氯喹治疗新型冠状病毒肺炎致3例不良反应分析

刘华静，李勇

连云港市第四人民医院，江苏 连云港 222000

1 病例资料

例1患者男，61岁，于2020年02月04日咳嗽11天入院，诊断为“新型冠状病毒肺炎”，给予磷酸氯喹片0.5g，每日2次，口服；重组人干扰素α2b注射液500万IU，每日2次，雾化吸入抗病毒治疗；盐酸氨溴索口服溶液10ml，每日2次，口服化痰治疗；贞芪扶正胶囊1.4g，每日2次，口服增强免疫力。患者服用磷酸氯喹之前查心电图提示正常心电图。服用四天后出现心悸，急查心电图提示：1.窦性心律2.电轴左偏，心率66次/分。考虑磷酸氯喹引起该反应可能性大，停用磷酸氯喹，其余治疗方案不变，心慌逐渐好转。

例2患者男，49岁，于2020年02月06日咳嗽一周入院，诊断为“新型冠状病毒肺炎”，医生给予磷酸氯喹片0.5g，每日2次，口服；重组人干扰素α2b注射液500万IU，每日2次，雾化吸入；肺力咳胶囊0.9g，每日3次，口服止咳化痰；贞芪扶正胶囊1.4g，每日2次，口服增强免疫力。患者服用磷酸氯喹五天后出现心悸，全身乏力。检查心电图提示1.窦性心律2.电轴左偏3.左心负荷增加。停用磷酸氯喹，其余抗病毒治疗方案不变，心慌逐渐消失。

例3患者女，44岁，于2020年02月09日咽痛伴发热8天入院，完善咽拭子检查，新型冠状病毒核酸检测结果阳性。诊断为“新型冠状病毒肺炎”，医生给予磷酸氯喹片0.5g，每日2次，口服；重组人干扰素α2b注射液500万IU，每日2次，雾化吸入；盐酸氨溴索口服溶液10ml，每日2次，口服；清开灵颗粒3g，每日3次，口服对症治疗。患者诉服用磷酸氯喹后出现心悸，无其他不适，服用该药之前检查心电图正常，停用该药，其余治疗不变，心悸逐渐消失。

2 讨论

2019年12 月以来，随着新型冠状病毒肺炎的疫情蔓延，在没有确认有效的抗病毒治疗方法时，研究发现，氯喹在细胞水平上能有效抑制武汉爆发的疫情新型冠状病毒2019-nCoV的感染。国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》中推荐可试用的抗病毒药物治疗方案包括α干扰素(interferon-α,IFN-α)、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、阿比多尔和磷酸氯喹[1]，其中磷酸氯喹的用法为成人500mg，每日2次，疗程不超过10天。心悸是临床常见症状，是一种自觉心脏跳动的不适感，心率可快可慢。心电图是现代医学中最常用的方法之一[2]，以上三个病例用了氯喹500mg bid口服后均出现心悸不良反应，检查心电图显示异常。停用氯喹后均逐渐消失，故考虑心悸为氯喹所致。2019-nCoV通过ACE2受体主要感染肺泡上皮细胞引起肺部炎症，以呼吸道为主，但是伴随着感染人数的增加，出现了病毒相关的心血管系统损害表现[3]，但患者在服用磷酸氯喹之前心电图均正常，服用磷酸氯喹之后出现心悸反应，且停用后心悸均消失，故还是考虑药物所致。氯喹的不良反应为头痛、头晕、胃肠道反应、耳鸣、皮肤瘙痒等。偶见粒细胞减少和角膜浸润或视网膜受影响所引起视力障碍，其发生与血药浓度有关。氯喹用于其他疾病时剂量相比抗病毒剂量较小，偶可引起窦房结的抑制，导致心律失常、休克，严重时可发生阿-斯综合征，而导致死亡。当用于抗病毒时剂量较大，血药浓度较高，导致心悸的发生，我院6位新冠肺炎患者服用磷酸氯喹，其中3例发生了心悸不良反应。氯喹可引起心脏心率不齐,心脏骤停是磷酸氯喹最严重的不良反应。提示了将氯喹应用于新冠病毒感染的患者时，需临床试验继续验证剂量范围与安全性。用药前必须心电图检查正常[4]，同时密切关注用药后的药物不良反应，出现不可耐受的药物不良反应时应当停止使用。