lobe， right temporal lobe， left parietal lobe and left and right basal ganglia of patients in elderly MCI group （[43.81±8.62]mL/[100 g·min]， [43.24±7.93]mL/[100 g·min]， [45.14±6.98]mL/[100 g·min]， [45.86±6.77]mL/[100 g·min]， [67.95±8.52]mL/[100 g·min]， [68.36±8.34]mL/[100 g·min]） ， which were lower than those  in the control group（[46.39±8.31]mL/[100 g·min]， [46.52±8.56]mL/[100 g·min]， [47.37±7.04]mL/[100 g·min]， [48.25±6.98]mL/[100 g·min]， [70.34±8.96]mL/[100 g·min]， [70.58±8.57]mL/[100 g·min]）（P<0.05）. The serum levels of LEP， T3 and FT3 of patients in elderly MCI group（[4.87±1.56]μg/L， [1.21±0.16]nmol/L， [3.04±0.36]pmol/L）， which were lower than those in the control group（[11.45±3.92] μg/L， [1.68±0.21]nmol/L， [4.82±1.21]pmol/L）（P<0.05）. TSH level was（2.78±0.75）IU/mL in elderly MCL group， which was higher than（1.13±0.38）IU/mL in control group（P<0.05）. The serum LEP level of patients in elderly MCI group was positively correlated with rCBF in left frontal lobe， right temporal lobe and left parietal lobe（r=0.452， 0.537， 0.544， all P<0.05）. T3 level was positively correlated with rCBF of left frontal lobe and right temporal lobe（r=0.427， 0.521， all P<0.05）. FT3 level was positively correlated with rCBF of right temporal lobe（r=0.492， P<0.05）. TSH level was negatively correlated with rCBF of left frontal lobe and right temporal lobe（r=-0.463， -0.489， all P<0.05）. Conclusion The levels of LEP， T3， FT3 in the serum of elderly patients with MCI decrease， while TSH level increases， which is correlated with rCBF in different regions， and may impact the change level of rCBF by regulating cerebrovascular function.

[Key words] Mild cognitive impairment in the elderly; Serum; Leptin; Thyroid hormone; Regional cerebral blood flow

轻度认知障碍（Mild cognitive impairment，MCI）介于正常脑衰老和痴呆之间，多发于老年人群。MCI患者日常生活能力正常，但会出现认知功能减退症状，主要表现为注意力不能集中、记忆力减退、接受新事物能力下降等[1]。MCI若不能得到及時有效控制，将诱发老年痴呆症，严重影响患者生活质量。因此MCI早期诊断对控制MCI病程进展有重大意义。瘦素（Lepitin，LEP）是由脂肪细胞分泌的蛋白质激素，主要参与调节机体能量、摄食、体重、免疫等代谢过程[2]。研究表明，LEP在发生缺血性损伤的神经元保护机制中发挥重要作用[3]。李远等[4]研究发现，血清LEP可能作为诊断2型糖尿病患者MCI的标志物，对该病早期发现和预防有重要意义。甲状腺激素由甲状腺分泌，具有促进生长发育和新陈代谢的功能。研究发现，甲状腺激素水平与皮质下缺血性脑血管病患者认知功能障碍有关，其中T3水平与MMSE评分呈正相关，可作为认知功能障碍的生物标志物，有助于认知功能障碍诊断和鉴别[5]。局部脑血流量（Regional cerebral blood flow，rCBF）是反映MCI患病水平重要指标[6]，本研究通过检测老年MCI患者血清LEP和甲状腺激素水平，分析其与rCBF关系，探究二者在老年MCI中作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月～2018年12月本院收治的老年MCI患者128例，其中男70例，女58例。年龄61～85岁，平均（78.59±7.71）岁。纳入标准：（1）根据美国精神障碍诊断统计手册第四版（DSM-IV）[7]，且经MR或CT检查确诊为MCI者。（2）年龄≥60岁者。（3）有认知降低主诉或被知情者确认有认知障碍者。（4）无脑缺氧、脑外伤史者。（5）简易智力状态检查（Mini-mental state examination，MMSE）[8]评分≥24分，蒙特利尔认知评测量表（Mon-treal cognitive assessment，MoCA）[9]<26分者。（6）对本研究知情并签署知情同意书者。排除标准：（1）无痴呆者[10]。（2）患有严重精神疾病者。（3）不能进行有效交流者。（4）心、肾、肝脏等功能严重不足者。另选择同期体检显示健康者128例作为对照组，对照组MoCA量表评分≥26分，MMSE评分>27分，其中男72例，女56例，年龄60～86岁，平均（77.92±6.93）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过本院医学道德伦理委员会批准通过。

