右美托咪定对乳腺癌手术病人免疫因子的影响

胡翠平 董明远

【摘 要】目的：探討右美托咪定用于乳腺癌手术病人是否有利于减轻患者的应激反应和全身炎症反应。方法：选择本院从2017年9月至2019年9月收治的86例行乳腺癌改良根治术的患者，随机分为试验组和对照组，各43例，试验组在麻醉诱导前15min给予微量泵静脉泵入负荷剂量右美托咪定1ug/kg，之后持续静脉泵注0.4ug/kg/h维持至手术结束30min，术毕镇痛泵内加入100ug右美托咪定;对照组依照试验组给药方法给予同等容量的0.9%的氯化钠溶液，镇痛泵内不加右美托咪定。两组均于麻醉诱导前（T0）、术中（T1）、术后第一天（T2）和术后第二天（T3）抽取患者外周静脉血，测定比较两组患者在各相应时间点的外周血肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）等应激水平和血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）等炎症因子水平。结果：试验组T1、T2、T3、各相应时间点的血清E、NE、CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平明显低于对照组（P<0.05），有统计学意义;而试验组IL-10，较对照组显著升高，两组差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。结论：右美托咪定可以减轻乳腺癌手术患者围手术期的炎性反应，促进患者免疫力恢复。

【关键词】右美托咪定;乳腺癌;免疫因子;应激反应;炎性细胞因子

Abstract：Objective To study the effect of dexmedetomidine on immune factors in patients with breast cancer， and to explore whether dexmedetomidine can reduce the stress response and systemic inflammatory response in patients undergoing breast cancer surgery， so as to reduce the long-term recurrence and metastasis of the tumor. Methods： 86 cases of modified radical mastectomy in our hospital from September 2017 to September 2019 were randomly divided into two groups： the test group  and the control group （43 cases in each group）. In the test group， the loading dose of dexmedetomidine was given intravenously before anesthesia induction， and then continued to be 0.4ug/kg/h until operation. 30 minutes before the end of treatment，Then add 100ug dexmedetomidine into the analgesia pump after operation.; the control group was given 0.9% sodium chloride solution of the same volume according to the administration method of the test group，Dexmedetomidine is not added to the analgesia pump. The peripheral venous blood was drawn before anesthesia induction （T0）， during operation （T1）， on the first day after operation （T2） and on the second day after operation （T3）. The stress levels of epinephrine （E）， noradrenalin （NE） and serum C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor （TNF - α） were measured and compared between the two groups）IL-6， IL-8， IL-10 and other inflammatory factors. Results： The levels of E， NE， CRP， IL-6， IL-8 and TNF - α in T1， T2 and T3 time points in test group were significantly lower than those in control group （P < 0.05）.IL-10 in the experimental group was significantly higher than that in the control group （P < 0.01 or P < 0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine can reduce the perioperative inflammatory response of breast cancer patients and promote their immune recovery，.

Key words： Dexmedetomidine; breast cancer; immune factors; stress response; inflammatory cytokines

【中图分类号】R593【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2020）01--01

前言

目前乳腺癌手术多采用静吸复合全麻，手术方式选择改良根治术。手术刺激包括术中牵拉、挤压可引起全身应激反应和局部的炎症反应，高应激水平和炎性反应将不利于患者的术后恢复。右美托咪定为高效、高选择性的新型a2肾上腺素能受体激动药，具有镇静、镇痛、抗焦虑、术中可唤醒等特点。本研究将右美托咪定用于乳腺癌手术患者，观察测定相关应激因子的水平和炎性因子等多项指标，探讨右美托咪定是否可以降低患者的应激反应和炎性水平，提升患者免疫力。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在本院2017年9月至2019年9月行乳腺癌改良根治术的86例患者，均为女性，年龄35--45岁、体重50—70kg ，ASAⅠ～Ⅱ级。随机分为试验组（右美托咪定组）和对照组，每组43例。患者术前心脑、肝肾、内分泌系统、免疫系统无严重疾患，术前无输血史，未经放化疗史。两组患者在年龄、病理类型、临床分期方面无统计学差异（P>0.05）。

