参芪扶正注射液联合化疗治疗胃癌近期疗效及对血清癌胚抗原、糖类抗原19-9水平和生活质量的影响

高琰妍 何世林 金晓新

(中国人民武装警察部队特色医学中心肿瘤科，天津 300162)

胃癌为我国发病率较高的恶性肿瘤，起源于胃黏膜上皮[1]。由于幽门螺杆菌感染、工作压力增大及饮食结构的改变，近年来胃癌发病率逐年增高且呈年轻化趋势[2]。早期胃癌并无明显症状，临床多在中晚期确诊，错过手术治疗的最佳时机。手术、放化疗为目前治疗恶性肿瘤的常用方法，其中放化疗能够有效杀伤肿瘤细胞，但是也会损伤机体正常细胞，影响治疗效果[3]。同时部分中晚期患者因难以耐受放化疗引起的损伤而选择放弃治疗。近年来临床实践证明，中成药辅助放化疗治疗肿瘤效果显著[4]，其中参芪扶正注射液能够益气扶正，提高机体免疫功能[5]。2018-01—2020-05，本研究采用参芪扶正注射液联合化疗治疗胃癌52例，并与单纯化疗治疗52例对照，观察近期疗效，以及对血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)水平和生活质量的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以往临床研究中多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶(DCF)治疗胃癌有效率为40%左右，预计本研究采用参芪扶正注射液联合化疗治疗胃癌的有效率达70%，取β=0.8，α=0.05，P=70%，采用PASS 11.0软件计算每组n=48，总病例为96例。考虑部分病例在治疗过程中会出现脱落，故适当增加样本量，每组n=52，共104例。分组方法：先准备好80个编号为1～80的不透光信封，在Excel表格A列输入1～80个数字，B列随机生成80个数字，按大小排序，前40个数字为治疗组，后40个数字为对照组，根据患者就诊顺序对应编号的信封内数字，决定其分组。全部104例均为我院肿瘤科住院患者，对照组52例，男34例，女18例；年龄35～68岁，平均(52.67±3.75)岁；肿瘤分期均为Ⅲ期；中、低分化28例，高分化24例。治疗组52例，男35例，女17例；年龄38～70岁，平均(53.12±3.78)岁；肿瘤分期均为Ⅲ期；中、低分化26例，高分化16例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 纳入标准 ①行胃镜病理诊断，符合《胃癌诊断标准》[6]相关诊断；②6个月内未接受放化疗的初诊患者；③卡氏功能状态(KPS)评分≥60分；④预计生存期>90 d；④无远处转移的局部进展期胃癌患者。

1.2.2 排除标准 ①合并严重免疫系统疾病者；②有化疗禁忌证或对本研究所用药物过敏者；③合并严重肝、肾功能不全或未完成2个化疗周期。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予DCF方案化疗[7]。予多西他赛注射液(深圳万乐药业有限公司，国药准字H20052067)75 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液500 mL静脉滴注，第1 d；注射用顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021356)75 mg/m2,加入5%葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注，第1 d；氟尿嘧啶注射液(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593)1 000 mg(m2·d)，加入5%葡萄糖注射500 mL中持续24 h静脉泵入，第1～5 d。21 d为1个周期。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上加参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂，国药准字Z19990065)250 mL静脉滴注，每日1次，第1～14 d。

1.3.3 疗程 2组均21 d为1个周期，治疗2个周期后观察疗效。

1.4 观察指标 ①血清CEA、CA19-9水平[8]。分别于治疗前后抽取2组患者清晨空腹肘静脉血5 mL，静置10 min，3 000 r/min离心10 min，取上层血清置于EP管内待测。使用全自动电化学发光免疫分析仪(型号COBAS 601，瑞士罗氏公司)，以微粒子酶免疫分析法检测血清CEA、CA19-9水平，试剂盒为所用仪器的配套试剂盒，严格按照试剂盒说明书操作步骤进行。②生活质量。以简明健康状况调查量表(SF-36)评估[9]，包括躯体疼痛、社会功能、生理职能、生理机能、精神健康、一般健康状况、精力、情感职能8个领域，每个领域1～100分，分值越低，表明患者生活质量越差。将社会功能、精力、情感职能、精神健康归为心理健康，将一般健康状况、生理职能、躯体疼痛、生理机能归为生理健康。

1.5 疗效标准 根据世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评价标准。进展(progressive disease，PD)：有1个或1个以上病灶最大直径及横径的乘积增加大于25%或有新的病灶出现；稳定(stable disease，SD)：病灶最大直径及横径乘积减少不足50%或增加不足25%，1个月内未出现新病灶；部分缓解(partial response，PR)：病灶最大直径及横径乘积减少大于50%，原有病灶未出现恶化，持续超过1个月；完全缓解(complete response，CR)：病灶消失超过1个月[10]。总有效率=(PR例数+CR例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组近期临床疗效比较 见表1。

表1 2组近期临床疗效比较 例(%)