1.2 方法

材料：人LEP酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELlSA）试剂盒（货号：E-EL-H0113 km，上海振誉生物科技有限公司）、放射性免疫试剂盒（货号：XFFM1714，上海信帆生物科技有限公司）、SPECT扫描显像仪（型号：MillenniumMPS，美国GE公司）、γ放射免疫计数器（型号：BXS05-SN-6105，北京北信科仪分析仪器有限公司）。清晨（7：00～9：00）采集入组者空腹时血清5 mL，4℃、3000 r/min离心20 min，取上清液，分装于无菌EP管中，与-20℃冰箱保存备用。采用ELISA法测定入组者血清LEP水平。采用放射性免疫分析法测定甲状腺激素（T3、FT3、T4、FT4）及促甲状腺激素（Thyroid-stimulating hormone，TSH）水平。严格按照试剂盒说明书进行操作。采用单光子发射计算机断层扫描（Single photon emission computed tomography，SPECT）测定入组者rCBF。入组者口服过氯酸钾20 mL后躺平于检查床上，避免光、声刺激15 min，40 min后静脉注射99mTC-ECD，注射后立即在128×128矩阵、1倍放大倍数条件下采集脑三维断层面图像。分别选择双侧大脑额叶、颞叶、顶叶、基底节区、枕叶区域测定rCBF。

1.3 统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。采用Pearson法进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

老年MCI组和对照组性别、年龄、受教育时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。老年MCI组患者BMI显著高于对照组（P<0.05），MoCA评分、MMSE评分均显著低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组rCBF水平比较

两组左侧颞叶、右侧顶叶、左右侧枕叶区域脑血流量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。老年MCI组患者左右侧额叶、右侧颞叶、左侧顶叶、左右侧基底节区域脑血流量均显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组血清LEP与甲状腺激素水平比较

老年MCI组与对照组T4、FT4水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。老年MCI组患者LEP、T3、FT3水平显著低于对照组（P<0.05），TSH水平显著高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 老年MCI患者血清LEP、T3、FT3、TSH水平与rCBF相关性分析

老年MCI患者血清LEP水平与左侧额叶、右侧颞叶、左侧顶叶rCBF呈正相关，T3水平与左侧额叶、右侧颞叶rCBF呈正相关，FT3水平与右侧颞叶rCBF呈正相关，TSH水平与左侧额叶、右侧颞叶rCBF呈负相关（P均<0.05）。见表4。

3 讨论

老年MCI发病率逐年升高，影响老年MCI发病因素较多，包括年龄、文化程度、亲子关系、脑卒中或脑部外伤史、邻里关系等[11]。MCI早期不易诊断，随病程进展，可能会导致痴呆。因此探究与MCI进展相关因子，有利于MCI及时诊断和治疗。研究发现，MoCA与MMSE量表在筛查和评价MCI时具有高度灵敏度和特异度[12]。本研究结果显示，MoCA评分、MMSE评分均显著低于对照组，与李远等[4]在2型糖尿病MCI患者中研究结果相似。

研究证实，rCBF值与MCI患者认知障碍程度密切相关，有助于诊断和预防老年痴呆症[6]。李秋菊等[13]研究发现，脑白质病变患者病灶区rCBF显著低于正常脑白质区域，与患者认知功能障碍相关。本研究结果显示，与对照组相比，老年MCI组患者左右侧额叶、右侧颞叶、左侧顶叶、左右侧基底节区域脑血流量均显著降低。黄日荷等[14]在老年颞叶癫痫患者TCD脑血流指标与认知功能关系研究中发现，ACA、MCA平均血流速度均明显低于对照组，与认知功能呈正相关。

Witte等[15]在LEP对轻度认知障碍患者记忆功能研究中发现，LEP在MCI患者血清中表达水平降低，MCI发生与血清LEP低水平有关，影响MCI患者记忆功能。本研究结果显示，MCI患者血清LEP水平显著低于对照组，与Witte等[15]研究结果相似，提示血清LEP水平可能与MCI有关。进一步研究发现，老年MCI患者血清LEP水平与左侧额叶、右侧颞叶、左侧顶叶rCBF呈正相关。有研究表明，脑组织短暂缺血后，LEP治疗可显著降低神经功能缺损、减少脑梗死体积，LEP可通过增强p-Akt改善脑缺血或再灌注损伤[16]。另有研究发现，LEP可能影响血流介导的血管内皮舒张功能[17]。血管新生可改善血流状态，提高rCBF值[18]。以上研究提示，老年MCI患者血清LEP可能与部分区域rCBF变化有关，可能通过调控血管功能影响rCBF改变。

研究表明，甲状腺激素中T3、FT3在MCI患者血浆中水平明显低于正常组，T3、FT3可作为老年MCI诊断标志物[19]。本研究结果显示，与对照组相比，老年MCI患者血清中T3、FT3水平明显降低，TSH水平显著升高，与杨冬花等[19]研究结果相似，提示T3、FT3、TSH水平变化可能与MCI发生有关。研究证实，甲状腺激素可通过调控NO产生和平滑肌细胞增殖，影响血管功能，参与多种心血管疾病进展[20]。本研究结果显示，老年MCI患者血清中T3水平与左侧额叶、右侧颞叶rCBF呈正相关，FT3水平与右侧颞叶rCBF呈正相关，TSH水平与左侧额叶、右侧颞叶rCBF呈负相关，提示T3、FT3和TSH可能与老年MCI患者rCBF变化有关，但T3、FT3和TSH作用区域不同。由于rCBF水平与血管功能密切相关，三者可能通过影响脑血管功能，影响老年MCI进展。

