儿童药物性肝损伤的病因及临床特点分析

田春丽 梁科峰 赵玉

药物性肝损伤是致使肝脏组织中病变产生的通常原因[1-3]。由于我国中草药、医疗保健药物及抗菌药物等的滥用，使儿童对它们和(或)代谢产物产生了一些免疫反应、特异性反应，或直接因药物本身的毒性作用而致使肝脏损伤[4-6]。关于药物性肝损伤的研究内容较广泛，但对儿童这一群体的研究偏少[7-8]。本研究回顾性分析了儿童药物性肝损伤的病历资料，分析其致病原因及患者的临床特点。

资料与方法

一、研究对象

检索2008年1月至2019年6月平煤神马医疗集团总医院病历管理系统进行，共检索到药物性肝损伤患儿41例，诊断符合RUCAM量表[4]。药物性肝损伤的临床分型采纳Danan方案[5]。排除伴有其他导致肝损伤的疾病，如病毒性、遗传代谢性或自身免疫性等；伴有与肝病有关的并发症，如腹水、消化道出血等。向法定监护人告知研究内容，并签署相关纸质知情同意书。

二、研究方法

回顾并记录患儿性别、年龄、实验室指标、致使肝损伤的药物服用情况及临床特点。对行肝活组织检查的患者记录病理结果。

结 果

一、一般资料

患儿中男24例，女17例，平均年龄(8.3±3.5)岁，最小为5月龄，最大14岁，其中1岁以下3例(7.3%)，1至3岁4例(9.8%)，4至9岁16例(39.0%)，10至14岁18例(43.9%)。ALT为925(458，1655)U/L，AST为525(175，1284)U/L，碱性磷酸酶为325(248，486)U/L，总胆汁酸为108(28，198)μmol/L。共14例患儿作肝穿刺检查，符合药物性肝损伤临床分型中肝细胞型9例(64.3%)，胆汁淤积型2例(14.3%)，混合型3例(21.4%)。主要病理为伴炎性细胞浸润，肝脂肪变性，点状坏死及界面性肝炎等。

二、病因分析

患儿原发疾病包括呼吸道感染、恶性肿瘤、药物过敏及局部炎症，引起肝损伤的药物包括16例应用抗菌药物，其中9例应用大环类酯类，4例应用青霉素类，3例应用头孢菌素类；13例应用中成药或中药制剂，主要为复方制剂；6例应用化疗或免疫抑制药物，包括环孢素、糖皮质激素及硫唑嘌呤；2例应用抗结核药物；其他还包括4例应用解热镇痛药、精神类药物。

三、临床表现

临床表现包括乏力23例(56.1%)，食欲下降31例(75.6%)，恶心16例(39.0%)，皮肤黄染或尿液色黄11例(26.8%)，呕吐7例(17.1%)，皮肤瘙痒或皮疹6例(14.6%)。

讨 论

引起儿童肝脏组织损伤的因素有多种，其中药物性肝损伤占一定比例。临床治疗药物主要包括抗菌药物、化疗及免疫抑制类等，另外在我国中成药或中药制剂在人群中的使用频率较高，这种情况在儿童患者中也较为常见[9-12]。这些药物在使用的过程中，或是本身具有的潜在毒性不良反应，或是儿童对药物肝脏代谢能力不足，出现了与肝脏有关的实验室指标增高、肝组织病理表现异常等特点。

本研究中，41例患儿均伴有肝功能异常。部分病例病理表现为炎性细胞浸润、肝脂肪变性、点状坏死及界面性肝炎等，这与成人药物性肝损伤病理相似。研究表明不合理或联合药物的使用是导致儿童肝损伤的最主要病因[13-14]。针对儿童常见的原发疾病，如呼吸道感染、血液系统恶性肿瘤等，临床中常常主动或被动地应用多种药物，治疗过程中可能出现剂量过大或联合使用加重肝脏损伤。因此，在儿童用药过程中，需要对这些药物重点防控、酌情使用。通过观察临床表现可知，这些患儿主要的临床特点以消化症状为主，同时伴有乏力、皮肤瘙痒等全身表现，当然，这些临床表现的不同可能与患儿使用药物的不同而存在着一定的差异[15]。