1.2 麻醉方法 试验组给予1ug/kg负荷量的右美托咪定于输注泵15min内静脉泵入，以后改为0.4ug/kg/h静脉维持;对照组以试验组的方法给予静脉泵注0.9%氯化钠溶液，镇痛泵内不加右美托咪定。

1.3 观察指标 麻醉诱导前（T0）、术中（T1）、术后第一天（T2）、术后第二天（T3）抽取外周静脉血标本各3ml静置。采用高液相色谱仪法测定血清中E和NE的水平，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定患者血清中的TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10的水平;采用散射比浊法测定CRP水平。

1.4 统计学分析 采用统计学专用软件SPSS17.0对所得数据进行整理分析，组间相应时间点比较用t检验，计数资料采用卡方检验，当P<0.05时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各时间点应激水平比较 两组患者 T0时间的血清 E 以及 NE 相比差异不具有统计学意义（P>0.05），即具有可比性，而观察组患者T1、T2、T3各相时间点的血清 E 、NE 水平明显低于对照组，差异显著（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者各时间点血清炎症因子水平比较

两组患者 T0时间的血清 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α 以及 CRP 相比差異不具有统计学意义（P>0.05），具有可比性;而观察组患者 TI、T2、T3各相应时间点的血清 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α 以及 CRP 值明显低于对照组（P<0.05），有统计学意义，见表2。

3 讨 论

3.1 如何使乳腺癌患者的免疫力最大限度恢复，是防止乳癌转移和复发的重点之一。促炎因子和抗炎因子的动态平衡，是维持机体免疫功能的必要条件。

3.2 手术刺激及术后疼痛不适可刺激机体交感神经分泌儿茶酚胺类激素如肾上腺素E、去甲肾上腺素NE。NE与a受体结合，导致大量炎性因子的释放。右美托咪定是一种高效新型的α2肾上腺素能受体激动剂，可以通过激活 α2肾上腺素能受体，促使交感神经减少对 NE 的释放，降低炎症水平。[1-2]

3.3 机体在慢性炎症状况下，IL-6和TNF-a会上调CRP水平[3]。TNF-a是一种具备多种生物活性的前炎症因子，其在血清中浓度急剧升高往往伴随着多种炎性因子的失调，进而引发免疫调剂机制紊乱。[4]

IL-10是一种强效免疫抑制性细胞因子，其水平降低表明肿瘤细胞已出现免疫耐受微环境，故随着患者血清IL-10水平下降，术后预后也越差[5]。

本研究结果表明，试验组术毕（T1）、术后第一天（T2）、术后第二天T3）E、NE等应激因子的水平及CRP、TNF-a、IL-6、IL-8等炎性因子的水平均低于对照组，而免疫保护因子IL-10的水平高于对照组。综上所述，高剂量右美托咪定持续泵注用于乳腺癌手术患者可以降低患者术中及术后应激水平及炎症反应，促使患者免疫力恢复，值得临床推广应用。

参考文献

周桥灵，徐枫，李露君，等.不同剂量右美托咪定复合罗哌卡因腹横肌平面阻滞用于腹腔镜结肠癌手术镇痛[J].实用医学杂志，2016，23（24）：4108-4110.

陈峰.右美托咪定对老年高血压患者腹腔镜结肠癌根治术中血流动力学的影响[J].实用医院临床杂志，2016，23（5）：167-169.

Mahmoud FA，Rivera NI. The role of C-reactive protein as aprog- nostic indicator in advanced cancer[J]. Curr Oncol Rep，2002，4（3） ：250-255.

彭浩，宋立伟，周正，等.乳腺癌患者血清CTGF， Six1水平观察[J].山东医药，2016，56（23） ：27-30.

施华球，谢瑞莲.白介素1受体相关激酶1在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制研究[J].中国全科医学，2017，20（2） ：165-171.