由表1可见，治疗组近期总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后血清CEA、CA19-9水平比较 见表2。

表2 2组治疗前后血清CEA、CA19-9水平比较

由表2可见，治疗后，2组血清CEA、CA19-9水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后SF-36评分比较 见表3。

由表3可见，治疗后，2组SF-36躯体疼痛、社会功能、生理职能、生理机能、精神健康、一般健康状况、精力、情感职能评分及总分较治疗前均明显升高(P<0.05)，且治疗组明显高于对照组(P<0.05)。

表3 2组治疗前后SF-36评分比较 分，

3 讨 论

胃癌主要起源于胃黏膜上皮，主要由于慢性炎症加上环境致病因素加速黏膜上皮细胞过度增殖发生畸变所致。目前，DCF方案为晚期胃癌的一线化疗方案[11]。多西他赛为紫杉醇类半合成抗肿瘤药物，可抑制肿瘤细胞的有丝分裂过程，进而促进细胞死亡。多西他赛单独使用治疗胃癌有效率仅为15%～24%，与氟尿嘧啶、顺铂联合使用有效率可明显提高[12]，但可导致骨髓抑制、脱发、神经毒性和胃肠道反应等不良反应，影响治疗效果及患者生活质量[13]。中药辅助化疗可有效提高临床疗效，减少不良反应，提高生活质量[14-15]。

胃癌属中医学“反胃”“积聚”“噎嗝”“胃脘痛”等范畴，其发生多与正气虚损、气滞血瘀、邪毒积聚有关。饮食不节，进食生冷食物，或情志失调，肝气郁结，均可损伤脾胃，导致脾失运化，痰湿内生，痰阻气滞，瘀阻脉络，痰瘀互结，久之则引发胃癌。化疗为祛邪之法，祛邪则伤正，使患者脾胃更加亏虚。因此，治宜健脾益气，扶正固本。参芪扶正注射液为纯中药制剂，主要成分为党参、黄芪，其中党参可和胃生津，补中益气，黄芪可补气固表，二者合用，可扶正固本，益气补虚[16]。现代药理研究显示，党参能够增强机体免疫力，提高自然杀伤细胞活力，促进T淋巴细胞转化，缓解化疗对机体产生的免疫抑制作用，具有一定的抗肿瘤作用[17]；黄芪对免疫系统有双向调节作用，能提高骨髓细胞、免疫细胞活性，恢复骨髓巨核细胞、网织红细胞功能，缓解骨髓抑制，黄芪多糖可通过调节肿瘤免疫、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞迁移侵袭、诱导肿瘤细胞凋亡、抗血管和淋巴管增生等途径发挥抗肿瘤作用，并提高化疗药物的抗肿瘤效应[18]。实验研究显示，参芪扶正注射液能够通过转录信号传导子与激活子-3(STAT3)途径抑制人胃癌细胞SGC7901增殖[19]。临床研究证实，参芪扶正注射液联合化疗方案治疗晚期胃癌患者,疗效显著,可降低血清CEA、CA19-9水平，改善患者生活质量[20]。本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。提示参芪扶正注射液联合DCF方案能够提高胃癌患者的化疗效果。

研究发现，在胃癌的发生发展过程中，多种肿瘤标志物有不同程度的改变。CEA为酸性糖蛋白物质，正常情况下在机体血清内含量较低，肿瘤发生时其水平异常升高，具有广谱性肿瘤标志的特点，为临床常用的肿瘤标志物[21]。有研究表明，CEA能够在一定程度上反映胃癌的淋巴结转移情况及浸润程度，可作为评估胃癌预后的重要指标[22]。CA19-9为糖类抗原，多存在于肿瘤组织中。胃癌发生时，由癌细胞产生的CA19-9能够通过胸导管进入血液循环，进而导致血清中CA19-9水平升高，联合检测CEA、CA19-9可增强胃癌评估的敏感性。有研究表明，参芪扶正注射液能够有效降低胃癌患者血清CEA、CA19-9水平[20]。本研究结果显示，治疗后治疗组血清CEA、CA19-9水平均低于对照组(P<0.05)。提示加用参芪扶正注射液可有效杀伤肿瘤细胞，降低CEA、CA19-9水平。

SF-36为临床评估生活质量的常用量表，不仅能够反映患者的生理状况，还能反映心理状况。本研究结果显示，治疗后2组SF-36各项评分及总分均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组高于对照组(P<0.05)。提示加用参芪扶正注射液能够有效改善胃癌化疗患者的生理和心理状况，提高生活质量。推测主要与参芪扶正注射液能够有效改善患者临床症状，控制患者病情有关。

综上所述，参芪扶正注射液联合化疗治疗胃癌近期疗效显著，能有效降低肿瘤标志物CEA、CA19-9水平，提高患者生活质量。但是本研究在患者长期预后及生存率方面探究不足，应进行长期随访及扩大样本量进一步探究其价值。