综上所述，老年MCI患者血清中LEP、T3、FT3水平显著低于对照组，TSH水平显著高于对照组，可能通过影响rCBF变化水平影响老年MCI进展。血清LEP、T3、FT3、TSH水平可能作为老年MCI标志物，为老年MCI诊断提供一定依据。但由于本研究样本量较少，方法较为单一，具体作用机制尚需进一步探究。

[参考文献]

[1] 张源，汪志良，许桦，等. 上海社区老年人轻度认知功能损害患病率调查及其影响因素分析[J]. 中国全科医学，2018，21（2）：2909-2915.

[2] 罗铮，翁吉梅，封竣琪，等. 瘦素基因的研究进展[J]. 中国畜牧兽医，2018，45（9）：186-192.

[3] Deng ZH，Liao J，Zhang JY，et al. Inhibition of the connexin 43 elevation may be involved in the neuroprotective activity of leptin against brain ischemic injury[J]. Cell Mol Neurobiol，2014，34（6）：871-879.

[4] 李远，章秋，刘安诺，等. 血清瘦素/脂联素比值与2型糖尿病患者轻度认知功能障碍相关性研究[J]. 中国全科医学，2017，20（8）：928-933.

[5] Chen Z，Liang，Xianfa，et al. Correlation of thyroid dysfunction and cognitive impairments induced by subcortical ischemic vascular disease[J]. Brain Behav，2016，6（4）：452-460.

[6] Kim CM，Alvarado RL，Stephens K，et al. Associations between cerebral blood flow and structural and functional brain imaging measures in individuals with neuropsychologically defined mild cognitive impairment[J]. Neurobiol Aging，2020，86：64-74.

[7] 王月菊，董凌燕，候宝元，等. 不同病因轻度认知功能障碍患者早期特征鉴别[J]. 临床神经病学杂志，2017， 30（4）：256-260.

[8] 王征宇，張明园. 中文版简易智能状态检查（MMSE）的应用[J]. 上海精神医学，1989，7（3）：108-111.

[9] 郑占杰，王金东，陈红，等. 蒙特利尔认知评估量表在认知功能障碍研究中的应用[J].齐鲁医学杂志，2015， 30（6）：752-754.

[10] 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组写作组，中国阿尔茨海默病协会（ADC）.中国痴呆与认知障碍诊治指南：轻度认知障碍的诊断和治疗[J]. 中华医学杂志，2010，90（41）：2887-2893.

[11] 朱海林，程光文，周锦，等. 老年人轻度认知障碍危险因素的病例对照研究[J]. 现代预防医学，2017，44（17）：101-105.

[12] 洪汉林，苏亚玲，苏嵘，等. MoCA和MMSE量表串联用于轻度认知障碍患者的筛查[J].中国老年学杂志，2018，38（19）：4815-4817.

[13] 李秋菊，张丽，林光武，等. 老年脑白质病变与认知功能障碍相关性的动脉自旋标记研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2018，20（4）：348-352.

[14] 黄日荷，黄丽辉，黄小玲，等. 老年颞叶癫痫患者经颅多普勒超声脑血流改变与认知功能障碍的关系[J]. 中国老年学杂志，2017，37（16）：3969-3971.

[15] Witte AV，Kbe T，Graunke A，et al. Impact of leptin on memory function and hippocampal structure in mild cognitive impairment[J]. Hum Brain Mapp，2016，37（12）：4539-4549.

[16] Zhang J，Deng Z，Liao J，et al. Leptin attenuates cerebral ischemia injury through the promotion of energy metabolism via the PI3K/Akt pathway[J]. J Cereb Blood Flow Metab，2013，33（4）：567-574.

[17] 籍胤玺，金毅，金文波. 糖尿病足病患者瘦素水平与血管内皮舒张功能受损的相关性研究[J]. 中国糖尿病杂志，2018，26（11）：26-30.

[18] 郗欧，焦富英，马进，等. 头皮针联合康复训练对脑卒中后轻度认知障碍患者脑血流动力学及血管内皮功能的影响[J]. 世界中医药，2019，14（2）：477-480.

[19] 杨冬花，丁毅，李光荣，等. 甲状腺激素和β-淀粉样蛋白42变化对老年轻度认知功能损伤患者的影响[J]. 中国老年学杂志，2018，38（9）：103-105.

[20] 张志华，施享娥. 老年慢性心力衰竭病人甲狀腺激素水平对心功能及心血管事件的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（2）：265-267.

（收稿日期：2020-09-08）