痰热清注射液雾化吸入临床研究进展

杜学航，王东兴，张小利，王 萍，赵宁波

（上海凯宝药业股份有限公司，上海 201401）

0 引言

雾化吸入疗法可将药物直接作用于病灶部位，具有作用迅速、不良反应相对较少、效果突出、幼儿患者依从性较佳的优势。痰热清注射液由5种具有清热解毒、抗菌抗病毒的中药组方，通过现代化的中药提取技术，先提取主要有效成分，超滤，再进行组方，既能保留有效成分的同时，又能将大分子杂质等成分去除，提高了痰热清的安全性。其组方为双黄连中三味药双花、黄芩、连翘，和源于清开灵里面的猪胆、水牛角升级而来的熊胆和山羊角，具有清热解毒、化痰止咳的功效。国内临床上多将其用于雾化吸入治疗上呼吸系统疾病。张妍等［1］通过文献检索痰热清注射液雾化吸入治疗呼吸系统疾病的随机对照试验，按纳入标准纳入合格的随机对照研究并对其进行质量评价，治疗呼吸系统疾病方面，在西医常规治疗的基础上，痰热清注射液雾化吸入疗效优于空白对照、庆大霉素、庆大霉素+糜蛋白酶雾化吸入；而与布地奈德雾化混悬液、糜蛋白酶、庆大霉素+糜蛋白酶+地塞米松疗效相当。

1 痰热清的药理作用

痰热清注射液方中的5种中药均具有抗菌抗病毒作用，配伍使用后使其抗菌谱和抗病毒谱更为广泛，对金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌等呼吸道常见的致病菌都具有一定的抑制作用；体外对金葡菌生物膜实验研究数据显示，痰热清不仅抑制金葡菌生物膜的形成，而且能杀灭金葡菌生物膜基质中嵌入的活细胞，痰热清和青霉素联用后对悬浮金葡菌和金葡菌生物膜形成过程中都产生了协同增效的作用［2］；痰热清对内毒素致热家兔和酵母致热大鼠模型均能起到良好降温效果；显著延长氨水、SO2引发小鼠咳嗽的潜伏期；可对硝酸士的宁和戊四唑致小鼠惊厥产生抑制作用；能改变痰中的黏性成分，使痰黏度下降，易于咳出，明显增加小鼠、家兔的酚红排出量和大鼠的排痰量；能够抑制大鼠形成肉芽肿以及二甲苯导致小鼠耳肿胀。痰热清注射液能够使CD4，CD8及NK细胞的数量明显提高，具有提高机体免疫力的功能。机体炎症过程的细胞因子和炎症介质如TNF-α，IL-1β，IL-4，IL-6，IL-8，IL-10，IL-17，MPO等，痰热清均可进行有效的调节。其不但能够抑制炎症反应，还具有调动机体免疫功能的作用。甚至可以抑制机体产生中枢发热介质cAMP和PGE2，痰热清中药成分对呼吸道相关病毒如流感病毒、腮腺炎病毒、甲型H1H1、H7N9、腺病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒、SARS病毒、埃可病毒表现出直接灭活、抑制增殖、阻断感染靶细胞作用，并可诱生体内干扰素和增强人体免疫从而增强抗病毒作用［3-4］。

2 痰热清雾化吸入的临床应用

2.1 肺炎

肺炎是临床常见多发病，冬春季高发。社区获得性肺炎中病毒性感染占5%～15%；非细菌性肺炎中，病毒性肺炎占将近一半。在治疗上，需要迅速、有效、安全地促进排痰和控制感染。李春芳等［5］、季卫明［6］、彭丽清等［7］治疗组均采用痰热清注射液雾化吸入，观察组采用病毒唑、庆大霉素雾化吸入，治疗病毒性肺炎，取得了良好疗效。治疗组症状、体征改善时间均比观察组要好（P＜0.05）。

2.2 慢阻肺

徐伟俊等［8］采用随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，均采用常规西药治疗，治疗组雾化吸入痰热清注射液，刘霞［9］将患者分为两组，同样均采用常规治疗，实验组雾化吸入头孢哌酮舒巴坦和痰热清注射液。两项研究中，治疗组（实验组）总有效率均高于对照组，治疗后治疗组（实验组）血气分析指标 PaO2，PaCO2和肺功能指标FEV1，FVC指标均比对照组改善（P＜0.05）。

2.3 咳嗽

彭天托等［12］将66例痰热郁肺型咳嗽病患者，随机平均分成研究组和对照组，都采用常规止咳祛痰，必要时加用抗感染药物，研究组加用痰热清雾化吸入，研究组和对照组患者咳痰治疗总有效率分别为93.94%和75.76%。林艳华［11］治疗外感咳嗽30例，治疗组雾化吸入痰热清注射液，对照组选用敏感抗生素和病毒唑静脉滴注，治疗组总有效率比对照组高。

2.4 哮喘

目前临床多采用糖皮质激素、抗感染类药物，但这些药物不良反应较多，增加患者痛苦和负担。郭信长［12］随机将哮喘急性发作病人分为观察组和对照组（88∶62），两组均采用常规对症治疗。观察组应用痰热清10 mL喷雾吸入，持续治疗的总有效率观察组与对照组比较差异有统计学意义（χ2=7.32，P＜0.01）。井德林等［13］将68例病人随机分成治疗组和对照组，均采用西医常规治疗，治疗组再雾化吸入痰热清注射液。症状、体征消失时间治疗组均短于对照组。

2.5 支气管炎

魏淑珍［14］将急性气管支气管炎患者对照组77例和观察组77例，均常规治疗，观察组再加用痰热清注射液雾化吸入。观察组患者的咳嗽、咳痰、发热消失和肺部罗音消失4个时间指标均比对照组显著缩短，观察组总有效率96.1%高于对照组的80.5%。曾明［15］随机将毛细支气管感染患者48例分为研究组和对照组，均采用氨溴索雾化吸入，研究组再雾化吸入痰热清注射液。观察组患者咳喘、肺部症状的消失时间较短，有效率较高。

2.6 支气管扩张

黎义炬等［16］随机将支气管扩张症患者60例分为治疗组和对照组。均采用西医常规治疗，治疗组再雾化吸入痰热清注射液。治疗后两组痰液降钙素原阳性率均比治疗前降低，分别为13.33%，36.67%，且治疗组治疗效果更好（P＜0.05）；治疗组肺功能指标FEV1%明显改善，中医症候积分的降低也比较显著。

2.7 术后

金燕芬等［17］将82例全麻腹部手术后出现咽痛、声嘶、咳嗽、咳痰的患者随机分为治疗组和对照组，治疗组雾化吸入痰热清注射液，对照组雾化吸入庆大霉素溶液+α-糜蛋白酶。治疗组患者手术后3 d咳嗽、咳痰缓解、咽痛、声嘶缓解均比对照组好；治疗组患者手术后5 d咳嗽、咳痰缓解也比对照组好，咽痛、声嘶缓解两组无差异；对照组并发肺部感染高于治疗组。

2.8 扁桃体炎

李玉岭［18］随机将急性化脓性扁桃体炎患者分为治疗组（n=40）和对照组（n=35），李笑莹等［19］同样随机将急性化脓性扁桃体炎患者分为治疗组30例和对照组25例，两组均静脉滴注青霉素480万u加生理盐水100 mL，BID，连用5 d。治疗组超声雾化吸入痰热清注射液10 mL加生理盐水50 mL，BID；对照组超声雾化吸入α-糜蛋白酶4 000 u加生理盐水50 mL，BID，雾化均连用3 d。总有效率李玉岭研究治疗组100%高于对照组94%。李笑莹研究治疗组100%高于对照组92%，P＜0.05。退热平均天数、住院日数治疗组均短于对照组。

2.9 疱疹性咽峡炎

谭祥权等［20］将疱疹性咽峡炎患儿随机分为对照组68例和观察组69例，均采用青霉素钠及病毒唑静脉滴注，潘生丁片口服，观察组压缩雾化痰热清注射液0.5 mL/kg-1·d-1+生理盐水 5 mL，QD，连用5 d。观察组显效率85.51%和总有效率95.65%均较高。

2.10 结核

何畏等［21］随机将56例痰菌阳性初治肺结核合并咽喉结核或支气管内膜结核的患者分为对照组30例和治疗组26例，均采用口服初治方案治疗，治疗组雾化吸入痰热清10 mL，BID。治疗组和对照组治疗效果无差异（P＞0.05），但治疗组显效率及症状改善时间对照组好（P＜0.05）。

2.11 肺挫伤

张焕长等［22］随机将82例肺挫伤患者随机分为治疗组（n=42）和对照组（n=40），治疗组雾化吸入痰热清注射液，对照组雾化吸入庆大霉素+α糜蛋白酶，时间均为一周。比较患者咳嗽、呼吸困难、咳痰、肺部啰音缓解相关指标，治疗组有效率为92.86%，对照组有效率为72.50%；并发肺部感染，治疗组为7.14%，对照组为25.00%，两组比较，差异具有统计学意义。

3 结语

痰热清注射液雾化吸入作为一种新型的给药方式。在幼儿患者静滴不易的情况下，医生可选用雾化给药方式。雾化吸入直接作用于呼吸系统治疗该系统疾病，起效迅速，有明显的治疗效果。在常规治疗相同的情况下，痰热清注射液与临床常见雾化给药如布地奈德雾化混悬液、糜蛋白酶注射液、庆大霉素+糜蛋白酶+地塞米松联用疗效相当，优于空白对照、氨溴索单用、庆大霉素注射液、庆大霉素+糜蛋白酶联用，并可以缩短症状消失时间。